Essai clinique de biodisponibilité du minoxidil oral 1 mg
Essai clinique randomisé et croisé de biodisponibilité du minoxidil oral 1 MG, après administration de doses uniques et multiples à des volontaires sains dans des conditions de jeûne.
Le but de cet essai clinique est de connaître le profil pharmacocinétique (comportement du médicament dans l'organisme) d'une nouvelle formulation orale de minoxidil administrée à des volontaires sains.
La principale question à laquelle il faut répondre est d’évaluer la biodisponibilité de la formulation d’essai oral du minoxidil. L'onjectif secondaire est de le comparer avec la formulation déjà sur le marché (c'est-à-dire Regaxidil® 20 mg/mL solution cutanée).
Il est prévu que 14 femmes volontaires en bonne santé, majeures (sans aucune pathologie connue) participent à l'étude. La durée prévue de l'étude est d'environ 23 à 56 jours.
Chaque volontaire qui décide de participer à cette étude se verra administrer séquentiellement l'une des formulations prévues pour l'étude : soit la formulation test (comprimés oraux de minoxidil de 1 mg, développés par Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.), soit la formulation de référence (minoxidil skin solution, 20 mg/mL, commercialisée par Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Après cinq jours d'administration de l'une des formulations à l'étude, au moins 7 jours s'écouleront avant de commencer cinq jours supplémentaires d'administration de l'autre formulation à l'étude qui n'avait pas été administrée dans la première séquence. L'attribution à cette séquence d'administration des formulations à l'étude (formulation orale ou solution topique) doit être entièrement randomisée.
Dans chacune de ces périodes séquentielles de cinq jours d'administration des formulations à l'étude, la concentration de minoxidil sera quantifiée dans des échantillons de sang, qui seront prélevés sur chacun des volontaires à certains moments après l'administration du médicament. Ces analyses sanguines permettront de déterminer les paramètres qui définissent le profil pharmacocinétique de la nouvelle formulation orale étudiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I, oral à doses multiples, ouvert, croisé et randomisé, 2 séquences, 2 périodes, au cours duquel les sujets seront hospitalisés de 10 h avant à 12 heures après la première et la cinquième doses à jeun. les deux périodes.
L'étude sera en aveugle uniquement pour la détermination des concentrations plasmatiques de minoxidil.
Il est prévu d'inclure 14 femmes volontaires en bonne santé, âgées de 18 à 55 ans. La durée globale de l'étude est estimée entre 24 et 56 jours, depuis le recrutement des volontaires jusqu'au dernier examen.
Le médicament testé est un comprimé de minoxidil à 1 mg, fabriqué par Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Il sera administré au total cinq doses de 1 mg (une fois par jour) par voie orale, à jeun. Le médicament de référence est le minoxidil 20 mg/ml (2 %), solution topique, commercialisé en Espagne par la société Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., sous le nom commercial de Regaxidil®. Il sera appliqué cinq doses de 1 mL (une fois par jour) par voie topique, à jeun.
Chacun des sujets recevra une dose quotidienne pendant cinq jours de test ou de référence au minoxidil dans chacune des deux périodes selon la séquence de randomisation correspondante, après au moins 7 jours de période de sevrage entre chacun des jours d'admission.
L'objectif principal est d'évaluer la biodisponibilité relative de la formulation d'essai oral de minoxidil 1 mg après une dose unique et des doses multiples (à l'état d'équilibre). La biodisponibilité de la formulation orale sera évaluée à partir de l'ASC0-t et de la Cmax pour une dose unique le premier jour d'administration et de l'ASC(0-τ)SS, Cmax,ss et Cτ,ss à l'état d'équilibre du minoxidil. Tmax et Tmax,ss et la fluctuation du minoxidil seront également calculés. Tous les paramètres pharmacocinétiques seront calculés à partir des concentrations plasmatiques de minoxidil de la formulation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes qui, après avoir reçu des informations sur le plan de l'étude, les objectifs, les risques possibles qui pourraient en découler et le fait qu'elles peuvent refuser de collaborer à tout moment, donnent leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Âgé de 18 à 55 ans.
- Aucune condition organique ou psychique cliniquement significative.
- Aucune anomalie cliniquement significative dans les dossiers médicaux et l'examen physique.
- Aucune anomalie cliniquement significative en hématologie, coagulation, biochimie, sérologie (Ag HBs, anticorps HC, anticorps VIH) et analyse d'urine.
- Aucune anomalie cliniquement significative des signes vitaux et de l'électrocardiogramme.
- Les femmes en âge de procréer participant à l'étude feront des compromis pour utiliser une méthode contraceptive très efficace ou seront abstinentes pendant leur participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets affectés par une affection organique ou psychique. Avant d'inclure un volontaire, tous les paramètres de sécurité définis aux points 7.3 seront pris en compte. Ceux qui présentent des altérations analytiques cliniquement significatives et chez qui les marqueurs biochimiques de lésions rénales et/ou hépatiques sont en dehors de la plage normale appliquée par le laboratoire seront exclus [GOT, GPT et/ou GGT >2,5*LSN et bilirrubine totale >1,5*ULN ( une bilirrubine totale > 1,5*LSN est acceptable si la bilirrubine directe est <35 %)].
- Sujets qui ont reçu un traitement pharmacologique prescrit au cours des 15 derniers jours ou qui se sont abstenus de prendre des médicaments dans les 48 heures précédant recevoir le médicament à l'étude, mais les femmes sont autorisées à prendre des contraceptifs. Les méthodes contraceptives doivent être utilisées au moins 4 semaines avant la visite d'entrée et ne doivent pas être modifiées pendant la durée de l'étude.
- Sujets avec un indice de masse corporelle (poids (kg)/taille2 (m2)) en dehors des 18,5-30,0 gamme.
- Antécédents de sensibilité à tout médicament.
- Dépistage positif des drogues pour le cannabis, les opiacés, la cocaïne et les amphétamines.
- Fumeur.
- Consommateurs quotidiens d’alcool et/ou d’intoxication alcoolique aiguë au cours de la semaine écoulée.
- Avoir donné du sang au cours du dernier mois précédant le début de l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Participation à une autre étude avec administration de médicaments expérimentaux au cours des 3 mois précédents (si l'étude a été menée avec des substances médicamenteuses commercialisées en Espagne, une période d'au moins 1 mois ou 5 demi-vies, ce qui est plus long, sera prise en compte).
- Incapacité de suivre les instructions ou de collaborer pendant l'étude.
- Antécédents de difficultés à avaler
- Altérations du cuir chevelu telles qu'érythème, sécheresse ou toute autre condition qui, selon les critères de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption de la solution topique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Test de traitement : comprimés de minoxidil oral à 1 mg
Les participants recevront un comprimé de minoxidil oral 1 mg une fois par jour, par voie orale, après un jeûne d'au moins 10 heures, avec 240 ml ou 8 oz. d'eau et à jeun pendant 5 heures supplémentaires.
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Étant donné que le minoxidil oral est une nouvelle formulation et que, conformément aux recommandations des autorités réglementaires, il est jugé approprié de réaliser une étude à doses multiples pour évaluer et comparer la biodisponibilité entre les deux formulations (solution orale versus solution topique), en mesurant les concentrations plasmatiques. du minoxidil. L'atteinte de l'état d'équilibre est évaluée en comparant au moins trois concentrations pré-dose pour chaque formulation, comme la demi-vie du minoxidil est d'environ 4 heures, nous administrerons 5 doses dans chaque période. |
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Comparateur actif: Référence de traitement : Regaxidil 20 mg/ml (2 %), solution topique
Les participants seront administrés localement sur le cuir chevelu après un jeûne d'au moins 10 heures avant l'administration et 5 heures après l'administration.
Après l'administration, le sujet ne doit pas se laver la tête pendant au moins 5 heures.
Chaque dose d'un ml de minoxidil topique à 2 % sera soigneusement mesurée pour fournir 20 mg de minoxidil à l'aide de la seringue fournie avec chaque flacon.
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Étant donné que le minoxidil oral est une nouvelle formulation et que, conformément aux recommandations des autorités réglementaires, il est jugé approprié de réaliser une étude à doses multiples pour évaluer et comparer la biodisponibilité entre les deux formulations (solution orale versus solution topique), en mesurant les concentrations plasmatiques. du minoxidil. L'atteinte de l'état d'équilibre est évaluée en comparant au moins trois concentrations pré-dose pour chaque formulation, comme la demi-vie du minoxidil est d'environ 4 heures, nous administrerons 5 doses dans chaque période. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe depuis le temps zéro jusqu'à la dernière détermination (AUC0-t et AUC(0-τ)ss) pour le minoxidil.
Délai: Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Selon les recommandations des autorités réglementaires, pour l'analyse de la biodisponibilité comparée des formulations à partir d'une dose unique et à l'état d'équilibre, le critère d'évaluation principal sera l'aire sous la courbe pendant un intervalle posologique (ASC0-t et AUC( 0-τ)ss) calculée selon la méthode trapézoïdale linéaire, la concentration plasmatique maximale (Cmax et Cmax,ss) et la concentration à la fin de l'intervalle posologique (Cτ,ss) à l'état d'équilibre calculées à partir des concentrations plasmatiques de minoxidil.
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Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax et Cmax,ss) pour le minoxidil depuis le temps zéro jusqu'à la dernière détermination à l'état d'équilibre (Cτ,ss).
Délai: Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps. Selon les recommandations des autorités réglementaires, pour l'analyse de la biodisponibilité comparée des formulations à partir d'une dose unique et à l'état d'équilibre, le critère d'évaluation principal sera l'aire sous la courbe pendant un intervalle posologique (ASC0-t et AUC( 0-τ)ss) calculée selon la méthode trapézoïdale linéaire, la concentration plasmatique maximale (Cmax et Cmax,ss) et la concentration à la fin de l'intervalle posologique (Cτ,ss) à l'état d'équilibre calculées à partir des concentrations plasmatiques de minoxidil. |
Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC) pour les deux formulations de minoxidil.
Délai: Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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La biodisponibilité relative de la formulation d'essai oral du minoxidil est obtenue en analysant l'ASC à partir des concentrations plasmatiques des deux formulations de minoxidil (solution orale et topique), puis celles-ci seront comparées.
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Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) et Cmax maximale à l'état d'équilibre pour les deux formulations de minoxidil.
Délai: Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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La biodisponibilité relative de la formulation d'essai oral de minoxidil est obtenue en analysant la concentration maximale (Cmax et Cmax,ss) à partir des concentrations plasmatiques des deux formulations de minoxidil (solution orale et topique), puis celles-ci seront comparées.
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Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du minoxidil oral.
Délai: Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Le profil de sécurité du minoxidil oral sera évalué en analysant l'incidence des événements indésirables de la formulation d'essai oral par rapport à la formulation commerciale.
Les paramètres de sécurité seront exprimés individuellement sous forme de valeurs moyennes +/- écart type.
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Jour 0 (pré-dose) et à plusieurs moments (jusqu'au jour 5) après la dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Autre identifiant: EU CTIS)
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