En dobbeltblind, aktiv-kontrollert, multippel-stigende dosestudie av aerosolisert RSP-1502 hos personer med CF og kronisk PA-lungeinfeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
2. Diagnose av CF basert på følgende: historisk positiv svettekloridverdi ≥ 60 mEq/L, og/eller genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF, ledsaget av ett eller flere kliniske trekk som samsvarer med CF-fenotypen.
3. Anamnese med P. aeruginosa-positive sputumkulturer eller halsprøver med minst 50 % positive i året før screening.
4. P. aeruginosa-positiv sputumkultur ved screening.
5. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 40 og ≤ 90 % spådd i henhold til Global Lung Function Initiative (GLI) ligning, pre- eller post-bronkodilatator.
6. Må kunne holde tilbake alt annet inhalert tobramycin fra dag 28 til dag 28 av studiedeltakelsen. Må kunne holde tilbake alle andre inhalerte antibiotika fra dag -14 til dag 28.
7. Medisinsk stabil uten tegn på signifikante nye eller akutte luftveissymptomer innen 30 dager før screening.
8. Hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseresultater uten klinisk signifikante abnormiteter som ville forstyrre studievurderingene ved screening som bestemt av etterforskeren.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, definert som ikke kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale, må godta å bruke en av følgende former for prevensjon fra screening til dag 28 besøk: hormonell (oral, implantat eller injeksjon) påbegynt > 30 dager før screening, barriere (kondom, diafragma med sæddrepende middel), intrauterin enhet eller vasektomisert partner (minimum 6 måneder).
10. Mannlige forsøkspersoner må vise dokumentasjon på infertilitet eller samtykke i å bruke kondom under studiedeltakelsen.
11. Må kunne kommunisere med personell på stedet og forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med tidligere allergi eller følsomhet overfor komponenter i RSP 1502.
2. En historie med intoleranse mot inhalert tobramycin (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, tobramycin inhalasjonsløsning).
3. eGFR < 40 ml/min, eller serumbilirubin > 2X eller serumtransaminaser > 3X øvre grense for normalområdet ved screening.
4. Tar for tiden andre medisiner med kjent nefrotoksisk, nevrotoksisk eller ototoksisk potensiale.
5. Tar for tiden etakrynsyre, furosemid, urea eller intravenøs mannitol.

6. Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere reduksjon i lungestatus (inkludert, men ikke begrenset til, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa og Mycobacterium abscessus). For forsøkspersoner som har hatt en historie med en positiv kultur, vil etterforskeren bruke følgende kriterier for å fastslå om forsøkspersonen er fri for infeksjon med slike organismer:

   1. Forsøkspersonen har ikke hatt en luftveiskultur som er positiv for disse organismene innen 12 måneder før datoen for informert samtykke.
   2. Pasienten har hatt minst 2 luftveiskulturer som er negative for slike organismer innen 12 måneder før datoen for informert samtykke, med den første og siste av disse adskilt med minst 3 måneder, og den siste innen 6 måneder før dato for informert samtykke.
7. Konsekvent manglende evne til å produsere sputum og manglende vilje til å utføre sputuminduksjon.
8. Ethvert signifikant klinisk/laboratorie/radiologisk/spirometrisk tegn på ustabil eller uventet forverret luftveissykdom innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen.
9. Initiering eller justering av kroniske luftveismedisiner (f.eks. inhalerte kortikosteroider; kronisk suppressiv antibakteriell behandling) eller luftveisclearing-regime (f.eks. nebulisert saltvann, rhDNase, initiering av mekanisk vest eller håndholdt luftveisklaringsapparat) innen 28 dager før screening. Enkeltpersoner kan screenes på nytt 28 dager etter at disse midlene/terapiene er etablert i minst 28 dager.
10. Er immunkompromittert på grunn av sykdom, eller solid eller hematologisk organtransplantasjon.
11. Krever systemisk prednison (eller tilsvarende) > 10 mg daglig.
12. Røyking eller damping av tobakk eller andre stoffer innen 6 måneder før screening og forventet manglende evne til å avstå fra røyking gjennom hele studien.
13. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har en positiv serumtest av humant koriongonadotropin (graviditet), som bestemt ved laboratorietesting.
14. Positivt resultat på SARS-CoV-2 (COVID-19) test vurdert ved rask antigentesting (RAT) ved screening eller dag 1.
15. HIV-positiv.
16. Aktiv hepatitt B eller C.
17. Anamnese med rekreasjonsbruk/-misbruk av rusmidler eller alkohol som etter utrederens oppfatning vil kompromittere pasientens evne til å overholde studieprotokollen.
18. Deltakelse i en klinisk studie med administrering av et undersøkelsesprodukt innen de foregående 30 dagene, eller fem halveringstider av det tidligere administrerte undersøkelsesproduktet.