Biotilgængelighed Klinisk forsøg med oral Minoxidil 1 mg
Randomiseret, crossover biotilgængelighed klinisk afprøvning af oral Minoxidil 1 MG, efter enkelt- og multiple dosisadministration til raske frivillige under fastende forhold.
Målet med dette kliniske forsøg er at lære om den farmakokinetiske profil (lægemidlets opførsel i kroppen) af en ny oral formulering af minoxidil administreret til raske frivillige.
Det vigtigste spørgsmål, der skal besvares, er at evaluere biotilgængeligheden af den orale testformulering af minoxidil. De sekundære målsætninger er at sammenligne den med formuleringen, der allerede er på markedet (dvs. Regaxidil® 20 mg/ml kutan opløsning).
Det er planlagt, at 14 raske kvindelige frivillige myndig (uden kendt patologi) deltager i undersøgelsen. Den forventede varighed af undersøgelsen er ca. 23-56 dage.
Hver frivillig, der beslutter sig for at deltage i denne undersøgelse, vil sekventielt blive administreret en af de formuleringer, der er planlagt til undersøgelsen: enten testformuleringen (orale minoxidil-tabletter på 1 mg, udviklet af Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.) eller referenceformuleringen (minoxidil-hud) opløsning, 20 mg/ml, markedsført af Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Efter fem dages administration af en af undersøgelsesformuleringerne vil der gå mindst 7 dage, før der påbegyndes yderligere fem dages administration af den anden undersøgelsesformulering, der ikke var blevet administreret i den første sekvens. Tildeling til denne sekvens af administration af undersøgelsesformuleringerne (oral formulering eller topisk opløsning) skal være fuldstændig randomiseret.
I hver af disse sekventielle perioder på fem dages administration af undersøgelsesformuleringerne vil koncentrationen af minoxidil blive kvantificeret i blodprøver, som vil blive taget fra hver af de frivillige på bestemte tidspunkter efter administrationen af medicinen. Disse blodanalyser vil gøre det muligt at bestemme de parametre, der definerer den farmakokinetiske profil af den nye orale formulering, der undersøges.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, oral multidosis, open-label, crossover og randomiseret klinisk forsøg, 2 sekvenser, 2 perioder, hvor forsøgspersoner vil blive indlagt fra 10 timer før til 12 timer efter den første og femte dosis under fastende forhold i begge perioder.
Undersøgelsen vil kun blive blindet for plasmakoncentrationsbestemmelse af minoxidil.
Det er planlagt at inkludere 14 raske frivillige kvinder i alderen fra 18 til 55 år. Den samlede varighed af undersøgelsen er estimeret til 24-56 dage, fra rekruttering af de frivillige til sidste eksamen.
Testlægemidlet er minoxidil 1 mg tabletter, fremstillet af Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Det vil blive administreret i alt fem 1 mg doser (en gang dagligt) pr. oral, under fastende forhold. Referencelægemidlet er minoxidil 20 mg/ml (2%) topisk opløsning, markedsført i Spanien af Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., under navnet Regaxidil®. Det vil blive påført fem 1 ml doser (en gang om dagen) topisk vej under fastende forhold.
Hvert af forsøgspersonerne vil modtage en daglig dosis i løbet af fem dages minoxidil-test eller reference i hver af de to perioder i henhold til den tilsvarende randomiseringssekvens efter mindst 7 dages udvaskningsperiode mellem hver af indlæggelsesdagene.
Hovedformålet er at evaluere den relative biotilgængelighed af den orale testformulering af minoxidil 1 mg efter enkeltdosis og multiple doser (ved steady state). Biotilgængeligheden af oral formulering vil blive evalueret ud fra AUC0-t og Cmax for enkeltdosis på den første administrationsdag og AUC(0-τ)SS, Cmax,ss og Cτ,ss på minoxidils steady state. Tmax og Tmax,ss og fluktuation af minoxidil vil også blive beregnet. Alle farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af minoxidil i formuleringen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder, der efter at have modtaget information om undersøgelsens design, målene, de mulige risici, der kunne udledes af det og det faktum, at de til enhver tid kan nægte at samarbejde, giver deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Alder fra 18 til 55 år.
- Ingen klinisk signifikante organiske eller psykiske tilstande.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i lægejournaler og fysisk undersøgelse.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, koagulation, biokemi, serologi (Ag HBs, HC antistoffer, HIV antistoffer) og urinanalyse.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn og elektrokardiogram.
- Kvinder i den fødedygtige alder kvinder, der deltager i undersøgelsen, vil gå på kompromis med at bruge en højeffektiv præventionsmetode eller vil være afholdende under deres deltagelse i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Emner ramt af en organisk eller psykisk tilstand. Inden en frivillig inddrages, vil alle sikkerhedsparametrene defineret i punkt 7.3 blive taget i betragtning. De, der udviser klinisk signifikante analytiske ændringer, og i hvem biokemiske nyre- og/eller leverskademarkører er uden for det normale område, der anvendes af laboratoriet, vil blive udelukket [GOT, GPT og/eller GGT >2,5*ULN og total bilirrubin >1,5*ULN ( total bilirrubin >1,5*ULN er acceptabel, hvis den direkte bilirrubin er <35%)].
- Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret farmakologisk behandling inden for de sidste 15 dage eller afholdt medicin i de 48 timer forud for modtagelse af undersøgelsesmedicinen, men kvinder må tage præventionsmidler. Præventionsmetoder skal anvendes mindst 4 uger før indrejsebesøget og må ikke ændres i undersøgelsens varighed.
- Forsøgspersoner med kropsmasseindeks (vægt (kg)/højde2 (m2)) uden for 18,5-30,0 rækkevidde.
- Anamnese med følsomhed over for ethvert lægemiddel.
- Positiv stofscreening for hash, opiater, kokain og amfetamin.
- Ryger.
- Daglige forbrugere af alkohol og/eller akut alkoholforgiftning i løbet af den sidste uge.
- At have doneret blod i den sidste måned før starten af undersøgelsen.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Deltagelse i en anden undersøgelse med administration af forsøgslægemidler i de foregående 3 måneder (hvis undersøgelsen blev udført med lægemiddelstoffer markedsført i Spanien, vil en periode på mindst 1 måned eller 5 halveringstider, hvad der er længere, blive taget i betragtning).
- Manglende evne til at følge instruktionerne eller samarbejde under undersøgelsen.
- Historie med synkebesvær
- Ændringer i hovedbunden, såsom erytem, tørhed eller enhver anden tilstand, der efter undersøgelsens kriterier kunne påvirke absortionen af den topiske opløsning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingstest: Oral minoxidil 1 mg tabletter
Deltagerne vil få en tablet oral minoxidil 1 mg en gang dagligt, oralt, efter at have fastet i mindst 10 timer, med 240 ml eller 8 Oz. vand og faste i yderligere 5 timer.
|
Da oral minoxidil er en ny formulering, og i henhold til anbefalingerne fra de tilsynsmyndigheder, anses det for passende at udføre en flerdosisundersøgelse for at evaluere og sammenligne biotilgængeligheden mellem begge formuleringer (oral versus topisk opløsning) ved at måle plasmakoncentrationerne af minoxidil. Opnåelse af steady-state vurderes ved at sammenligne mindst tre præ-dosis koncentrationer for hver formulering, da halveringstiden for minoxidil er omkring 4 timer, vil vi administrere 5 doser i hver periode. |
|
Aktiv komparator: Behandlingsreference: Regaxidil 20 mg/ml (2%) topisk opløsning
Deltagerne vil blive administreret topisk i hovedbunden efter faste i mindst 10 timer før dosis og 5 timer efter dosis.
Efter administrationen bør personen ikke vaske sit hoved i mindst 5 timer.
Hver en ml dosis af 2 % topisk minoxidil vil blive omhyggeligt målt for at give 20 mg minoxidil ved hjælp af den sprøjte, der følger med hver flaske.
|
Da oral minoxidil er en ny formulering, og i henhold til anbefalingerne fra de tilsynsmyndigheder, anses det for passende at udføre en flerdosisundersøgelse for at evaluere og sammenligne biotilgængeligheden mellem begge formuleringer (oral versus topisk opløsning) ved at måle plasmakoncentrationerne af minoxidil. Opnåelse af steady-state vurderes ved at sammenligne mindst tre præ-dosis koncentrationer for hver formulering, da halveringstiden for minoxidil er omkring 4 timer, vil vi administrere 5 doser i hver periode. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid nul til sidste bestemmelse (AUC0-t og AUC(0-τ)ss) for minoxidil.
Tidsramme: Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Ifølge de regulerende myndigheders anbefalinger vil det primære endepunkt for analyse af den sammenlignede biotilgængelighed af formuleringerne fra enkeltdosis og under steady-state-betingelser være arealet under kurven under et dosisinterval (AUC0-t og AUC( 0-τ)ss) beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode, maksimal plasmakoncentration (Cmax og Cmax,ss) og koncentration ved slutningen af doseringsintervallet (Cτ,ss) ved steady state beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af minoxidil.
|
Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax og Cmax,ss) for minoxidil fra tidspunkt nul til sidste bestemmelse ved steady state (Cτ,ss).
Tidsramme: Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven. Ifølge de regulerende myndigheders anbefalinger vil det primære endepunkt for analyse af den sammenlignede biotilgængelighed af formuleringerne fra enkeltdosis og under steady-state-betingelser være arealet under kurven under et dosisinterval (AUC0-t og AUC( 0-τ)ss) beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode, maksimal plasmakoncentration (Cmax og Cmax,ss) og koncentration ved slutningen af doseringsintervallet (Cτ,ss) ved steady state beregnet ud fra plasmakoncentrationerne af minoxidil. |
Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) for begge minoxidil-formuleringer.
Tidsramme: Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Den relative biotilgængelighed af den orale testformulering af minoxidil opnås ved at analysere AUC fra plasmakoncentrationer af begge formuleringer af minoxidil (oral og topisk opløsning), og derefter sammenlignes disse.
|
Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) og Peak Cmax steady state for begge minoxidilformuleringer.
Tidsramme: Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Den relative biotilgængelighed af den orale testformulering af minoxidil opnås ved at analysere topkoncentrationen (Cmax og Cmax,ss) fra plasmakoncentrationer af begge formuleringer af minoxidil (oral og topisk opløsning), og derefter sammenlignes disse.
|
Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
|
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af oral minoxidil.
Tidsramme: Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Sikkerhedsprofilen for oral minoxidil vil blive evalueret ved at analysere forekomsten af bivirkninger ved den orale testformulering sammenlignet med den kommercielle formulering.
Sikkerhedsparametrene vil blive udtrykt individuelt som middelværdier +/- standardafvigelse.
|
Dag 0 (før dosis) og på flere tidspunkter (op til dag 5) efter dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Anden identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Minoxidil tabletter
-
Siriraj HospitalUkendtBivirkninger | Selvvurdering | Mål (mål)Thailand
-
University of MinnesotaTrukket tilbageAndrogenetisk alopeci | Mandligt mønster skaldethed | Mandligt mønster hårtabForenede Stater
-
NovoBliss Research Pvt LtdIkke rekrutterer endnuHårfald og for tidligt grånende hår
-
Applied Biology, Inc.AfsluttetAndrogenetisk alopeciForenede Stater, Australien, Indien, Italien
-
Applied Biology, Inc.AfsluttetAlopeci | Kvinde mønster hårtabForenede Stater, Australien, Indien, Italien
-
Jinnah Postgraduate Medical CentreIkke rekrutterer endnu
-
Zhejiang Sunshine Mandi Pharmaceutical Co.,Ltd.RekrutteringAndrogenetisk alopeciKina
-
Johnson & Johnson Healthcare Products Division...AfsluttetAlopeciForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Canada, Frankrig, Tyskland
-
Samson Clinical Operations Pty LtdAfsluttet
-
Indonesia UniversityAktiv, ikke rekrutterendeAndrogenetisk alopeciIndonesien