Eine doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie mit mehrfach ansteigender Dosis von aerosolisiertem RSP-1502 bei Patienten mit CF und chronischer PA-Lungeninfektion

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Diagnose von CF basierend auf Folgendem: historischer positiver Schweißchloridwert ≥ 60 mEq/L und/oder Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen, begleitet von einem oder mehreren klinischen Merkmalen, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen.
3. Vorgeschichte von P. aeruginosa-positiven Sputumkulturen oder Rachenabstrichen mit mindestens 50 % positivem Ergebnis im Jahr vor dem Screening.
4. P. aeruginosa-positive Sputumkultur beim Screening.
5. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 40 und ≤ 90 %, vorhergesagt gemäß der Gleichung der Global Lung Function Initiative (GLI), vor oder nach der Bronchodilatation.
6. Muss in der Lage sein, alle anderen inhalierten Tobramycine vom 28. bis zum 28. Tag der Studienteilnahme zurückzuhalten. Muss in der Lage sein, alle anderen inhalativen Antibiotika von Tag -14 bis Tag 28 zurückzuhalten.
7. Medizinisch stabil ohne Anzeichen signifikanter neuer oder akuter Atemwegssymptome innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
8. Hämatologie-, klinische Chemie- und Urinanalyseergebnisse ohne klinisch signifikante Anomalien, die die vom Prüfer festgestellten Studienbewertungen beim Screening beeinträchtigen würden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril sind oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, müssen vom Screening bis zum Besuch am 28. Tag der Anwendung einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung zustimmen: hormonell (oral, implantiert oder injiziert) seit > 30 Tagen vor dem Screening Barriere (Kondom, Diaphragma mit Spermizid), Intrauterinpessar oder vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate).
10. Männliche Probanden müssen einen Nachweis über Unfruchtbarkeit vorlegen oder der Verwendung von Kondomen während der Studienteilnahme zustimmen.
11. Muss in der Lage sein, mit dem Personal vor Ort zu kommunizieren und das Einverständniserklärungsformular zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte einer früheren Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von RSP 1502.
2. Eine Vorgeschichte von Unverträglichkeiten gegenüber inhaliertem Tobramycin (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, Tobramycin-Inhalationslösung).
3. eGFR < 40 ml/min oder Serumbilirubin > 2X oder Serumtransaminasen > 3X der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening.
4. Nimmt derzeit andere Medikamente mit bekanntem nephrotoxischem, neurotoxischem oder ototoxischem Potenzial ein.
5. Nimmt derzeit Ethacrynsäure, Furosemid, Harnstoff oder intravenöses Mannitol ein.

6. Lungeninfektion mit Organismen, die mit einem schnelleren Rückgang des Lungenstatus einhergehen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa und Mycobacterium abscessus). Bei Probanden, die in der Vergangenheit eine positive Kultur hatten, wendet der Prüfer die folgenden Kriterien an, um festzustellen, ob der Proband frei von Infektionen mit solchen Organismen ist:

   1. Der Proband hatte in den 12 Monaten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung keine positive Atemwegskultur für diese Organismen.
   2. Der Proband hatte in den 12 Monaten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 2 Atemwegskulturen, die negativ auf solche Organismen waren, wobei zwischen der ersten und der letzten Kultur mindestens 3 Monate und die letzte innerhalb der 6 Monate vor der Einwilligung liegen Datum der Einverständniserklärung.
7. Andauernde Unfähigkeit zur Sputumproduktion und mangelnde Bereitschaft zur Sputuminduktion.
8. Alle signifikanten klinischen/laboratorischen/radiologischen/spirometrischen Anzeichen einer instabilen oder sich unerwartet verschlechternden Atemwegserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Einleitung oder Anpassung chronischer Atemwegsmedikamente (z. B. inhalative Kortikosteroide; chronisch unterdrückende antibakterielle Behandlung) oder eines Programms zur Atemwegsreinigung (z. B. vernebelte Kochsalzlösung, rhDNase, Einführung einer mechanischen Weste oder eines tragbaren Atemwegsreinigungsgeräts) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening. Einzelpersonen können 28 Tage nach der Etablierung dieser Wirkstoffe/Therapien für mindestens 28 Tage erneut untersucht werden.
10. Ist aufgrund einer Krankheit oder einer Transplantation eines soliden oder hämatologischen Organs immungeschwächt.
11. Erfordert systemische Gabe von Prednison (oder Äquivalent) > 10 mg täglich.
12. Rauchen oder Dampfen von Tabak oder anderen Substanzen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und voraussichtliche Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf das Rauchen zu verzichten.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder einen positiven Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (Schwangerschaft) haben, wie durch Labortests festgestellt.
14. Positives Ergebnis beim SARS-CoV-2 (COVID-19)-Test, bewertet durch Antigen-Schnelltest (RAT) beim Screening oder am ersten Tag.
15. HIV-positiv.
16. Aktive Hepatitis B oder C.
17. Vorgeschichte von Freizeitdrogen- oder Alkoholkonsum/-missbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen wird, das Studienprotokoll einzuhalten.
18. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten des zuvor verabreichten Prüfpräparats.