Biodostępność Badanie kliniczne doustnego minoksydylu 1 mg
Randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne dotyczące biodostępności doustnego minoksydylu 1 mg, po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki zdrowym ochotnikom na czczo.
Celem tego badania klinicznego jest poznanie profilu farmakokinetycznego (zachowania się leku w organizmie) nowej doustnej postaci minoksydylu podawanej zdrowym ochotnikom.
Głównym pytaniem, na które należy odpowiedzieć, jest ocena biodostępności doustnej formy testowej minoksydylu. Celem wtórnym jest porównanie go z preparatem już dostępnym na rynku (tj. Regaxidil® 20 mg/ml roztwór na skórę).
Planuje się, że w badaniu weźmie udział 14 zdrowych, pełnoletnich ochotniczek (bez znanej patologii). Przewidywany czas trwania badania wynosi około 23–56 dni.
Każdemu ochotnikowi, który zdecyduje się wziąć udział w tym badaniu, zostanie podany kolejno jeden z preparatów zaplanowanych do badania: albo preparat testowy (doustne tabletki minoksydylu o mocy 1 mg, opracowane przez Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.), albo preparat referencyjny (minoksydyl na skórę roztwór 20 mg/ml, sprzedawany przez Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Po pięciu dniach podawania jednego z badanych preparatów upłynie co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem dodatkowych pięciu dni podawania drugiego badanego preparatu, który nie był podany w pierwszej sekwencji. Przypisanie do tej kolejności podawania badanych postaci użytkowych (postać doustna lub roztwór do stosowania miejscowego) powinno być całkowicie losowe.
W każdym z tych kolejnych pięciodniowych okresów podawania badanych preparatów stężenie minoksydylu będzie oznaczane ilościowo w próbkach krwi, które będą pobierane od każdego z ochotników w określonym czasie po podaniu leku. Te analizy krwi umożliwią określenie parametrów określających profil farmakokinetyczny nowego badanego preparatu doustnego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne I fazy, z wieloma dawkami doustnymi, otwarte, krzyżowe i randomizowane, składające się z 2 sekwencji, 2 okresów, w którym uczestnicy będą hospitalizowani od 10 godzin przed do 12 godzin po pierwszej i piątej dawce, na czczo, w oba okresy.
Badanie będzie zaślepione jedynie w przypadku oznaczania stężeń minoksydylu w osoczu.
Planuje się, że w badaniu weźmie udział 14 zdrowych ochotniczek w wieku od 18 do 55 lat. Całkowity czas trwania badania szacuje się na 24–56 dni, od rekrutacji ochotników do ostatniego badania.
Badanym lekiem są tabletki 1 mg minoksydylu produkowane przez Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Będzie podawane łącznie pięć dawek po 1 mg (raz na dobę) doustnie, na czczo. Lekiem referencyjnym jest minoksydyl 20 mg/ml (2%) roztwór do stosowania miejscowego, sprzedawany w Hiszpanii przez Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., pod nazwą handlową Regaxidil®. Podaje się pięć dawek po 1 ml (raz dziennie) drogą miejscową, na czczo.
Każdy z pacjentów otrzyma dzienną dawkę przez pięć dni testu minoksydylu lub odniesienia w każdym z dwóch okresów zgodnie z odpowiednią sekwencją randomizacji, po co najmniej 7-dniowym okresie wymywania pomiędzy każdym dniem przyjęcia.
Głównym celem jest ocena względnej biodostępności doustnej postaci testowej minoksydylu 1 mg po dawce pojedynczej i dawce wielokrotnej (w stanie stacjonarnym). Biodostępność postaci doustnej będzie oceniana na podstawie AUC0-t i Cmax dla pojedynczej dawki w pierwszym dniu podania oraz AUC(0-τ)SS, Cmax,ss i Cτ,ss w stanie stacjonarnym minoksydylu. Obliczone zostaną również Tmax i Tmax,ss oraz fluktuacja minoksydylu. Wszystkie parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie stężeń minoksydylu w preparacie w osoczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety, które po otrzymaniu informacji o projekcie badania, jego celach, ewentualnych zagrożeniach jakie mogą z nim wiązać się oraz o możliwości odmowy współpracy w każdej chwili wyrażają pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Wiek od 18 do 55 lat.
- Brak klinicznie istotnych schorzeń organicznych lub psychicznych.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w dokumentacji medycznej i badaniu fizykalnym.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniach hematologicznych, krzepnięcia, biochemii, serologii (Ag HB, przeciwciała HC, przeciwciała przeciwko HIV) i badaniu moczu.
- Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych i elektrokardiogramu.
- Kobiety w wieku rozrodczym uczestniczące w badaniu pójdą na kompromis w sprawie stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub zachowają abstynencję podczas udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby dotknięte chorobą organiczną lub psychiczną. Przed włączeniem ochotnika do badania zostaną wzięte pod uwagę wszystkie parametry bezpieczeństwa określone w pkt 7.3. Osoby, u których wykażą klinicznie istotne zmiany analityczne i u których biochemiczne markery uszkodzenia nerek i/lub wątroby wykraczają poza prawidłowy zakres ustalony przez laboratorium, zostaną wykluczone [GOT, GPT i/lub GGT >2,5*ULN i bilirrubina całkowita >1,5*ULN ( bilirubina całkowita >1,5*GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi <35%)].
- Pacjenci, którzy otrzymali przepisane leczenie farmakologiczne w ciągu ostatnich 15 dni lub abstynenci przyjmowali leki w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem badanego leku, ale kobiety mogą stosować środki antykoncepcyjne. Metody antykoncepcji należy stosować co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wejściową i nie można ich zmieniać przez cały czas trwania badania.
- Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (masa ciała (kg)/wzrost2 (m2)) poza zakresem 18,5-30,0 zakres.
- Historia wrażliwości na jakikolwiek lek.
- Pozytywny wynik badania na obecność konopi indyjskich, opiatów, kokainy i amfetaminy.
- Palący.
- Codzienni konsumenci alkoholu i/lub ostrego zatrucia alkoholem w ciągu ostatniego tygodnia.
- Oddanie krwi w ostatnim miesiącu przed rozpoczęciem badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Udział w innym badaniu z podawaniem leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy (w przypadku, gdy badanie było prowadzone z substancjami leczniczymi wprowadzonymi do obrotu w Hiszpanii, pod uwagę brany będzie okres co najmniej 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania, a jeśli jest dłuższy).
- Niemożność stosowania się do instrukcji lub współpracy podczas badania.
- Historia trudności w połykaniu
- Zmiany na skórze głowy, takie jak rumień, suchość lub jakikolwiek inny stan, który według kryteriów badacza może wpływać na wchłanianie roztworu do stosowania miejscowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Test leczenia: Minoksydyl doustnie w tabletkach 1 mg
Uczestnicy będą otrzymywać jedną tabletkę doustnie 1 mg minoksydylu raz dziennie, doustnie, po poszczeniu przez co najmniej 10 godzin, w ilości 240 ml lub 8 uncji. wody i pości przez kolejne 5 godzin.
|
Ponieważ minoksydyl doustny jest nową postacią i zgodnie z zaleceniami organów regulacyjnych, uważa się za właściwe przeprowadzenie badania z użyciem dawki wielokrotnej w celu oceny i porównania biodostępności obu postaci leku (roztwór doustny i roztwór do stosowania miejscowego), mierząc stężenia w osoczu. minoksydylu. Osiągnięcie stanu stacjonarnego ocenia się poprzez porównanie co najmniej trzech stężeń przed dawkowaniem dla każdego preparatu, ponieważ okres półtrwania minoksydylu wynosi około 4 godziny, w każdym okresie będziemy podawać 5 dawek. |
|
Aktywny komparator: Referencja dotycząca leczenia: Regaxidil 20 mg/ml (2%) roztwór do stosowania miejscowego
Uczestnikom podaje się miejscowo na skórę głowy po poszczeniu przez co najmniej 10 godzin przed dawką i 5 godzin po dawkowaniu.
Po podaniu pacjentka nie powinna myć głowy przez co najmniej 5 godzin.
Każda dawka 1 ml 2% minoksydylu do stosowania miejscowego zostanie dokładnie odmierzona, aby zapewnić 20 mg minoksydylu za pomocą strzykawki dołączonej do każdej butelki.
|
Ponieważ minoksydyl doustny jest nową postacią i zgodnie z zaleceniami organów regulacyjnych, uważa się za właściwe przeprowadzenie badania z użyciem dawki wielokrotnej w celu oceny i porównania biodostępności obu postaci leku (roztwór doustny i roztwór do stosowania miejscowego), mierząc stężenia w osoczu. minoksydylu. Osiągnięcie stanu stacjonarnego ocenia się poprzez porównanie co najmniej trzech stężeń przed dawką dla każdego preparatu, ponieważ okres półtrwania minoksydylu wynosi około 4 godziny, w każdym okresie będziemy podawać 5 dawek. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego oznaczenia (AUC0-t i AUC(0-τ)ss) dla minoksydylu.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Zgodnie z zaleceniami organów regulacyjnych, w przypadku analizy porównawczej biodostępności preparatów od dawki pojedynczej i w warunkach stanu stacjonarnego, pierwszorzędowym punktem końcowym będzie pole pod krzywą w odstępie między dawkami (AUC0-t i AUC( 0-τ)ss) obliczono liniową metodą trapezową, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax i Cmax,ss) i stężenie na koniec przerwy między dawkami (Cτ,ss) w stanie stacjonarnym obliczono na podstawie stężeń minoksydylu w osoczu.
|
Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie minoksydylu w osoczu (Cmax i Cmax,ss) od czasu zero do ostatniego oznaczenia w stanie stacjonarnym (Cτ,ss).
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, obliczone bezpośrednio z krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu. Zgodnie z zaleceniami organów regulacyjnych, w przypadku analizy porównawczej biodostępności preparatów od dawki pojedynczej i w warunkach stanu stacjonarnego, pierwszorzędowym punktem końcowym będzie pole pod krzywą w odstępie między dawkami (AUC0-t i AUC( 0-τ)ss) obliczono liniową metodą trapezową, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax i Cmax,ss) i stężenie na koniec przerwy między dawkami (Cτ,ss) w stanie stacjonarnym obliczono na podstawie stężeń minoksydylu w osoczu. |
Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC) dla obu postaci minoksydylu.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Względną biodostępność testowanej doustnej postaci minoksydylu uzyskuje się poprzez analizę AUC na podstawie stężeń w osoczu obu postaci minoksydylu (roztworu doustnego i miejscowego), a następnie porównuje się je.
|
Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i szczytowe stężenie Cmax w stanie stacjonarnym dla obu postaci minoksydylu.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Względną biodostępność testowanej doustnej postaci minoksydylu uzyskuje się analizując maksymalne stężenie (Cmax i Cmax,ss) na podstawie stężeń w osoczu obu postaci minoksydylu (roztwór doustny i miejscowy), a następnie porównuje się je.
|
Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji doustnego minoksydylu.
Ramy czasowe: Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Profil bezpieczeństwa doustnego minoksydylu zostanie oceniony poprzez analizę częstości występowania działań niepożądanych doustnej postaci testowej w porównaniu z postacią komercyjną.
Parametry bezpieczeństwa będą wyrażane indywidualnie jako wartości średnie +/- odchylenie standardowe.
|
Dzień 0 (przed podaniem dawki) i w wielu punktach czasowych (do dnia 5) po dawce.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Inny identyfikator: EU CTIS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .