Biologische beschikbaarheid Klinische proef met oraal Minoxidil 1 mg
Gerandomiseerd, cross-over klinisch onderzoek naar biologische beschikbaarheid met oraal Minoxidil 1 MG, na toediening van een enkele en meervoudige dosis aan gezonde vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden.
Het doel van deze klinische proef is om meer te weten te komen over het farmacokinetische profiel (gedrag van het geneesmiddel in het lichaam) van een nieuwe orale formulering van minoxidil, toegediend aan gezonde vrijwilligers.
De belangrijkste vraag die moet worden beantwoord, is het evalueren van de biologische beschikbaarheid van de orale testformulering van minoxidil. De secundaire doelstelling is om het te vergelijken met de formulering die al op de markt is (d.w.z. Regaxidil® 20 mg/ml oplossing voor cutaan gebruik).
Het is de bedoeling dat 14 gezonde vrouwelijke vrijwilligers van de wettelijke leeftijd (zonder enige bekende pathologie) aan het onderzoek zullen deelnemen. De verwachte duur van het onderzoek is ongeveer 23-56 dagen.
Elke vrijwilliger die besluit om aan dit onderzoek deel te nemen, zal achtereenvolgens een van de formuleringen toegediend krijgen die voor het onderzoek gepland zijn: ofwel de testformulering (orale minoxidiltabletten van 1 mg, ontwikkeld door Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.), of de referentieformulering (minoxidilhuidtabletten). oplossing, 20 mg/ml, op de markt gebracht door Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Na vijf dagen toediening van een van de onderzoeksformuleringen zullen er ten minste 7 dagen verstrijken voordat wordt begonnen met nog eens vijf dagen toediening van de andere onderzoeksformulering die niet in de eerste reeks was toegediend. De toewijzing aan deze volgorde van toediening van de onderzoeksformuleringen (orale formulering of topische oplossing) moet volledig willekeurig zijn.
In elk van deze opeenvolgende perioden van vijf dagen toediening van de onderzoeksformuleringen zal de concentratie minoxidil worden gekwantificeerd in bloedmonsters, die op bepaalde tijdstippen na de toediening van de medicatie bij elk van de vrijwilligers zullen worden afgenomen. Deze bloedanalyses zullen het mogelijk maken de parameters te bepalen die het farmacokinetische profiel van de nieuwe orale formulering die wordt bestudeerd, bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, orale, meervoudige dosis, open-label, cross-over en gerandomiseerde klinische studie, 2 sequenties, 2 perioden, waarin proefpersonen van 10 uur vóór tot 12 uur na de eerste en vijfde dosis in het ziekenhuis zullen worden opgenomen onder nuchtere omstandigheden. beide periodes.
Het onderzoek zal alleen geblindeerd zijn voor de bepaling van de plasmaconcentraties van minoxidil.
Het is de bedoeling dat er 14 gezonde vrouwelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 55 jaar oud aan deelnemen. De totale duur van het onderzoek wordt geschat op 24-56 dagen, vanaf de rekrutering van de vrijwilligers tot het laatste onderzoek.
Het testgeneesmiddel zijn minoxidil-tabletten van 1 mg, vervaardigd door Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Er zullen in totaal vijf doses van 1 mg (eenmaal daags) oraal worden toegediend, onder nuchtere omstandigheden. Het referentiegeneesmiddel is minoxidil 20 mg/ml (2%) topische oplossing, in Spanje op de markt gebracht door Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., onder de handelsnaam Regaxidil®. Het zal plaatselijk worden toegediend in vijf doses van 1 ml (eenmaal daags), onder nuchtere omstandigheden.
Elk van de proefpersonen krijgt een dagelijkse dosis gedurende vijf dagen minoxidiltest of referentie in elk van de twee perioden volgens de overeenkomstige randomisatievolgorde, na ten minste 7 dagen wash-outperiode tussen elke opnamedag.
Het hoofddoel is het evalueren van de relatieve biologische beschikbaarheid van de orale testformulering van minoxidil 1 mg na een enkele dosis en meervoudige doses (bij steady-state). De biologische beschikbaarheid van de orale formulering zal worden beoordeeld op basis van de AUC0-t en Cmax voor een enkelvoudige dosis op de eerste toedieningsdag en de AUC(0-τ)SS, Cmax,ss en Cτ,ss bij steady-state van minoxidil. Tmax en Tmax,ss en fluctuatie van minoxidil zullen ook worden berekend. Alle farmacokinetische parameters zullen worden berekend op basis van de plasmaconcentraties van minoxidil van de formulering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen die, na informatie te hebben ontvangen over de opzet van het onderzoek, de doelstellingen, de mogelijke risico’s die eraan kunnen worden ontleend en het feit dat zij te allen tijde kunnen weigeren mee te werken, schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
- Leeftijd van 18 tot 55 jaar oud.
- Geen klinisch significante organische of psychische aandoeningen.
- Geen klinisch significante afwijkingen in medische dossiers en lichamelijk onderzoek.
- Geen klinisch significante afwijkingen in de hematologie, stolling, biochemie, serologie (Ag HBs, HC-antilichamen, HIV-antilichamen) en urineonderzoek.
- Geen klinisch significante afwijkingen in vitale functies en elektrocardiogram.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, zullen compromissen sluiten bij het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode of zullen zich onthouden tijdens hun deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die getroffen zijn door een organische of psychische aandoening. Voordat een vrijwilliger wordt opgenomen, worden alle veiligheidsparameters gedefinieerd in punt 7.3 in overweging genomen. Degenen die klinisch significante analytische veranderingen vertonen en bij wie de biochemische markers voor nier- en/of leverschade buiten het door het laboratorium gehanteerde normale bereik vallen, worden uitgesloten [GOT, GPT en/of GGT >2,5*ULN en totaal bilirrubine >1,5*ULN ( totaal bilirrubine >1,5*ULN is acceptabel als het directe bilirrubine <35%) is].
- Proefpersonen die in de afgelopen 15 dagen een voorgeschreven farmacologische behandeling hebben gekregen of die zich in de 48 uur voorafgaand aan de onderzoeksmedicatie hebben onthouden van medicatie, maar vrouwen mogen voorbehoedmiddelen gebruiken. Anticonceptiemethoden moeten ten minste 4 weken vóór het opnamebezoek worden gebruikt en mogen tijdens de duur van het onderzoek niet worden gewijzigd.
- Onderwerpen met een body mass index (gewicht (kg)/lengte2 (m2)) buiten de 18,5-30,0 bereik.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor welk medicijn dan ook.
- Positieve drugsscreening op cannabis, opiaten, cocaïne en amfetaminen.
- Roker.
- Dagelijkse consumenten van alcohol en/of acute alcoholvergiftiging in de afgelopen week.
- Bloed hebben gedoneerd in de laatste maand vóór aanvang van het onderzoek.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Deelname aan een ander onderzoek met toediening van onderzoeksgeneesmiddelen in de voorgaande 3 maanden (als het onderzoek werd uitgevoerd met geneesmiddelen die in Spanje op de markt zijn gebracht, wordt een periode van ten minste 1 maand of 5 halfwaardetijden, wat langer is, in overweging genomen).
- Onvermogen om de instructies op te volgen of samen te werken tijdens het onderzoek.
- Geschiedenis van slikproblemen
- Veranderingen op de hoofdhuid, zoals erytheem, droogheid of enige andere aandoening die volgens de criteria van de onderzoeker de absorptie van de plaatselijke oplossing zou kunnen beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingstest: Orale minoxidil 1 mg tabletten
Deelnemers krijgen eenmaal daags één tablet oraal minoxidil 1 mg oraal toegediend, na minimaal 10 uur vasten, met 240 ml of 8 Oz. water en nog eens 5 uur vasten.
|
Aangezien orale minoxidil een nieuwe formulering is en het, volgens de aanbevelingen van de regelgevende instanties, passend wordt geacht om een onderzoek met meerdere doses uit te voeren om de biologische beschikbaarheid tussen beide formuleringen (orale versus topische oplossing) te evalueren en te vergelijken, waarbij de plasmaconcentraties worden gemeten. van minoxidil. Het bereiken van de steady-state wordt beoordeeld door voor elke formulering ten minste drie pre-dosisconcentraties te vergelijken. Aangezien de halfwaardetijd van minoxidil ongeveer 4 uur bedraagt, zullen we in elke periode 5 doses toedienen. |
|
Actieve vergelijker: Behandelingsreferentie: Regaxidil 20 mg/ml (2%) plaatselijke oplossing
Deelnemers zullen plaatselijk op de hoofdhuid worden toegediend na vasten gedurende ten minste 10 uur vóór de dosis en 5 uur na de dosis.
Na de toediening mag de patiënt gedurende ten minste 5 uur zijn hoofd niet wassen.
Elke dosis van één ml van 2% plaatselijke minoxidil zal zorgvuldig worden afgemeten om 20 mg minoxidil te verkrijgen met behulp van de spuit die bij elke fles wordt geleverd.
|
Aangezien orale minoxidil een nieuwe formulering is en het, volgens de aanbevelingen van de regelgevende instanties, passend wordt geacht om een onderzoek met meerdere doses uit te voeren om de biologische beschikbaarheid tussen beide formuleringen (orale versus topische oplossing) te evalueren en te vergelijken, waarbij de plasmaconcentraties worden gemeten. van minoxidil. Het bereiken van de steady-state wordt beoordeeld door voor elke formulering ten minste drie pre-dosisconcentraties te vergelijken. Aangezien de halfwaardetijd van minoxidil ongeveer 4 uur bedraagt, zullen we in elke periode 5 doses toedienen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot de laatste bepaling (AUC0-t en AUC(0-τ)ss) voor minoxidil.
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
Volgens de aanbevelingen van de regelgevende instanties zal voor de analyse van de vergeleken biologische beschikbaarheid van de formuleringen bij een enkelvoudige dosis en onder steady-state omstandigheden het primaire eindpunt het gebied onder de curve zijn tijdens een doseringsinterval (AUC0-t en AUC( 0-τ)ss) berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode, maximale plasmaconcentratie (Cmax en Cmax,ss) en concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Cτ,ss) bij steady-state berekend op basis van de plasmaconcentraties van minoxidil.
|
Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax en Cmax,ss) voor minoxidil vanaf tijdstip nul tot de laatste bepaling bij steady-state (Cτ,ss).
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve. Volgens de aanbevelingen van de regelgevende instanties zal voor de analyse van de vergeleken biologische beschikbaarheid van de formuleringen bij een enkelvoudige dosis en onder steady-state omstandigheden het primaire eindpunt het gebied onder de curve zijn tijdens een doseringsinterval (AUC0-t en AUC( 0-τ)ss) berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode, maximale plasmaconcentratie (Cmax en Cmax,ss) en concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Cτ,ss) bij steady-state berekend op basis van de plasmaconcentraties van minoxidil. |
Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) voor beide minoxidilformuleringen.
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van de orale testformulering van minoxidil wordt verkregen door de AUC van de plasmaconcentraties van beide formuleringen van minoxidil (orale en topische oplossing) te analyseren en deze vervolgens te vergelijken.
|
Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) en piek-Cmax steady state voor beide minoxidilformuleringen.
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van de orale testformulering van minoxidil wordt verkregen door het analyseren van de piekconcentratie (Cmax en Cmax,ss) uit de plasmaconcentraties van beide formuleringen van minoxidil (orale en topische oplossing) en deze worden vervolgens vergeleken.
|
Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal minoxidil te evalueren.
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
Het veiligheidsprofiel van oraal minoxidil zal worden geëvalueerd door de incidentie van bijwerkingen van de orale testformulering te analyseren in vergelijking met de commerciële formulering.
De veiligheidsparameters worden individueel uitgedrukt als gemiddelde waarden +/- standaardafwijking.
|
Dag 0 (vóór de dosis) en op meerdere tijdstippen (tot dag 5) na de dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Andere identificatie: EU CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .