Een dubbelblinde, actief gecontroleerde, meervoudig oplopende dosisstudie van RSP-1502 in aerosolvorm bij proefpersonen met CF en chronische PA-longinfectie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.
2. Diagnose van CF gebaseerd op het volgende: historische positieve zweetchloridewaarde ≥ 60 mEq/L en/of genotype met twee identificeerbare mutaties die consistent zijn met CF, vergezeld van een of meer klinische kenmerken die consistent zijn met het CF-fenotype.
3. Geschiedenis van P. aeruginosa-positieve sputumkweken of keeluitstrijkjes met ten minste 50% positief in het jaar voorafgaand aan de screening.
4. P. aeruginosa-positieve sputumkweek bij screening.
5. Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) ≥ 40 en ≤ 90% voorspeld volgens de Global Lung Function Initiative (GLI)-vergelijking, pre- of post-bronchodilatator.
6. Moet in staat zijn alle andere geïnhaleerde tobramycine te onthouden van dag 28 tot dag 28 van deelname aan het onderzoek. Moet alle andere geïnhaleerde antibiotica kunnen onthouden van dag -14 tot dag 28.
7. Medisch stabiel zonder bewijs van significante nieuwe of acute ademhalingssymptomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Hematologie-, klinische chemie- en urineanalyseresultaten zonder klinisch significante afwijkingen die de onderzoeksbeoordelingen bij screening zouden kunnen verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar postmenopauzaal, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende vormen van anticonceptie vanaf de screening tot en met het bezoek op dag 28: hormonaal (oraal, implantaat of injectie) begonnen > 30 dagen voorafgaand aan screening, barrière (condoom, pessarium met zaaddodend middel), spiraaltje of gevasectomiseerde partner (minimaal 6 maanden).
10. Mannelijke proefpersonen moeten documentatie over onvruchtbaarheid kunnen overleggen of ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.
11. Moet in staat zijn om met het locatiepersoneel te communiceren en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van eerdere allergie of gevoeligheid voor componenten van RSP 1502.
2. Een geschiedenis van intolerantie voor geïnhaleerde tobramycine (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, tobramycine-inhalatieoplossing).
3. eGFR < 40 ml/min, of serumbilirubine > 2x of serumtransaminasen > 3x de bovengrens van het normale bereik bij screening.
4. Gebruikt momenteel andere medicijnen waarvan bekend is dat ze nefrotoxisch, neurotoxisch of ototoxisch zijn.
5. Neem momenteel ethacrynzuur, furosemide, ureum of intraveneus mannitol.

6. Longinfectie met organismen die geassocieerd zijn met een snellere achteruitgang van de longstatus (waaronder, maar niet beperkt tot, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa en Mycobacterium abscessus). Voor proefpersonen die een voorgeschiedenis van een positieve kweek hebben gehad, zal de onderzoeker de volgende criteria toepassen om vast te stellen of de proefpersoon vrij is van infectie met dergelijke organismen:

   1. De proefpersoon heeft in de twaalf maanden vóór de datum van geïnformeerde toestemming geen luchtwegcultuur gehad die positief was voor deze organismen.
   2. De proefpersoon heeft binnen de twaalf maanden vóór de datum van geïnformeerde toestemming ten minste twee luchtwegculturen gehad die negatief waren voor dergelijke organismen, waarbij de eerste en de laatste hiervan minstens drie maanden uit elkaar lagen, en de meest recente binnen de zes maanden vóór de datum van de geïnformeerde toestemming. datum van geïnformeerde toestemming.
7. Aanhoudend onvermogen om sputum te produceren en onwil om sputuminductie uit te voeren.
8. Elk significant klinisch/laboratorium/radiologisch/spirometrisch teken van onstabiele of onverwacht verslechterende ademhalingsziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Starten of aanpassen van chronische luchtwegmedicatie (bijv. inhalatiecorticosteroïden; chronische onderdrukkende antibacteriële behandeling) of luchtwegklaringsregime (bijv. vernevelde zoutoplossing, rhDNase, starten van een mechanisch vest of een draagbaar apparaat voor het vrijmaken van de luchtwegen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening. Individuen kunnen 28 dagen nadat deze middelen/therapieën zijn vastgesteld, opnieuw worden gescreend gedurende minimaal 28 dagen.
10. Is immuungecompromitteerd als gevolg van ziekte of solide of hematologische orgaantransplantatie.
11. Vereist systemische prednison (of gelijkwaardig) > 10 mg per dag.
12. Roken of vapen van tabak of welke stof dan ook binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en het verwachte onvermogen om gedurende het gehele onderzoek van roken af ​​te zien.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of een positieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (zwangerschap) hebben, zoals bepaald door laboratoriumtests.
14. Positief resultaat op de SARS-CoV-2 (COVID-19)-test, beoordeeld door middel van snelle antigeentests (RAT) tijdens de screening of op dag 1.
15. Hiv-positief.
16. Actieve hepatitis B of C.
17. Voorgeschiedenis van recreatief drugs- of alcoholgebruik/misbruik dat naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan het onderzoeksprotocol te voldoen in gevaar zal brengen.
18. Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de voorgaande 30 dagen, of vijf halfwaardetijden van het eerder toegediende onderzoeksproduct.