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Une étude en double aveugle, à contrôle actif et à doses croissantes multiples de RSP-1502 en aérosol chez des sujets atteints de mucoviscidose et d'infection pulmonaire chronique par AP

23 juin 2026 mis à jour par: Respirion Pharmaceuticals Pty Ltd

Une étude de phase 1b en double aveugle, à contrôle actif et à doses croissantes multiples, sur le RSP-1502 en aérosol administré via le nébuliseur PARI LC Plus® chez des sujets atteints de mucoviscidose et d'infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa

Cette étude d'augmentation de dose évaluera 4 doses de RSP-1502 dans des cohortes séquentielles de 8 sujets chacune. Dans chaque cohorte, 6 sujets recevront le RSP-1502 et 2 recevront un contrôle actif. Le médicament à l'étude (RSP-1502 ou contrôle actif) sera administré par inhalation deux fois par jour (BID) pendant 14 jours. Les doses prévues de RSP 1502 comprennent 300 mg de tobramycine plus des doses croissantes de CaEDTA (16 mg, 32 mg, 75 mg et 150 mg). L'augmentation de la dose se poursuivra après l'examen par le Comité d'examen de la sécurité (SRC) des données de sécurité et de tolérabilité de la cohorte précédente. Le SRC déterminera la dose maximale tolérée (DMT) après la fin de la quatrième cohorte. Après détermination de la MTD, une cinquième cohorte (n = 20) sera randomisée (1 : 1) pour recevoir un traitement avec RSP 1502 (à la MTD) ou un contrôle actif administré deux fois par jour pendant 14 jours. Tous les sujets seront suivis pendant 14 jours après la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Toutes les cohortes :

Le dépistage aura lieu dans les 35 jours précédant le jour 1. Un consentement éclairé sera obtenu avant l'exécution de toute procédure d'étude. Des évaluations d'éligibilité seront effectuées lors de la sélection.

Cohortes 1 à 4 : période de traitement (jour 1 au jour 14 ± 2 jours) Les sujets se présenteront à l'établissement de test le jour 1 pour confirmation de leur éligibilité. Des évaluations et des mesures de base seront effectuées avant le dosage et les évaluations de l'étude le jour 1. Les sujets seront libérés de l'installation de test après l'administration et les évaluations de l'étude le jour 1. Les sujets reviendront à l'installation de test les jours 2 et 14 pour les évaluations de l'étude ; ces jours-là, une dose du médicament à l'étude sera administrée dans le centre de test. L'administration du médicament à l'étude se poursuivra jusqu'à la visite du jour 14.

Cohorte 5 : période de traitement (jour 1 au jour 14 ± 2 jours) Les sujets se présenteront à l'établissement de test le jour 1 pour confirmation de leur éligibilité. Les évaluations et mesures de base seront effectuées avant le dosage et les évaluations de l'étude le jour 1. Les sujets reviendront au centre de test le jour 14 pour les évaluations de l'étude ; ces jours-là, une dose du médicament à l'étude sera administrée dans le centre de test. L'administration du médicament à l'étude se poursuivra jusqu'à la visite du jour 14.

Toutes les cohortes (y compris la cohorte 5) : Période de suivi (du jour 15 au jour 28 ± 2 jours) :

Les jours 7 et 21, les médicaments concomitants et les événements indésirables (EI) seront évalués via un appel téléphonique. Les sujets retourneront au centre de test le jour 28 pour les évaluations de l'étude. Les sujets sortiront de l'étude le jour 28 après les évaluations finales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • The Prince Charles Hospital
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australie
        • The Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Lung Institute of Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie
        • The Kids Research Institute Australia, Perth Children's Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85750
        • Tucson Cystic Fibrosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Center for Cystic Fibrosis at Keck Medical Center of USC
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northfield, Illinois, États-Unis, 60093
        • The Cystic Fibrosis Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Tulane University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55403
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University Cystic Fibrosis Program
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
  2. Diagnostic de la mucoviscidose basé sur les éléments suivants : valeur historique positive de chlorure dans la sueur ≥ 60 mEq/L et/ou génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose, accompagnées d'une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose.
  3. Antécédents de cultures d'expectorations ou de prélèvements de gorge positifs à P. aeruginosa avec au moins 50 % de positifs au cours de l'année précédant le dépistage.
  4. Culture d'expectorations positive à P. aeruginosa lors du dépistage.
  5. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) ≥ 40 et ≤ 90 % prédit selon l'équation de la Global Lung Function Initiative (GLI), avant ou après bronchodilatateur.
  6. Doit être en mesure de retenir toute autre tobramycine inhalée du jour 28 au jour 28 de la participation à l'étude. Doit être en mesure de retenir tous les autres antibiotiques inhalés du jour -14 au jour 28.
  7. Médicalement stable sans signe de symptômes respiratoires nouveaux ou aigus significatifs dans les 30 jours précédant le dépistage.
  8. Résultats d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine sans anomalies cliniquement significatives qui interféreraient avec les évaluations de l'étude lors du dépistage tel que déterminé par l'investigateur.
  9. Les femmes en âge de procréer, définies comme non chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 2 ans, doivent accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes depuis le dépistage jusqu'à la visite du jour 28 : hormonal (oral, implant ou injection) commencé > 30 jours avant le dépistage, barrière (préservatif, diaphragme avec spermicide), dispositif intra-utérin ou partenaire vasectomisé (6 mois minimum).
  10. Les sujets masculins doivent présenter des documents d'infertilité ou accepter d'utiliser des préservatifs pendant la participation à l'étude.
  11. Doit être capable de communiquer avec le personnel du site et de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Des antécédents d'allergie ou de sensibilité aux composants du RSP 1502.
  2. Des antécédents d'intolérance à la tobramycine inhalée (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, solution pour inhalation de tobramycine).
  3. DFGe < 40 ml/min, ou bilirubine sérique > 2X ou transaminases sériques > 3X la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.
  4. Vous prenez actuellement d'autres médicaments ayant un potentiel néphrotoxique, neurotoxique ou ototoxique connu.
  5. Vous prenez actuellement de l'acide éthacrynique, du furosémide, de l'urée ou du mannitol intraveineux.

  6. Infection pulmonaire par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et Mycobacterium abscessus). Pour les sujets ayant des antécédents de culture positive, l'investigateur appliquera les critères suivants pour déterminer si le sujet est indemne d'infection par de tels organismes :

    1. Le sujet n'a pas eu de culture des voies respiratoires positive pour ces organismes dans les 12 mois précédant la date du consentement éclairé.
    2. Le sujet a eu au moins 2 cultures des voies respiratoires négatives pour de tels organismes dans les 12 mois précédant la date du consentement éclairé, la première et la dernière d'entre elles étant séparées d'au moins 3 mois, et la plus récente dans les 6 mois précédant la date du consentement éclairé.
  7. Incapacité constante à produire des crachats et refus de procéder à une induction des crachats.
  8. Tout signe clinique/laboratoire/radiologique/spirométrique significatif d'une maladie respiratoire instable ou détériorée de manière inattendue dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  9. Initiation ou ajustement de médicaments chroniques pour les voies respiratoires (par exemple, corticostéroïdes inhalés; traitement antibactérien suppressif chronique) ou régime de dégagement des voies respiratoires (par exemple, solution saline nébulisée, rhDNase, initiation d'un gilet mécanique ou d'un dispositif de dégagement des voies respiratoires portatif) dans les 28 jours précédant le dépistage. Les individus peuvent être soumis à un nouveau dépistage 28 jours après que ces agents/thérapies ont été mis en place pendant au moins 28 jours.
  10. Est immunodéprimé en raison d’une maladie ou d’une greffe d’organe solide ou hématologique.
  11. Nécessite de la prednisone systémique (ou équivalent) > 10 mg par jour.
  12. Fumer ou vapoter du tabac ou toute substance dans les 6 mois précédant le dépistage et incapacité prévue de s'abstenir de fumer tout au long de l'étude.
  13. Sujets féminins enceintes, allaitants ou dont le test de gonadotrophine chorionique humaine sérique (grossesse) est positif, tel que déterminé par des tests de laboratoire.
  14. Résultat positif au test SARS-CoV-2 (COVID-19) évalué par test rapide d'antigène (RAT) au dépistage ou au jour 1.
  15. Séropositif.
  16. Hépatite active B ou C.
  17. Antécédents de consommation/abus de drogues récréatives ou d'alcool qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettra la capacité du patient à se conformer au protocole de l'étude.
  18. Participation à une étude clinique avec administration d'un produit médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédents, ou cinq demi-vies du produit expérimental précédemment administré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Contrôle actif
• Solution pour inhalation de tobramycine 300 mg.
Médicament: Solution pour inhalation de tobramycine
La solution pour inhalation de tobramycine contient 300 mg de tobramycine dans 5 mL de solution.
Expérimental: RSP-1502

Les cohortes 1 à 4 recevront le RSP-1502 (300 mg de tobramycine plus une dose croissante de CaEDTA).

La cohorte 5 recevra 300 mg de tobramycine + CaEDTA au MTD.
Médicament: RSP-1502
RSP-1502 est une solution stérile et sans conservateur à administrer par inhalation via un nébuliseur. Chaque dose de RSP-1502 contient les composants actifs tobramycine (300 mg) et CaEDTA dans une solution de 5 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jour 1 au jour 28
Jour 1 au jour 28
Événements indésirables graves survenus pendant le traitement
Délai: Jour 1 au jour 28
Jour 1 au jour 28
Modifications de la spirométrie post-dose
Délai: Jour 1, jour 2 et jour 14
Volume expiratoire forcé en 1 seconde
Jour 1, jour 2 et jour 14
Exacerbations pulmonaires
Délai: Jour 1 au jour 28
Une période de traitement par antibiotiques intraveineux à l’hôpital et/ou à domicile
Jour 1 au jour 28
Modifications des résultats de l'électrocardiogramme post-dose
Délai: Jour 1, Jour 2 et Jour 14
Intervalle de relations publiques, intervalle QRS, intervalle QT
Jour 1, Jour 2 et Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Paramètres pharmacocinétiques pour Caedta
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 14 et Jour 28
Jour 1, Jour 2, Jour 14 et Jour 28
Paramètres pharmacocinétiques pour la tobramycine
Délai: Jour 1, Jour 2, Jour 14 et Jour 28
Jour 1, Jour 2, Jour 14 et Jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres microbiologiques
Délai: Jour 1 au jour 14 ; Jour 1 au jour 28
Changement par rapport à la valeur initiale des UFC de Pseudomonas aeruginosa
Jour 1 au jour 14 ; Jour 1 au jour 28
Changement par rapport à la valeur initiale du score des symptômes respiratoires CFQ-R
Délai: Jour 1 au jour 28
Jour 1 au jour 28
Changement par rapport à la valeur initiale du score des symptômes d'infection respiratoire chronique
Délai: Jour 1 au jour 28
Jour 1 au jour 28
Paramètres pharmacodynamiques
Délai: Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Biomarqueurs dans les crachats
Jour 1, Jour 14 et Jour 28
Changement par rapport à la ligne de base en spirométrie
Délai: Jour 1 au jour 28
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (changement absolu ; changement en % prévu)
Jour 1 au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Respirion Pharmaceuticals Pty Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Réel)

15 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Première publication (Réel)

29 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RESPIR-102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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