Kettős vak, aktív kontrollált, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat aeroszolizált RSP-1502-vel CF-ben és krónikus PA tüdőfertőzésben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak vagy nők.
2. A CF diagnózisa a következők alapján: történelmi pozitív verejték-klorid érték ≥ 60 mEq/l, és/vagy genotípus két azonosítható, CF-nek megfelelő mutációval, egy vagy több, a CF fenotípusnak megfelelő klinikai tünet kíséretében.
3. P. aeruginosa-pozitív köpettenyészetek vagy toroktamponok anamnézisében, amelyek legalább 50%-a pozitív volt a szűrést megelőző évben.
4. P. aeruginosa-pozitív köpettenyésztés szűréskor.
5. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥ 40 és ≤ 90% előrejelzett Global Lung Function Initiative (GLI) egyenlet szerint, a hörgőtágító előtt vagy után.
6. Képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálatban való részvétel 28. napjától 28. napig minden egyéb inhalációs tobramicint visszatartson. Képesnek kell lennie arra, hogy az összes többi inhalációs antibiotikumot visszatartsa a -14. naptól a 28. napig.
7. Orvosilag stabil, a szűrést megelőző 30 napon belül nincs bizonyíték jelentős új vagy akut légúti tünetekre.
8. A hematológiai, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati eredmények klinikailag szignifikáns eltérések nélkül, amelyek megzavarnák a vizsgálati értékelést a szűréskor, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak, akiket műtétileg nem sterilként határoztak meg, vagy legalább 2 évvel a menopauza után, bele kell egyeznie a következő fogamzásgátlási módok valamelyikének alkalmazásába a szűréstől a 28. napi vizitig: hormonális (orális, implantátum vagy injekció) 30 napon túl megkezdődött szűrés előtt gát (óvszer, spermicid rekeszizom), intrauterin eszköz vagy vazektomizált partner (legalább 6 hónap).
10. A férfi alanyoknak dokumentálniuk kell a meddőséget, vagy bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálatban való részvétel során.
11. Képesnek kell lennie kommunikálni a helyszíni személyzettel, valamint meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi allergia vagy érzékenység az RSP 1502 összetevőire.
2. Inhalációs tobramicinnel szembeni intolerancia anamnézisében (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, tobramicin inhalációs oldat).
3. eGFR < 40 ml/perc, vagy szérum bilirubin > 2x vagy szérum transzamináz > 3x a normál tartomány felső határának a szűréskor.
4. Jelenleg más, ismert nefrotoxikus, neurotoxikus vagy ototoxikus hatású gyógyszereket szed.
5. Jelenleg etakrinsavat, furoszemidet, karbamidot vagy intravénás mannitot szed.

6. Tüdőfertőzés olyan organizmusokkal, amelyek a tüdő állapotának gyorsabb csökkenésével járnak (beleértve, de nem kizárólagosan a Burkholderia cenocepacia-t, a Burkholderia dolosa-t és a Mycobacterium abscessust). Azon alanyok esetében, akiknek a kórtörténetében pozitív tenyésztés szerepel, a vizsgáló a következő kritériumokat alkalmazza annak megállapítására, hogy az alany mentes-e az ilyen szervezetekkel való fertőzéstől:

   1. Az alanynak nem volt pozitív légúti tenyészete ezekre a szervezetekre a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül.
   2. Az alanynak legalább 2 légúti tenyészete volt negatív az ilyen organizmusokra a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 12 hónapon belül, ezek közül az első és az utolsó legalább 3 hónap választ el egymástól, a legutóbbi pedig a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül. a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja.
7. Folyamatos köpetképtelenség és nem hajlandó köpetindukciót végezni.
8. Instabil vagy váratlanul súlyosbodó légúti betegség bármely jelentős klinikai/laboratóriumi/radiológiai/spirometriai jele az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
9. Krónikus légúti gyógyszeres kezelés (pl. inhalációs kortikoszteroidok; krónikus szuppresszív antibakteriális kezelés) vagy légúti tisztítókúra (pl. porlasztott sóoldat, rhDNáz, mechanikus mellény vagy kézi légúttisztító eszköz) beindítása vagy módosítása a szűrést megelőző 28 napon belül. Az egyéneket 28 nappal azután lehet újra szűrni, hogy ezeket a szereket/terápiákat legalább 28 napig megállapították.
10. Betegség, szilárd vagy hematológiai szervátültetés miatt immunhiányos.
11. Szisztémás prednizon (vagy azzal egyenértékű) > 10 mg naponta szükséges.
12. Dohányzás vagy bármilyen anyag dohányzása vagy elszívása a szűrést megelőző 6 hónapon belül, és várhatóan képtelenség tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat során.
13. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy pozitív szérum humán koriongonadotropin (terhességi) teszttel rendelkeznek, laboratóriumi vizsgálatok alapján.
14. A SARS-CoV-2 (COVID-19) teszt pozitív eredménye, amelyet gyors antigénteszttel (RAT) értékeltek a szűréskor vagy az 1. napon.
15. HIV pozitív.
16. Aktív hepatitis B vagy C.
17. Rekreációs célú kábítószer- vagy alkoholfogyasztás/abúzus története, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati protokollnak.
18. Klinikai vizsgálatban való részvétel vizsgálati gyógyszerkészítmény beadásával az előző 30 napon belül, vagy a korábban alkalmazott vizsgálati készítmény öt felezési idejében.