Biotilgjengelighet Klinisk utprøving av oral Minoxidil 1 mg
Randomisert, crossover biotilgjengelighet klinisk utprøving av oral Minoxidil 1 MG, etter administrering av enkelt- og flerdoser til friske frivillige under fastende forhold.
Målet med denne kliniske studien er å lære om den farmakokinetiske profilen (oppførselen til legemidlet i kroppen) til en ny oral formulering av minoksidil administrert til friske frivillige.
Hovedspørsmålet som skal besvares er å evaluere biotilgjengeligheten til den orale testformuleringen av minoxidil. De sekundære målsetningene er å sammenligne den med formuleringen som allerede er på markedet (dvs. Regaxidil® 20 mg/ml kutan løsning).
Det er planlagt at 14 friske kvinnelige frivillige i myndig alder (uten kjent patologi) deltar i studien. Forventet varighet av studien er omtrent 23-56 dager.
Hver frivillig som bestemmer seg for å delta i denne studien vil sekvensielt bli administrert en av formuleringene som er planlagt for studien: enten testformuleringen (orale minoxidil tabletter på 1 mg, utviklet av Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.), eller referanseformuleringen (minoxidil hud) løsning, 20 mg/ml, markedsført av Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A.). Etter fem dager med administrering av en av studieformuleringene, vil det gå minst 7 dager før man starter ytterligere fem dager med administrering av den andre studieformuleringen som ikke hadde blitt administrert i den første sekvensen. Tilordning til denne administreringssekvensen av studieformuleringene (oral formulering eller topisk oppløsning) skal være fullstendig randomisert.
I hver av disse sekvensielle periodene på fem dager med administrering av studieformuleringene, vil konsentrasjonen av minoksidil kvantifiseres i blodprøver, som vil bli tatt fra hver av de frivillige på bestemte tidspunkter etter administrering av medisinen. Disse blodanalysene vil gjøre det mulig å bestemme parametrene som definerer den farmakokinetiske profilen til den nye orale formuleringen som studeres.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, oral multippeldose, åpen, crossover og randomisert klinisk studie, 2 sekvenser, 2 perioder, der forsøkspersoner vil bli innlagt på sykehus fra 10 timer før til 12 timer etter første og femte dose under fastende forhold i begge periodene.
Studien vil kun bli blindet for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av minoksidil.
Det er planlagt å inkludere 14 friske frivillige kvinner i alderen 18 til 55 år. Den totale varigheten av studien er estimert til 24-56 dager, fra rekruttering av frivillige til siste eksamen.
Testmedikamentet er minoxidil 1 mg tabletter, produsert av Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A. Det vil bli administrert totalt fem 1 mg doser (en gang daglig) per oral, under fastende forhold. Referanselegemidlet er minoxidil 20 mg/ml (2 %) topisk oppløsning, markedsført i Spania av Industrial Farmacéutica Cantabria, S.A., under navnet Regaxidil®. Det vil bli påført fem 1 ml doser (en gang om dagen) topisk rute, under fastende forhold.
Hvert av forsøkspersonene vil motta en daglig dose i løpet av fem dager med minoksidiltest eller referanse i hver av de to periodene i henhold til den tilsvarende randomiseringssekvensen, etter minst 7 dagers utvaskingsperiode mellom hver av innleggelsesdagene.
Hovedmålet er å evaluere den relative biotilgjengeligheten til den orale testformuleringen av minoxidil 1 mg etter enkeltdose og multippel dose (ved steady state). Biotilgjengeligheten til oral formulering vil bli evaluert fra AUC0-t og Cmax for enkeltdose på den første administrasjonsdagen og AUC(0-τ)SS, Cmax,ss og Cτ,ss på steady state av minoxidil. Tmax og Tmax,ss og fluktuasjon av minoxidil vil også bli beregnet. Alle farmakokinetiske parametere vil bli beregnet fra plasmakonsentrasjonene av minoksidil i formuleringen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner, som etter å ha mottatt informasjon om studiedesignet, målene, mulige risikoer som kan utledes av det og det faktum at de kan nekte å samarbeide når som helst, gir sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.
- Alder fra 18 til 55 år.
- Ingen klinisk signifikante organiske eller psykiske tilstander.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i journaler og fysisk undersøkelse.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter innen hematologi, koagulasjon, biokjemi, serologi (Ag HBs, HC-antistoffer, HIV-antistoffer) og urinanalyse.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn og elektrokardiogram.
- Kvinner i fruktbar alder kvinner som deltar i studien vil gå på akkord med å bruke en høyeffektiv prevensjonsmetode eller vil være avholdende under sin deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Emner påvirket av en organisk eller psykisk tilstand. Før en frivillig inkluderes, vil alle sikkerhetsparametrene definert i punkt 7.3 bli vurdert. De som presenterer klinisk signifikante analytiske endringer og hvor biokjemiske nyre- og/eller leverskademarkører er utenfor normalområdet som brukes av laboratoriet, vil bli ekskludert [GOT, GPT og/eller GGT >2,5*ULN og total bilirrubin >1,5*ULN ( total bilirrubin >1,5*ULN er akseptabelt hvis direkte bilirrubin er <35%)].
- Forsøkspersoner som har fått foreskrevet farmakologisk behandling i løpet av de siste 15 dagene eller avholdende medikamenter i løpet av 48 timer før de mottok studiemedisinen, men kvinner har lov til å ta prevensjonsmidler. Prevensjonsmetoder må brukes minst 4 uker før innreisebesøket og må ikke endres i løpet av studien.
- Forsøkspersoner med kroppsmasseindeks (vekt (kg)/høyde2 (m2)) utenfor 18,5-30,0 område.
- Historie med følsomhet for et hvilket som helst stoff.
- Positiv narkotikascreening for cannabis, opiater, kokain og amfetamin.
- Røyker.
- Daglige forbrukere av alkohol og/eller akutt alkoholforgiftning den siste uken.
- Har donert blod den siste måneden før studiestart.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltakelse i en annen studie med administrering av undersøkelsesmedisiner i de foregående 3 månedene (hvis studien ble utført med legemidler markedsført i Spania, vil en periode på minst 1 måned eller 5 halveringstider, det som er lengre, vurderes).
- Manglende evne til å følge instruksjonene eller samarbeide under studiet.
- Historie med problemer med å svelge
- Forandringer i hodebunnen som erytem, tørrhet eller andre tilstander som ved etterforskers kriterier kan påvirke absorpsjonen av den aktuelle løsningen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingstest: Oral minoxidil 1 mg tabletter
Deltakerne vil få en tablett oral minoxidil 1 mg en gang daglig, oralt, etter å ha fastet i minst 10 timer, med 240 ml eller 8 Oz. vann og faste i ytterligere 5 timer.
|
Siden oral minoksidil er en ny formulering, og i henhold til anbefalingene fra tilsynsmyndighetene, anses det som hensiktsmessig å gjennomføre en flerdosestudie for å evaluere og sammenligne biotilgjengeligheten mellom begge formuleringene (oral versus topikal oppløsning), for å måle plasmakonsentrasjonene av minoxidil. Oppnåelse av steady-state vurderes ved å sammenligne minst tre førdosekonsentrasjoner for hver formulering, da halveringstiden for minoxidil er rundt 4 timer, vil vi administrere 5 doser i hver periode. |
|
Aktiv komparator: Behandlingsreferanse: Regaxidil 20 mg/ml (2 %) topisk oppløsning
Deltakerne vil bli administrert topisk i hodebunnen etter fasting i minst 10 timer før dose og 5 timer etter dose.
Etter administreringen bør personen ikke vaske hodet i minst 5 timer.
Hver en ml dose med 2 % lokal minoksidil måles nøye for å gi 20 mg minoksidil ved å bruke sprøyten som følger med hver flaske.
|
Siden oral minoksidil er en ny formulering, og i henhold til anbefalingene fra tilsynsmyndighetene, anses det som hensiktsmessig å gjennomføre en flerdosestudie for å evaluere og sammenligne biotilgjengeligheten mellom begge formuleringene (oral versus topikal oppløsning), for å måle plasmakonsentrasjonene av minoxidil. Oppnåelse av steady-state vurderes ved å sammenligne minst tre førdosekonsentrasjoner for hver formulering, da halveringstiden for minoxidil er rundt 4 timer, vil vi administrere 5 doser i hver periode. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid null til siste bestemmelse (AUC0-t og AUC(0-τ)ss) for minoksidil.
Tidsramme: Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
I henhold til anbefalingene fra reguleringsmyndighetene, for analysen av den sammenlignede biotilgjengeligheten til formuleringene fra enkeltdose og under steady-state forhold, vil det primære endepunktet være arealet under kurven under et doseringsintervall (AUC0-t og AUC( 0-τ)ss) beregnet ved bruk av den lineære trapesmetoden, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax og Cmax,ss) og konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Cτ,ss) ved steady state beregnet fra plasmakonsentrasjonene av minoksidil.
|
Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax og Cmax,ss) for minoksidil fra tid null til siste bestemmelse ved steady state (Cτ,ss).
Tidsramme: Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven. I henhold til anbefalingene fra reguleringsmyndighetene, for analysen av den sammenlignede biotilgjengeligheten til formuleringene fra enkeltdose og under steady-state forhold, vil det primære endepunktet være arealet under kurven under et doseringsintervall (AUC0-t og AUC( 0-τ)ss) beregnet ved bruk av den lineære trapesmetoden, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax og Cmax,ss) og konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Cτ,ss) ved steady state beregnet fra plasmakonsentrasjonene av minoksidil. |
Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) for begge minoksidilformuleringene.
Tidsramme: Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Den relative biotilgjengeligheten til den orale testformuleringen av minoksidil oppnås ved å analysere AUC fra plasmakonsentrasjoner av begge formuleringene av minoksidil (oral og topisk oppløsning), og deretter sammenlignes disse.
|
Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og Peak Cmax steady state for begge minoksidilformuleringene.
Tidsramme: Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Den relative biotilgjengeligheten til den orale testformuleringen av minoksidil oppnås ved å analysere toppkonsentrasjonen (Cmax og Cmax,ss) fra plasmakonsentrasjoner av begge formuleringene av minoksidil (oral og topisk oppløsning), og deretter sammenlignes disse.
|
Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til oral minoxidil.
Tidsramme: Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Sikkerhetsprofilen til oral minoksidil vil bli evaluert ved å analysere forekomsten av uønskede hendelser ved den orale testformuleringen sammenlignet med den kommersielle formuleringen.
Sikkerhetsparametrene vil uttrykkes individuelt som middelverdier +/- standardavvik.
|
Dag 0 (før dose) og på flere tidspunkter (opp til dag 5) etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dolores Ochoa Mazarro, Clinical Trial Unit, Clinical Pharmacology Department Hospital Universitario de La Princesa (Madrid, Spain)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004 Feb;150(2):186-94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x.
- Vano-Galvan S, Pirmez R, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Saceda-Corralo D, Rodrigues-Barata R, Jimenez-Cauhe J, Koh WL, Poa JE, Jerjen R, Trindade de Carvalho L, John JM, Salas-Callo CI, Vincenzi C, Yin L, Lo-Sicco K, Waskiel-Burnat A, Starace M, Zamorano JL, Jaen-Olasolo P, Piraccini BM, Rudnicka L, Shapiro J, Tosti A, Sinclair R, Bhoyrul B. Safety of low-dose oral minoxidil for hair loss: A multicenter study of 1404 patients. J Am Acad Dermatol. 2021 Jun;84(6):1644-1651. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.054. Epub 2021 Feb 24.
- Shamsaldeen OS, Al Mubki T, Shapiro J. Topical agents for hair growth promotion: what is out there? Skin Therapy Lett. 2013 Jun;18(4):5-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P23112a
- 2023-503796-14-00 (Annen identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .