Uno studio in doppio cieco, con controllo attivo e con dosi multiple ascendenti di RSP-1502 aerosolizzato in soggetti con fibrosi cistica e infezione polmonare cronica PA

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi di FC basata su quanto segue: valore storico positivo di cloruro nel sudore ≥ 60 mEq/L e/o genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con FC, accompagnati da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF.
3. Anamnesi di colture di espettorato positive a P. aeruginosa o tamponi faringei con almeno il 50% di positività nell'anno precedente lo screening.
4. Coltura dell'espettorato positiva per P. aeruginosa allo screening.
5. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 40 e ≤ 90% previsto dall'equazione della Global Lung Function Initiative (GLI), pre o post broncodilatatore.
6. Deve essere in grado di sospendere tutte le altre tobramicine inalate dal Giorno 28 al Giorno 28 di partecipazione allo studio. Deve essere in grado di sospendere tutti gli altri antibiotici inalatori dal giorno -14 al giorno 28.
7. Clinicamente stabile senza evidenza di sintomi respiratori nuovi o acuti significativi nei 30 giorni precedenti lo screening.
8. Risultati di ematologia, chimica clinica e analisi delle urine senza anomalie clinicamente significative che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio allo screening come determinato dallo sperimentatore.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile, definiti come non chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni, devono accettare di utilizzare una delle seguenti forme di contraccezione dallo screening fino alla visita del giorno 28: ormonale (orale, impianto o iniezione) iniziato > 30 giorni prima dello screening, barriera (preservativo, diaframma con spermicida), dispositivo intrauterino o partner vasectomizzato (minimo 6 mesi).
10. I soggetti di sesso maschile devono mostrare la documentazione di infertilità o accettare di utilizzare il preservativo durante la partecipazione allo studio.
11. Deve essere in grado di comunicare con il personale del sito e di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di precedente allergia o sensibilità ai componenti di RSP 1502.
2. Anamnesi di intolleranza alla tobramicina per inalazione (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, soluzione per inalazione di tobramicina).
3. eGFR < 40 ml/min, o bilirubina sierica > 2 volte o transaminasi sieriche > 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale allo screening.
4. Attualmente sta assumendo altri farmaci con noto potenziale nefrotossico, neurotossico o ototossico.
5. Attualmente sto assumendo acido etacrinico, furosemide, urea o mannitolo per via endovenosa.

6. Infezione polmonare da organismi associati a un declino più rapido dello stato polmonare (inclusi, ma non limitati a, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa e Mycobacterium abscessus). Per i soggetti che hanno avuto una storia di coltura positiva, lo sperimentatore applicherà i seguenti criteri per stabilire se il soggetto è esente da infezione da tali organismi:

   1. Il soggetto non ha avuto una coltura del tratto respiratorio positiva per questi organismi nei 12 mesi precedenti la data del consenso informato.
   2. Il soggetto ha avuto almeno 2 colture del tratto respiratorio negative per tali organismi nei 12 mesi precedenti la data del consenso informato, con la prima e l'ultima di queste separate da almeno 3 mesi e la più recente entro i 6 mesi precedenti la data del consenso informato. data del consenso informato.
7. Incapacità costante di produrre espettorato e riluttanza a eseguire l'induzione dell'espettorato.
8. Qualsiasi segno clinico/di laboratorio/radiologico/spirometrico significativo di malattia respiratoria instabile o inaspettatamente peggiorata entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
9. Inizio o aggiustamento di farmaci cronici per le vie aeree (ad es. Corticosteroidi inalatori; trattamento antibatterico soppressivo cronico) o regime di clearance delle vie aeree (ad es. Soluzione salina nebulizzata, rhDNasi, avvio di giubbotto meccanico o dispositivo portatile per la pulizia delle vie aeree) entro 28 giorni prima dello screening. Gli individui possono essere nuovamente sottoposti a screening 28 giorni dopo che questi agenti/terapie sono stati stabiliti per almeno 28 giorni.
10. È immunocompromesso a causa di malattia o trapianto di organi solidi o ematologici.
11. Richiede prednisone sistemico (o equivalente) > 10 mg al giorno.
12. Fumare o vaporizzare tabacco o qualsiasi sostanza nei 6 mesi precedenti lo screening e prevista incapacità di astenersi dal fumare durante lo studio.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o con test di gonadotropina corionica umana (gravidanza) positivo nel siero, come determinato mediante test di laboratorio.
14. Risultato positivo al test SARS-CoV-2 (COVID-19) valutato mediante test antigenico rapido (RAT) allo screening o al giorno 1.
15. HIV positivo.
16. Epatite attiva B o C.
17. Storia di uso/abuso di droghe ricreative o alcol che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterà la capacità del paziente di rispettare il protocollo di studio.
18. Partecipazione a uno studio clinico con somministrazione di un farmaco sperimentale entro i 30 giorni precedenti o cinque emivite del prodotto sperimentale precedentemente somministrato.