Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойное слепое исследование с активным контролем и множественным возрастанием дозы аэрозольного RSP-1502 у субъектов с МВ и хронической легочной инфекцией ПА

23 июня 2026 г. обновлено: Respirion Pharmaceuticals Pty Ltd

Двойное слепое, активно-контролируемое, многократно возрастающее исследование фазы 1b аэрозольного RSP-1502, доставляемого через небулайзер PARI LC Plus®, у субъектов с муковисцидозом и хронической инфекцией легких, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

В этом исследовании повышения дозы будут оцениваться 4 дозы RSP-1502 в последовательных когортах по 8 субъектов в каждой. В каждой группе 6 субъектов получат RSP-1502, а 2 получат активный контроль. Исследуемый препарат (RSP-1502 или активный контроль) будет вводиться ингаляционно два раза в день (дважды в день) в течение 14 дней. Запланированные дозы RSP 1502 включают 300 мг тобрамицина плюс возрастающие дозы CaEDTA (16 мг, 32 мг, 75 мг и 150 мг). Повышение дозы будет продолжено после рассмотрения Комитетом по оценке безопасности (SRC) данных о безопасности и переносимости предыдущей группы. SRC определит максимально переносимую дозу (MTD) после завершения четвертой группы. После определения MTD пятая когорта (n = 20) будет рандомизирована (1:1) для лечения RSP 1502 (при MTD) или активного контроля, назначаемого два раза в день в течение 14 дней. За всеми субъектами будут наблюдать в течение 14 дней после завершения приема дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Все когорты:

Скрининг будет проводиться в течение 35 дней до Дня 1. Информированное согласие будет получено до проведения каких-либо процедур исследования. Оценка приемлемости будет проводиться во время скрининга.

Когорты 1–4: период лечения (с 1-го по 14-й день ± 2 дня). Субъекты явятся в испытательный центр в первый день для подтверждения соответствия критериям. Базовые оценки и измерения будут проводиться перед введением дозы и оценкой исследования в день 1. Субъекты будут освобождены из испытательного центра после введения дозы и оценки исследования в день 1. Субъекты вернутся в испытательный центр в дни 2 и 14 для оценки исследования; в эти дни в испытательном центре будет введена доза исследуемого препарата. Дозирование исследуемого препарата будет продолжаться до визита на 14-й день.

Когорта 5: Период лечения (с 1-го дня по 14-й день ± 2 дня). Субъекты явятся в испытательный центр в первый день для подтверждения соответствия критериям. Базовые оценки и измерения будут проводиться перед введением дозы и оценкой исследования в первый день. Субъекты вернутся в испытательный центр в день 14 для оценки исследования; в эти дни в испытательном центре будет введена доза исследуемого препарата. Прием исследуемого препарата будет продолжаться до визита на 14-й день.

Все когорты (включая когорту 5): Период наблюдения (с 15-го по 28-й день ± 2 дня):

В дни 7 и 21 сопутствующие лекарства и нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться по телефону. Субъекты вернутся в испытательный центр на 28-й день для оценки исследования. Субъекты будут выписаны из исследования на 28-й день после проведения окончательной оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Royal Prince Albert Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • The Prince Charles Hospital
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия
        • The Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
        • Lung Institute of Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия
        • The Kids Research Institute Australia, Perth Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85750
        • Tucson Cystic Fibrosis Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Center for Cystic Fibrosis at Keck Medical Center of USC
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60093
        • The Cystic Fibrosis Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Tulane University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55403
        • The Minnesota Cystic Fibrosis Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10027
        • Columbia University Cystic Fibrosis Program
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
  2. Диагностика МВ основывается на следующих данных: исторически положительное значение хлоридов в поте ≥ 60 мэкв/л и/или генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими МВ, сопровождающийся одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ.
  3. Посевы мокроты или мазки из зева, положительные на P. aeruginosa, с положительным результатом не менее 50% в течение года, предшествующего скринингу.
  4. Посев мокроты, положительный на P. aeruginosa, при скрининге.
  5. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 40 и ≤ 90%, прогнозируемый по уравнению Глобальной инициативы по функции легких (GLI), до или после бронходилятатора.
  6. Должен иметь возможность воздерживаться от всех остальных ингаляционных тобрамицинов с 28 по 28 день участия в исследовании. Должен иметь возможность отказаться от всех других ингаляционных антибиотиков с -14 по 28 день.
  7. Медицинская стабильность, отсутствие признаков новых значительных или острых респираторных симптомов в течение 30 дней до скрининга.
  8. Результаты гематологических, клинических биохимических исследований и анализа мочи не выявили клинически значимых отклонений, которые могли бы помешать результатам исследования при скрининге, как установил исследователь.
  9. Субъекты женского пола с детородным потенциалом, определяемые как не хирургически стерильные или находящиеся в постменопаузе как минимум 2 года, должны согласиться использовать одну из следующих форм контрацепции с момента скрининга до визита на 28-й день: гормональные (пероральные, имплантаты или инъекции), начатые > 30 дней перед скринингом, использование барьера (презерватив, диафрагма со спермицидом), внутриматочной спирали или партнера, подвергшегося вазэктомии (минимум 6 месяцев).
  10. Субъекты мужского пола должны предъявить документы о бесплодии или согласиться использовать презервативы во время участия в исследовании.
  11. Должен уметь общаться с персоналом объекта, понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. История предшествующей аллергии или чувствительности к компонентам RSP 1502.
  2. Непереносимость ингаляционного тобрамицина в анамнезе (ТОБИ®, БЕТКИС®, ТОБИ® Подхалер®, раствор для ингаляций тобрамицина).
  3. рСКФ < 40 мл/мин, или сывороточный билирубин > 2X или сывороточные трансаминазы > 3 раза превышают верхний предел нормального диапазона при скрининге.
  4. В настоящее время принимает другие лекарства с известным нефротоксическим, нейротоксическим или ототоксическим потенциалом.
  5. В настоящее время принимает этакриновую кислоту, фуросемид, мочевину или внутривенно маннитол.

  6. Инфекция легких микроорганизмами, вызывающими более быстрое ухудшение состояния легких (включая, помимо прочего, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa и Mycobacterium abscessus). К субъектам, у которых в анамнезе была положительная культура, исследователь будет применять следующие критерии, чтобы установить, свободен ли субъект от инфекции такими организмами:

    1. У субъекта не было положительного результата культуры дыхательных путей на эти организмы в течение 12 месяцев до даты информированного согласия.
    2. У субъекта было по крайней мере 2 посева дыхательных путей, отрицательные на такие организмы, в течение 12 месяцев до даты информированного согласия, при этом первая и последняя из них были разделены как минимум 3 месяцами, а самая последняя - в течение 6 месяцев до даты получения информированного согласия. дата информированного согласия.
  7. Постоянная неспособность выделять мокроту и нежелание проводить индукцию мокроты.
  8. Любые существенные клинические/лабораторные/рентгенологические/спирометрические признаки нестабильного или неожиданно ухудшающегося респираторного заболевания в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
  9. Начало или корректировка лечения хронических заболеваний дыхательных путей (например, ингаляционных кортикостероидов; хроническое подавляющее антибактериальное лечение) или режима очистки дыхательных путей (например, распыление физиологического раствора, рчДНаза, начало использования механического жилета или портативного устройства для очистки дыхательных путей) в течение 28 дней до скрининга. Лица могут пройти повторный скрининг через 28 дней после того, как эти агенты / методы лечения были применены в течение как минимум 28 дней.
  10. Имеет ослабленный иммунитет из-за болезни или трансплантации солидных или гематологических органов.
  11. Требуется системный прием преднизолона (или его эквивалента) > 10 мг в день.
  12. Курение или курение табака или любого вещества в течение 6 месяцев до скрининга и ожидаемая неспособность воздержаться от курения на протяжении всего исследования.
  13. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный результат теста на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови (беременность), как определено лабораторными исследованиями.
  14. Положительный результат теста на SARS-CoV-2 (COVID-19), оцененный с помощью быстрого тестирования на антиген (RAT) во время скрининга или в первый день.
  15. ВИЧ-положительный.
  16. Активный гепатит В или С.
  17. История употребления/злоупотребления наркотиками или алкоголем, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность пациента соблюдать протокол исследования.
  18. Участие в клиническом исследовании с приемом исследуемого лекарственного препарата в течение предшествующих 30 дней или пяти периодов полувыведения ранее введенного исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный контроль
• Раствор для ингаляций тобрамицина 300 мг.
Лекарство: Тобрамицин раствор для ингаляций
Раствор для ингаляций тобрамицина представляет собой 300 мг тобрамицина в 5 мл раствора.
Экспериментальный: РСП-1502

Когорты 1–4 получат RSP-1502 (300 мг тобрамицина плюс возрастающая доза CaEDTA).

Когорта 5 получит 300 мг тобрамицина + CaEDTA во время MTD.
Лекарство: РСП-1502
RSP-1502 представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов, который вводится путем ингаляции через небулайзер. Каждая доза RSP-1502 содержит активные компоненты тобрамицин (300 мг) и CaEDTA в растворе объемом 5 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие во время лечения
Временное ограничение: День 1–28
День 1–28
Серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения
Временное ограничение: День 1–28
День 1–28
Изменения в спирометрии после приема дозы
Временное ограничение: День 1, День 2 и День 14
Объем форсированного выдоха за 1 секунду
День 1, День 2 и День 14
Легочные обострения
Временное ограничение: День 1–28
Период лечения внутривенными антибиотиками в больнице и/или дома.
День 1–28
Изменения в результатах электрокардиограммы после дозы
Временное ограничение: День 1, день 2 и день 14
Интервал PR, интервал QRS, интервал QT
День 1, день 2 и день 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры для Caedta
Временное ограничение: День 1, день 2, день 14 и 28 день
День 1, день 2, день 14 и 28 день
Фармакокинетические параметры для тобрамицина
Временное ограничение: День 1, день 2, день 14 и 28 день
День 1, день 2, день 14 и 28 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микробиологические параметры
Временное ограничение: День 1–14; С 1 по 28 день
Изменение КОЕ Pseudomonas aeruginosa по сравнению с исходным уровнем
День 1–14; С 1 по 28 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы респираторных симптомов CFQ-R
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы симптомов хронической респираторной инфекции
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Фармакодинамические параметры
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28.
Биомаркеры в мокроте
День 1, День 14 и День 28.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в спирометрии
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (абсолютное изменение; прогнозируемое изменение в %)
С 1 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Respirion Pharmaceuticals Pty Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RESPIR-102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться