Radiochirurgie stéréotaxique (SRS) à Anévrisme intracrânien - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Anévrisme intracrânien

Intervention / Traitement

Procédure: Radiochirurgie stéréotaxique (SRS)

Description détaillée

Cette étude est conçue comme un essai ouvert de phase 2, à deux bras, comparant un groupe subissant une radiochirurgie stéréotaxique (SRS) à un groupe d'observation témoin.

Taille de l'échantillon

Il s'agit d'une étude de sécurité et de faisabilité de phase 2, par conséquent, une alimentation électrique pour l'efficacité n'est pas nécessaire. La taille de l'échantillon cible initial est de 20 patients dans le groupe SRS et de 20 patients dans le groupe témoin. Cela devrait être suffisant pour détecter les complications associées au SRS qui dépassent un taux d'incidence de 5 % et évaluer si une oblitération peut être obtenue chez certains patients.

Si l'objectif de 20 patients est atteint dans l'un des groupes, nous recruterons uniquement dans le deuxième groupe, jusqu'à ce que l'objectif de 20 patients par groupe soit atteint.

Mise en place et dépistage

Les patients potentiellement éligibles seront examinés par des neurochirurgiens vasculaires au moment de la consultation neurochirurgicale ou du suivi en clinique externe. Le médecin informera le patient de l'existence du projet de recherche et lui proposera de rencontrer l'infirmière de recherche. Si le patient est d'accord, l'infirmière le rencontrera dans les deux heures suivant la consultation. L'infirmière de recherche présentera l'étude, confirmera son éligibilité et obtiendra son consentement écrit. Une copie du formulaire de consentement sera remise au patient et une autre sera conservée dans le dossier de recherche du patient. Le sujet est libre de mettre fin à sa participation à l'étude à tout moment.

Variables et collecte de données

Les variables mesurées sont présentées ci-dessous.

- Traitement (binaire : SRS/Aucun, variable indépendante)

Données sur les variables démographiques et de référence

Âge à l'inscription (Continu (années), Questionnaire initial)
Genre (Binaire : Féminin/Homme, Questionnaire initial)
Diabète sucré (binaire : non/oui, questionnaire initial)
Hypertension (Binaire : Non, Oui, Questionnaire initial)
Tabagisme actif (Binaire : Non/Oui, Questionnaire initial, Pour être considéré comme inactif, le sujet doit avoir arrêté de fumer depuis plus de 4 semaines.)
Tabagisme cumulé (Continu : pack-année, Questionnaire initial)
Consommation actuelle d'alcool (Continu : nombre de boissons alcoolisées par semaine, Questionnaire initial)
Tout facteur pertinent (Texte libre, Questionnaire initial)

Présentation clinique

- Comment l'anévrisme a-t-il été découvert ? (Catégorique : Découverte fortuite/Imagerie de dépistage en raison d'antécédents familiaux/Autre (veuillez préciser), Questionnaire initial)

Scan CTA lors de l'inscription

Date du CTA (Date, Dossier médical)
Localisation de l'anévrisme (catégorique : A1/ACom/A2/M1/Bifurcation MCA/M2/Choroïdienne antérieure/Ophtalmique/Hypophysaire supérieur/PCom, CTA scan à l'inscription)
Côté de l'anévrisme (catégorique : droite/gauche/médiane, scan CTA au moment de l'inscription)
Volume de l'anévrisme (continu (mm3), scan CTA à l'inscription, le volume sera mesuré par segmentation)
Hauteur de l'anévrisme (z) (en continu (mm), CTA à l'inscription, mesurée dans l'axe le plus long, perpendiculaire au cou)
Largeur de l'anévrisme (x) (continu (mm), scan CTA à l'inscription, mesuré dans l'axe le plus long, perpendiculaire à la hauteur)
Largeur de l'anévrisme (y) (continu (mm), scan CTA au moment de l'inscription, mesuré dans l'axe le plus long, perpendiculaire à la hauteur et à la largeur (x))
Diamètre du col de l'anévrisme (en continu (mm), CTA au moment de l'inscription)
Surface de l'anévrisme (continu (mm2), scan CTA à l'inscription, calculée à partir du volume segmenté)
Rapport d'aspect de l'anévrisme (AR) (En continu, l'AR est un indicateur de forme 2D qui est un bon prédicteur du risque de rupture22)
Indice de non-sphéricité des anévrismes (NSI) (Continu, NSI est actuellement le meilleur prédicteur de rupture parmi les indices de forme. C'est un indicateur 3D de l'écart de forme entre l'anévrisme et une sphère de volume égal.)

Traitement SRS

Date du traitement (Date, Dossier médical)
Le traitement a-t-il été complètement administré ? (Binaire : Oui/Non, Dossier médical)
Durée totale du traitement (Continu (min), enregistrement GammaPlan)
Temps d'activation (continu (min), enregistrement GammaPlan)
Dose maximale (Continue (Gy), enregistrement GammaPlan)
Dose de marge (Continu (Gy), enregistrement GammaPlan)
Ligne Isodose (Continue (%), enregistrement GammaPlan)
Nb d'isocentres (Continu, enregistrement GammaPlan)
Volume de traitement (Continu (mm3), enregistrement GammaPlan)
Volume du tronc cérébral 12 Gy (continu (mm3), enregistrement GammaPlan)
Dose maximale dans le chiasma optique (continu (Gy), enregistrement GammaPlan)

Suivi radiologique (CTA à 6, 12, 24 et 36 mois après SRS, IRM à 12 et 36 mois après SRS)

Date de suivi (Date, CTA)
Oblitération complète de l'anévrisme ? (Binaire : Oui/Non, CTA)
Rupture d'anévrisme ? (Binaire : Oui/Non, CTA, En cas de rupture d'anévrisme, un rapport de rupture d'anévrisme doit être rempli)
Volume de l'anévrisme (continu (mm3), CTA, le volume sera mesuré par segmentation)
Hauteur de l'anévrisme (z) (Continu (mm), CTA, Mesuré dans l'axe le plus long, perpendiculaire au cou)
Largeur de l'anévrisme (x) (Continu (mm), CTA, Mesuré dans l'axe le plus long, perpendiculaire à la hauteur)
Largeur de l'anévrisme (y) (continu (mm), CTA, mesurée dans l'axe le plus long, perpendiculaire à la hauteur et à la largeur (x))
Diamètre du col de l'anévrisme (continu (mm), CTA)
Surface de l'anévrisme (continue (mm2), CTA, calculée à partir du volume segmenté.)
Rapport d'aspect de l'anévrisme (AR) (En continu, l'AR est un indicateur de forme 2D qui est un bon prédicteur du risque de rupture22)
Indice de non-sphéricité des anévrismes (NSI) (Continu, NSI est actuellement le meilleur prédicteur de rupture parmi les indices de forme. Il s'agit d'un indicateur 3D de l'écart de forme entre l'anévrisme et une sphère de volume égal.)
Preuve d’un effet nocif induit par les radiations ? (Binaire : Oui (veuillez préciser)/Non, IRM)

Suivi clinique à 6, 12, 24 et 36 mois

Date du suivi clinique (Date, Dossier médical)
Rupture d'anévrisme (Binaire : Oui/Non, Dossier médical)

Si l'anévrisme s'est rompu :

Date de rupture (Date, Dossier médical)
Grade SAH (catégorique : I/II/III/IV/V, dossier médical, tel que défini par la Fédération mondiale des sociétés de neurochirurgie (WFNS))
Complications du traitement :
Nouveau déficit neurologique (Catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3, dossier médical et questionnaire de suivi, tel que noté par CTCAE v5)
Œdème cérébral (catégorique : Aucun/Grade 3/Grade 4/Grade 5, dossier médical et questionnaire de suivi, tel que noté par CTCAE v5)
Accident vasculaire cérébral (catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3/Grade 4/Grade 5, dossier médical et questionnaire de suivi, selon la classification CTCAE v5)
Nécrose radiologique (catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3/Grade 4/Grade 5, dossier médical et questionnaire de suivi, tel que noté par CTCAE v5)
Crise de novo (catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3/Grade 4/Grade 5, dossier médical et questionnaire de suivi, selon la classification CTCAE v5)
Augmentation de la fréquence des crises (Binaire : Oui/Non, Dossier médical et questionnaire de suivi)
Céphalées (catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3, dossier médical et questionnaire de suivi, selon la classification CTCAE v5)
Douleur faciale Catégorique : Aucune/Grade 1/Grade 2/Grade 3, dossier médical et questionnaire de suivi, selon la classification CTCAE v5)
Autre (préciser) (Catégorique : Aucun/Grade 1/Grade 2/Grade 3/Grade 4/Grade 5, Dossier médical et questionnaire de suivi, tel que noté par CTCAE v5)

Le cas échéant:

Date des premiers symptômes (Date, Dossier médical et questionnaire de suivi)
Description de la complication (Texte libre, Dossier médical et questionnaire de suivi)
Traitement (Catégorique : Traité avec succès/Traité, mais les symptômes persistent/Non traité, mais les symptômes se sont atténués/Non traité et les symptômes persistent, Dossier médical et questionnaire de suivi)
Description du traitement (Texte libre, Dossier médical)
Date des derniers symptômes (si les symptômes ont disparu) (Date, Dossier médical et questionnaire de suivi)

Autres traitements après SRS :

- Intervention chirurgicale (Binaire : Oui/Non, Dossier Médical)

Si oui:

Date de l'intervention chirurgicale (Date, Dossier médical)
Urgence chirurgicale (Catégorique : Chirurgie élective/Chirurgie urgente, Dossier médical, Une intervention chirurgicale urgente est une intervention qui ne peut pas attendre le lendemain.)
Détails de la chirurgie (dossier médical)
Procédure endovasculaire (Binaire : Oui/Non, Dossier médical)

Si oui:

Date de l'intervention (Date, Dossier médical)
Urgence de l'intervention (Catégorique : Chirurgie élective/Chirurgie urgente, Dossier médical, Une chirurgie endovasculaire urgente est une intervention qui ne peut pas attendre le lendemain.)
Détails de la procédure (dossier médical)

Décès (Binaire : Oui/Non, Dossier médical)

Si oui:

- Date de décès (Date, Dossier médical)

Instruments de mesure

Analyse CTA

Le CTA est couramment utilisé en pratique clinique pour le diagnostic et le suivi des anévrismes intracrâniens en raison de sa nature non invasive8. Il s'agit d'une technique d'imagerie radiologique permettant une reconstruction tridimensionnelle du crâne et de son contenu, avec des sensibilités rapportées allant de 0,77 à 0,97 et des spécificités allant de 0,87 à 1,00 pour les anévrismes intracrâniens12. Le test nécessite que le patient se présente au service de radiologie où se trouve le scanner. L'analyse elle-même dure entre 15 et 30 minutes pendant lesquelles le patient est allongé sur le dos. Le test n'est pas douloureux, mais certains patients claustrophobes peuvent se sentir temporairement anxieux à l'intérieur du scanner.

Les scans CTA du protocole nécessitent des injections intraveineuses de solution d'iode pour rendre les vaisseaux sanguins opaques. Cette étape nécessite l'installation d'une ligne IV pendant toute la durée de l'analyse. Si le patient est allergique à la solution iodée, un protocole de désensibilisation sera instauré avec des antihistaminiques et des corticoïdes. En cas d'insuffisance rénale (DFGe < 60 mL/min), les patients doivent être hyperhydratés ou une autre modalité envisagée (ARM ou DSA).

Suite au scan, le sujet peut regagner son domicile.

Le calendrier de suivi radiologique de l'étude a été conçu pour suivre le suivi radiologique standard réalisé pour les AUI au CHUS. Ainsi, même si les CTA de suivi seront prescrits par l'infirmière de recherche pour respecter le calendrier standardisé de l'étude, aucun test supplémentaire ne sera requis par rapport à un patient observé au CHUS en dehors de cet essai.

Le volume et les dimensions de l'anévrisme seront mesurés à l'aide des installations de segmentation du logiciel Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse). L'oblitération radiologique sera définie comme l'absence de dilatation résiduelle et mesurable de la paroi artérielle à l'endroit où se trouvait l'anévrisme. Une fois l'étude terminée, les mesures officielles utilisées pour l'analyse des résultats primaires et secondaires seront effectuées par un radiologue unique, indépendant et en aveugle.

Imagerie par résonance magnétique (IRM)

L'IRM utilise un champ magnétique puissant, une densité de protons et des ondes radiofréquences pour générer des images anatomiques détaillées de manière non invasive. En raison de sa définition d’image supérieure, il s’agit de la méthode privilégiée pour évaluer l’intégrité du parenchyme cérébral. Il est demandé aux patients de s'allonger dans un aimant en forme de tube et de rester immobiles pendant 20 à 30 minutes. Le test n'est pas douloureux, mais certains patients claustrophobes peuvent se sentir temporairement anxieux à l'intérieur du scanner.

Les séquences IRM utilisées dans ce protocole comprennent une séquence pondérée T1 standard avec et sans rehaussement de contraste, une séquence FLAIR et une séquence pondérée en diffusion. Ainsi, la pose d'une ligne IV pendant la durée de l'échographie et l'administration de gadolinium pour améliorer la visibilité de certaines structures sont nécessaires. Si le patient est allergique à la solution de gadolinium, un protocole de désensibilisation sera instauré avec des antihistaminiques et des corticoïdes. En cas d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min), les patients devront être hyperhydratés ou des images seront prises sans administration de produit de contraste.

Les patients peuvent reprendre leurs activités immédiatement après l'analyse.

Le calendrier de suivi radiologique de l'étude a été conçu pour suivre le suivi radiologique standard réalisé pour les AUI au CHUS. Ainsi, même si l'IRM de suivi sera prescrite par l'infirmière de recherche pour respecter le calendrier standardisé de l'étude, aucun test supplémentaire ne sera requis par rapport à un patient observé au CHUS en dehors de cet essai.

Flux d'étude

Identification et inscription

L'identification des sujets potentiellement éligibles est réalisée au moment de la consultation ou du suivi par le chirurgien neurovasculaire. Après accord du patient, l'infirmière de recherche est appelée ;
L'inscription est effectuée par l'infirmière de recherche qui rencontrera le patient dans les 2 heures suivant la consultation initiale. L'infirmière présentera le projet et obtiendra le consentement écrit. Une copie papier du formulaire de consentement est remise au patient et une autre est signée et conservée dans le dossier de recherche du patient.

Collecte de données initiale

Après consentement éclairé, l’infirmière de recherche :

Remplit le questionnaire initial);
Planifie, sous l'autorité du PI local, la procédure SRS pour les patients du groupe SRS ;
Prescrit, sous l'IP local, le CTA de suivi à 6 mois pour le groupe témoin ;

Traitement SRS

Le SRS est réalisé sur les patients du groupe SRS.
L'infirmière de recherche prescrit, sous l'égide de l'IP local, le CTA de suivi à 6 mois pour le groupe SRS.

Suivi

A 6 mois :

Un scan CTA de contrôle est effectué.

L'infirmière de recherche contacte l'IP local qui évaluera la résolution de l'anévrisme.
L'infirmière de recherche prescrit un CTA de contrôle et une IRM à 12 mois.

A 12 mois :

Un CTA de contrôle et une IRM sont réalisés
L'infirmière de recherche contacte l'IP local qui évaluera la résolution de l'anévrisme.
L'infirmière de recherche prescrit un CTA de contrôle à 24 mois.

A 24 mois :

Un scan CTA de contrôle est effectué
L'infirmière de recherche contacte l'IP local qui évaluera la résolution de l'anévrisme.
L'infirmière de recherche prescrit un CTA de contrôle et une IRM à 36 mois.

A 36 mois :

Un CTA de contrôle et une IRM sont réalisés
L'infirmière de recherche contacte l'IP local qui évaluera la résolution de l'anévrisme.
Le calendrier de suivi sera déterminé à la discrétion du médecin traitant

Détails relatifs au déroulement de l'étude

Surveillance des événements indésirables

Les événements indésirables (EI) potentiellement liés au SRS seront systématiquement documentés à chaque suivi prévu au moyen d'investigations radiologiques et de questionnaires de suivi.

De plus, les équipes traitantes doivent informer le chercheur principal local de tout EI potentiellement lié au SRS dans les 24 heures suivant la détection. Le PI local informera le centre de coordination dans les 5 jours.

Un EI sérieux est un EI présentant l’une des caractéristiques suivantes :

Conduit à la mort du sujet ;
Mettant la vie du sujet en danger ;
Nécessite une hospitalisation ou prolonge l’hospitalisation ;
Conduit à une invalidité permanente ou importante ;
Conduit à une anomalie permanente, significative ou congénitale.

Un événement inattendu est une complication résultant du SRS qui n’est pas mentionnée dans la liste des complications et effets secondaires du traitement.

Un mécanisme sera mis en place pour que les équipes de recherche soient informées si l'un de leurs sujets est admis afin que les EI graves puissent être identifiés de manière proactive.

Collecte de données

Toutes les données collectées dans le cadre de cette étude seront stockées dans l'un des systèmes suivants :

Dossier de recherche papier du patient :

Il s'agit d'un dossier papier conservé dans un bureau verrouillé par l'infirmière de recherche au sein du centre de recherche ;
Les documents conservés dans ce dossier comprennent tous les formulaires papier, tels que : formulaire de consentement signé, questionnaire initial, éventuels questionnaires de suivi, rapport d'EI ou rapport de rupture d'anévrisme.
Dossier médical hospitalier du patient : Il s’agit du dossier médical standard du patient. Il contiendra toutes les études d’imagerie réalisées.

Toutes les données collectées seront conservées pendant 25 ans après la publication des résultats de l'étude.

L'analyse des données

Une fois le dernier suivi du dernier sujet effectué, les données seront compilées sur une feuille de calcul Excel pour effectuer les analyses statistiques pré-planifiées à l'aide de SPSS. Les données seront analysées à l'aide des tests statistiques présentés ci-dessous.

L'analyse statistique détaillée et le programme informatique seront publiés avant la fin des inscriptions dans la matière.

Comparaison des caractéristiques de l'étude entre les deux groupes (SRS vs contrôle)

Nombre de sujets inscrits (binaire, Chi2, test exact de Fisher)
Nombre de sujets perdus de vue (Binaire, Chi2, test exact de Fisher)

Comparaison des caractéristiques de base entre les deux groupes (SRS vs contrôle)

Âge moyen à l'inscription (années) (continu, écart type, test T de Student vs Mann-Withney)
Sexe (% d'hommes) (continu, test T de Student vs Mann-Withney)
Fumeur actif (%) (Continu, test T de Student vs Mann-Withney)
Tabagisme cumulé moyen (paquet-année) (continu, écart type, test T de Student vs Mann-Withney)
Consommation actuelle d'alcool (nombre de boissons alcoolisées par semaine) (continu, écart type, test Student T vs Mann-Withney)
Volume moyen de l'anévrisme au moment du diagnostic (mL) (continu, écart type, test T de Student vs Mann-Withney)

Effet de l'intervention (SRS vs groupe témoin)

Résultat principal (continu, test Student T vs Mann-Withney)
Evolution du volume de l'anévrisme (Série de valeurs continues, ANOVA à mesures répétées)
Résolution des anévrismes (binaire, Chi2, test exact de Fisher)

Facteurs de risque pour atteindre le résultat principal (résultat principal atteint ou non atteint) pour tous les sujets