Klinische Studie zur Bioverfügbarkeit von oralem Minoxidil 1 mg
Randomisierte, Crossover-Klinische Bioverfügbarkeitsstudie mit oralem Minoxidil 1 MG nach Verabreichung einer Einzel- und Mehrfachdosis an gesunde Freiwillige unter Fastenbedingungen.
Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über das pharmakokinetische Profil (Verhalten des Arzneimittels im Körper) einer neuen oralen Formulierung von Minoxidil zu erfahren, die gesunden Probanden verabreicht wird.
Die Hauptfrage, die beantwortet werden muss, besteht darin, die Bioverfügbarkeit der oralen Testformulierung von Minoxidil zu bewerten. Die sekundäre Zielsetzung besteht darin, es mit der bereits auf dem Markt befindlichen Formulierung zu vergleichen (d. h. Regaxidil® 20 mg/ml kutane Lösung).
Es ist geplant, dass 14 gesunde, volljährige Freiwillige (ohne bekannte Pathologie) an der Studie teilnehmen. Die voraussichtliche Dauer der Studie beträgt ca. 23-56 Tage.
Jedem Freiwilligen, der sich für die Teilnahme an dieser Studie entscheidet, wird nacheinander eine der für die Studie geplanten Formulierungen verabreicht: entweder die Testformulierung (orale Minoxidil-Tabletten zu 1 mg, entwickelt von Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.) oder die Referenzformulierung (Minoxidil-Haut). Lösung, 20 mg/ml, vertrieben von Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Nach fünf Tagen der Verabreichung einer der Studienformulierungen vergehen mindestens 7 Tage, bevor mit der weiteren fünftägigen Verabreichung der anderen Studienformulierung begonnen wird, die in der ersten Sequenz nicht verabreicht wurde. Die Zuordnung zu dieser Reihenfolge der Verabreichung der Studienformulierungen (orale Formulierung oder topische Lösung) muss vollständig randomisiert erfolgen.
In jedem dieser aufeinanderfolgenden Zeiträume von fünf Tagen der Verabreichung der Studienformulierungen wird die Konzentration von Minoxidil in Blutproben quantifiziert, die jedem Freiwilligen zu bestimmten Zeitpunkten nach der Verabreichung des Medikaments entnommen werden. Diese Blutanalysen werden es ermöglichen, die Parameter zu bestimmen, die das pharmakokinetische Profil der neuen oralen Formulierung, die untersucht wird, definieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene, Crossover- und randomisierte klinische Studie der Phase I mit oraler Mehrfachdosis, 2 Sequenzen, 2 Perioden, in der die Probanden 10 Stunden vor bis 12 Stunden nach der ersten und fünften Dosis unter Fastenbedingungen ins Krankenhaus eingeliefert werden beide Perioden.
Die Studie wird nur für die Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Minoxidil verblindet.
Es ist geplant, 14 gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren einzubeziehen. Die Gesamtdauer der Studie wird auf 24–56 Tage geschätzt, von der Rekrutierung der Freiwilligen bis zur letzten Untersuchung.
Das Testmedikament sind Minoxidil 1 mg Tabletten, hergestellt von Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Es werden insgesamt fünf 1-mg-Dosen (einmal täglich) oral im Fasten verabreicht. Das Referenzarzneimittel ist Minoxidil 20 mg/ml (2 %) topische Lösung, das in Spanien von Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. unter dem Handelsnamen Regaxidil® vertrieben wird. Es werden fünf 1-ml-Dosen (einmal täglich) topisch unter Fastenbedingungen angewendet.
Jeder der Probanden erhält eine tägliche Dosis während fünf Tagen Minoxidil-Test oder Referenz in jedem der beiden Zeiträume gemäß der entsprechenden Randomisierungssequenz, nach mindestens 7 Tagen Auswaschphase zwischen jedem der Aufnahmetage.
Das Hauptziel besteht darin, die relative Bioverfügbarkeit der oralen Testformulierung von 1 mg Minoxidil nach Einzeldosis und Mehrfachdosis (im Steady State) zu bewerten. Die Bioverfügbarkeit der oralen Formulierung wird anhand der AUC0-t und Cmax für die Einzeldosis am ersten Verabreichungstag und der AUC(0-τ)SS, Cmax,ss und Cτ,ss im Steady-State von Minoxidil bewertet. Tmax und Tmax,ss sowie die Fluktuation von Minoxidil werden ebenfalls berechnet. Alle pharmakokinetischen Parameter werden aus den Plasmakonzentrationen von Minoxidil der Formulierung berechnet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen, die nach Aufklärung über das Studiendesign, die Ziele, die daraus möglichen Risiken und die Tatsache, dass sie die Mitarbeit jederzeit verweigern können, ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.
- Im Alter von 18 bis 55 Jahren.
- Keine klinisch bedeutsamen organischen oder psychischen Erkrankungen.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in den Krankenakten und der körperlichen Untersuchung.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in der Hämatologie, Gerinnung, Biochemie, Serologie (Ag-HBs, HC-Antikörper, HIV-Antikörper) und Urinanalyse.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen und des Elektrokardiogramms.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, gehen Kompromisse bei der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ein oder werden während ihrer Teilnahme an der Studie abstinent sein.
Ausschlusskriterien:
- Personen, die von einer organischen oder psychischen Erkrankung betroffen sind. Vor der Aufnahme eines Freiwilligen werden alle in Punkt 7.3 definierten Sicherheitsparameter berücksichtigt. Diejenigen, die klinisch signifikante analytische Veränderungen aufweisen und bei denen biochemische Nieren- und/oder Leberschädigungsmarker außerhalb des vom Labor verwendeten normalen Bereichs liegen, werden ausgeschlossen [GOT, GPT und/oder GGT >2,5*ULN und Gesamtbilirrubin >1,5*ULN ( Gesamtbilirrubin >1,5*ULN ist akzeptabel, wenn das direkte Bilirubin <35 % beträgt].
- Probanden, die in den letzten 15 Tagen eine verschriebene pharmakologische Behandlung erhalten haben oder in den 48 Stunden vor Erhalt der Studienmedikation auf Medikamente verzichtet haben, Frauen dürfen jedoch Verhütungsmittel einnehmen. Verhütungsmethoden müssen mindestens 4 Wochen vor dem Aufnahmebesuch angewendet werden und dürfen während der Dauer der Studie nicht geändert werden.
- Probanden mit einem Body-Mass-Index (Gewicht (kg)/Größe2 (m2)) außerhalb des Bereichs 18,5–30,0 Reichweite.
- Überempfindlichkeit gegen ein Medikament in der Vorgeschichte.
- Positives Drogenscreening auf Cannabis, Opiate, Kokain und Amphetamine.
- Raucher.
- Täglicher Alkoholkonsum und/oder akute Alkoholvergiftung in der letzten Woche.
- Im letzten Monat vor Beginn der Studie Blut gespendet haben.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Teilnahme an einer anderen Studie mit Verabreichung von Prüfpräparaten in den letzten 3 Monaten (wenn die Studie mit in Spanien vermarkteten Arzneimittelsubstanzen durchgeführt wurde, wird ein Zeitraum von mindestens 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, berücksichtigt).
- Unfähigkeit, den Anweisungen zu folgen oder während der Studie mitzuarbeiten.
- Vorgeschichte von Schluckbeschwerden
- Veränderungen auf der Kopfhaut wie Erytheme, Trockenheit oder andere Zustände, die nach den Kriterien des Prüfers die Absorption der topischen Lösung beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlungstest: Orale Minoxidil-1-mg-Tabletten
Den Teilnehmern wird einmal täglich nach mindestens 10-stündigem Fasten eine Tablette Minoxidil 1 mg oral mit 240 ml oder 8 Unzen verabreicht. Wasser und weitere 5 Stunden Fasten.
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Da es sich bei oralem Minoxidil um eine neue Formulierung handelt und gemäß den Empfehlungen der Aufsichtsbehörden die Durchführung einer Mehrfachdosisstudie zur Bewertung und zum Vergleich der Bioverfügbarkeit zwischen beiden Formulierungen (orale gegenüber topischer Lösung) und Messung der Plasmakonzentrationen als angemessen erachtet wird von Minoxidil. Das Erreichen eines Steady-State wird durch den Vergleich von mindestens drei Konzentrationen vor der Einnahme jeder Formulierung beurteilt. Da die Halbwertszeit von Minoxidil etwa 4 Stunden beträgt, werden wir in jedem Zeitraum 5 Dosen verabreichen. |
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Aktiver Komparator: Behandlungsreferenz: Regaxidil 20 mg/ml (2 %) topische Lösung
Den Teilnehmern wird die topische Anwendung auf der Kopfhaut verabreicht, nachdem sie mindestens 10 Stunden vor der Einnahme und 5 Stunden nach der Einnahme gefastet haben.
Nach der Verabreichung sollte die Person ihren Kopf mindestens 5 Stunden lang nicht waschen.
Jede 1-ml-Dosis von 2 %igem topischen Minoxidil wird mithilfe der jeder Flasche beiliegenden Spritze sorgfältig abgemessen, um 20 mg Minoxidil bereitzustellen.
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Da es sich bei oralem Minoxidil um eine neue Formulierung handelt und gemäß den Empfehlungen der Aufsichtsbehörden die Durchführung einer Mehrfachdosisstudie zur Bewertung und zum Vergleich der Bioverfügbarkeit zwischen beiden Formulierungen (orale gegenüber topischer Lösung) und Messung der Plasmakonzentrationen als angemessen erachtet wird von Minoxidil. Das Erreichen eines Steady-State wird durch den Vergleich von mindestens drei Konzentrationen vor der Einnahme jeder Formulierung beurteilt. Da die Halbwertszeit von Minoxidil etwa 4 Stunden beträgt, werden wir in jedem Zeitraum 5 Dosen verabreichen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Bestimmung (AUC0-t und AUC(0-τ)ss) für Minoxidil.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Gemäß den Empfehlungen der Zulassungsbehörden wird für die Analyse der verglichenen Bioverfügbarkeit der Formulierungen aus Einzeldosis und unter Steady-State-Bedingungen der primäre Endpunkt die Fläche unter der Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUC0-t und AUC( 0-τ)ss) berechnet mit der linearen Trapezmethode, maximale Plasmakonzentration (Cmax und Cmax,ss) und Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Cτ,ss) im Steady State, berechnet aus den Plasmakonzentrationen von Minoxidil.
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Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax und Cmax,ss) für Minoxidil vom Zeitpunkt Null bis zur letzten Bestimmung im Steady State (Cτ,ss).
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Die maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) ist die maximale Plasmakonzentration eines Arzneimittels nach der Verabreichung, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird. Gemäß den Empfehlungen der Zulassungsbehörden wird für die Analyse der verglichenen Bioverfügbarkeit der Formulierungen aus Einzeldosis und unter Steady-State-Bedingungen der primäre Endpunkt die Fläche unter der Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUC0-t und AUC( 0-τ)ss) berechnet mit der linearen Trapezmethode, maximale Plasmakonzentration (Cmax und Cmax,ss) und Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Cτ,ss) im Steady State, berechnet aus den Plasmakonzentrationen von Minoxidil. |
Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Kurve (AUC) für beide Minoxidil-Formulierungen.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Die relative Bioverfügbarkeit der oralen Testformulierung von Minoxidil wird durch Analyse der AUC der Plasmakonzentrationen beider Formulierungen von Minoxidil (orale und topische Lösung) ermittelt und anschließend verglichen.
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Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) und maximale Cmax im Steady-State für beide Minoxidil-Formulierungen.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Die relative Bioverfügbarkeit der oralen Testformulierung von Minoxidil wird durch Analyse der fhe-Spitzenkonzentration (Cmax und Cmax,ss) aus den Plasmakonzentrationen beider Minoxidilformulierungen (orale und topische Lösung) ermittelt und anschließend verglichen.
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Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von oralem Minoxidil.
Zeitfenster: Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Das Sicherheitsprofil von oralem Minoxidil wird durch Analyse der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse der oralen Testformulierung im Vergleich zur kommerziellen Formulierung bewertet.
Die Sicherheitsparameter werden einzeln als Mittelwerte +/- Standardabweichung ausgedrückt.
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Tag 0 (vor der Einnahme) und zu mehreren Zeitpunkten (bis zum 5. Tag) nach der Einnahme.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Andere Kennung: EU CTIS)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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