Un estudio doble ciego, controlado de forma activa y de dosis múltiples ascendentes de RSP-1502 en aerosol en sujetos con FQ e infección pulmonar crónica por PA

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥18 años de edad.
2. El diagnóstico de FQ se basa en lo siguiente: valor histórico positivo de cloruro en el sudor ≥ 60 mEq/L y/o genotipo con dos mutaciones identificables compatibles con FQ, acompañado de una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ.
3. Antecedentes de cultivos de esputo o hisopos de garganta positivos para P. aeruginosa con al menos un 50% de resultados positivos en el año anterior a la detección.
4. Cultivo de esputo positivo para P. aeruginosa en el momento del cribado.
5. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 40 y ≤ 90% previsto según la ecuación de la Global Lung Function Initiative (GLI), antes o después del broncodilatador.
6. Debe poder suspender todas las demás tobramicinas inhaladas desde el día 28 al día 28 de participación en el estudio. Debe poder suspender todos los demás antibióticos inhalados desde el día 14 hasta el día 28.
7. Médicamente estable sin evidencia de síntomas respiratorios agudos o nuevos significativos dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
8. Resultados de hematología, química clínica y análisis de orina sin anomalías clínicamente significativas que pudieran interferir con las evaluaciones del estudio en la selección según lo determine el investigador.
9. Las mujeres en edad fértil, definidas como no quirúrgicamente estériles o con al menos 2 años de posmenopausia, deben aceptar utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la evaluación hasta la visita del día 28: hormonal (oral, implante o inyección) iniciado > 30 días antes del screening, barrera (condón, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino o pareja vasectomizada (mínimo 6 meses).
10. Los sujetos masculinos deben mostrar documentación de infertilidad o aceptar usar condones durante la participación en el estudio.
11. Debe poder comunicarse con el personal del sitio y comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia o sensibilidad previa a los componentes de RSP 1502.
2. Antecedentes de intolerancia a la tobramicina inhalada (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, solución para inhalación de tobramicina).
3. eGFR <40 ml/min, o bilirrubina sérica> 2 veces o transaminasas séricas> 3 veces el límite superior del rango normal en la selección.
4. Actualmente toma otros medicamentos con potencial nefrotóxico, neurotóxico u ototóxico conocido.
5. Actualmente tomando ácido etacrínico, furosemida, urea o manitol intravenoso.

6. Infección pulmonar con organismos asociados con una disminución más rápida del estado pulmonar (incluidos, entre otros, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa y Mycobacterium abscessus). Para sujetos que hayan tenido antecedentes de un cultivo positivo, el investigador aplicará los siguientes criterios para establecer si el sujeto está libre de infección con dichos organismos:

   1. El sujeto no ha tenido un cultivo del tracto respiratorio positivo para estos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
   2. El sujeto ha tenido al menos 2 cultivos del tracto respiratorio negativos para dichos organismos dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado, con el primero y el último separados por al menos 3 meses, y el más reciente dentro de los 6 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado.
7. Incapacidad constante para producir esputo y falta de voluntad para realizar la inducción del esputo.
8. Cualquier signo clínico/de laboratorio/radiológico/espirométrico significativo de enfermedad respiratoria inestable o que empeora inesperadamente dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Inicio o ajuste de medicamentos crónicos para las vías respiratorias (p. ej., corticosteroides inhalados; tratamiento antibacteriano supresor crónico) o régimen de limpieza de las vías respiratorias (p. ej., solución salina nebulizada, rhDNase, inicio de chaleco mecánico o dispositivo portátil de limpieza de las vías respiratorias) dentro de los 28 días anteriores a la evaluación. Las personas pueden volver a ser examinadas 28 días después de que estos agentes/terapias se hayan establecido durante al menos 28 días.
10. Está inmunodeprimido por enfermedad, trasplante de órgano sólido o hematológico.
11. Requiere prednisona sistémica (o equivalente) > 10 mg al día.
12. Fumar o vapear tabaco o cualquier sustancia dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación e incapacidad anticipada para abstenerse de fumar durante todo el estudio.
13. Mujeres que estén embarazadas, en período de lactancia o que tengan una prueba de gonadotropina coriónica humana (embarazo) sérica positiva, según lo determinado mediante pruebas de laboratorio.
14. Resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 (COVID-19) evaluado mediante prueba rápida de antígenos (RAT) en la selección o el día 1.
15. VIH positivo.
16. Hepatitis B o C activa.
17. Historial de uso/abuso de drogas recreativas o alcohol que, en opinión del investigador, comprometerá la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo del estudio.
18. Participación en un estudio clínico con administración de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores, o cinco vidas medias del producto en investigación administrado previamente.