Studie zur stereotaktischen radiochirurgischen Aneurysma-Studie mit geringem Risiko für das Gehirn (BLAST)

Diese Studie ist als zweiarmige, offene Phase-2-Studie konzipiert, in der eine Gruppe, die sich einer stereotaktischen Radiochirurgie (SRS) unterzieht, mit einer Kontroll-Beobachtungsgruppe verglichen wird.

Probengröße

Da es sich um eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie der Phase 2 handelt, ist für die Wirksamkeit keine Leistung erforderlich. Die anfängliche angestrebte Stichprobengröße beträgt 20 Patienten in der SRS-Gruppe und 20 Patienten in der Kontrollgruppe. Dies sollte ausreichen, um Komplikationen im Zusammenhang mit SRS zu erkennen, die eine Inzidenzrate von mehr als 5 % haben, und um zu beurteilen, ob bei einigen Patienten eine Obliteration erreicht werden kann.

Wenn in einer der Gruppen das Ziel von 20 Patienten erreicht wird, werden wir nur in der zweiten Gruppe rekrutieren, bis das Ziel von 20 Patienten pro Gruppe erreicht ist.

Setting und Screening

Potenziell geeignete Patienten werden zum Zeitpunkt der neurochirurgischen Beratung oder Nachuntersuchung in der Ambulanz von Gefäßneurochirurgen untersucht. Der Arzt wird den Patienten über das Bestehen des Forschungsprojekts informieren und ihm anbieten, die Forschungsschwester zu treffen. Wenn der Patient einverstanden ist, wird die Krankenschwester den Patienten innerhalb von zwei Stunden nach der Konsultation treffen. Der Forschungskrankenschwester wird die Studie vorstellen, seine Eignung bestätigen und eine schriftliche Zustimmung einholen. Eine Kopie des Einverständnisformulars wird dem Patienten ausgehändigt und eine weitere wird in der Forschungsakte des Patienten gespeichert. Dem Probanden steht es frei, seine Teilnahme an der Studie jederzeit zu beenden.

Variablen und Datenerfassung

Nachfolgend werden die Messgrößen dargestellt.

- Behandlung (Binär: SRS/Keine, unabhängige Variable)

Daten zu demografischen und Basisvariablen

• Alter bei Einschreibung (Fortlaufend (Jahre), Erstfragebogen)
• Geschlecht (Binär: weiblich/männlich, Erstfragebogen)
• Diabetes mellitus (Binär: Nein/Ja, Erstfragebogen)
• Bluthochdruck (Binär: Nein, Ja, Erstfragebogen)
• Aktives Rauchen (Binär: Nein/Ja, Erstfragebogen. Um als inaktiv zu gelten, muss der Proband seit mehr als 4 Wochen mit dem Rauchen aufgehört haben.)
• Kumulatives Rauchen (kontinuierlich: Packungsjahr, Erstfragebogen)
• Aktueller Alkoholkonsum (kontinuierlich: Anzahl alkoholischer Getränke pro Woche, Erstbefragung)
• Jeder relevante Faktor (Freitext, Erstfragebogen)

Klinische Präsentation

- Wie wurde das Aneurysma entdeckt? (Kategorie: Zufällige Entdeckung/Screening-Bildgebung aufgrund der Familienanamnese/Sonstiges (bitte angeben), Erstfragebogen)

CTA-Scan bei der Einschreibung

• Datum des CTA-Scans (Datum, Krankenakte)
• Aneurysma-Lokalisierung (Kategorie: A1/ACom/A2/M1/MCA-Bifurkation/M2/Anteriore Aderhaut/Ophthalmisch/Superior hypophysal/PCom, CTA-Scan bei der Einschreibung)
• Seite des Aneurysmas (Kategorie: Rechts/Links/Mittellinie, CTA-Scan bei der Registrierung)
• Aneurysmavolumen (kontinuierlich (mm3), CTA-Scan bei der Registrierung, Volumen wird durch Segmentierung gemessen)
• Aneurysmahöhe (z) (kontinuierlich (mm), CTA-Scan bei der Aufnahme, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zum Hals)
• Aneurysmabreite (x) (kontinuierlich (mm), CTA-Scan bei der Aufnahme, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zur Höhe)
• Aneurysmabreite (y) (kontinuierlich (mm), CTA-Scan bei der Aufnahme, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zur Höhe und Breite (x))
• Durchmesser des Aneurysmahalses (kontinuierlich (mm), CTA-Scan bei der Registrierung)
• Aneurysmaoberfläche (kontinuierlich (mm2), CTA-Scan bei der Registrierung, berechnet aus dem segmentierten Volumen)
• Aneurysma-Aspektverhältnis (AR) (kontinuierlich, AR ist ein 2D-Formindikator, der das Rupturrisiko gut vorhersagen kann22)
• Aneurysma-Nicht-Sphärizitätsindex (NSI) (kontinuierlich, NSI ist derzeit der beste Prädiktor für eine Ruptur unter den Formindizes. Es ist ein 3D-Indikator dafür, wie groß die Formabweichung zwischen dem Aneurysma und einer Kugel gleichen Volumens ist.

SRS-Behandlung

• Behandlungsdatum (Datum, Krankenakte)
• Wurde die Behandlung vollständig durchgeführt? (Binär: Ja/Nein, Krankenakte)
• Gesamtbehandlungszeit (Kontinuierlich (Min.), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Strahl-Ein-Zeit (kontinuierlich (min), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Maximale Dosis (kontinuierlich (Gy), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Randdosis (kontinuierlich (Gy), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Isodosislinie (kontinuierlich (%), GammaPlan-Datensatz)
• Anzahl der Isozentren (kontinuierlich, GammaPlan-Aufzeichnung)
• Behandlungsvolumen (kontinuierlich (mm3), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Hirnstamm-12-Gy-Volumen (kontinuierlich (mm3), GammaPlan-Aufzeichnung)
• Maximale Dosis des Chiasma opticum (kontinuierlich (Gy), GammaPlan-Aufzeichnung)

Radiologische Nachuntersuchung (CTA 6, 12, 24 und 36 Monate nach SRS, MRT 12 und 36 Monate nach SRS)

• Datum der Nachuntersuchung (Datum, CTA)
• Komplette Aneurysma-Obliteration? (Binär: Ja/Nein, CTA)
• Aneurysma-Ruptur? (Binär: Ja/Nein, CTA, wenn ein Aneurysma-Ruptur auftritt, muss ein Aneurysma-Ruptur-Bericht ausgefüllt werden)
• Aneurysmavolumen (kontinuierlich (mm3), CTA, Volumen wird durch Segmentierung gemessen)
• Aneurysmahöhe (z) (kontinuierlich (mm), CTA, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zum Hals)
• Aneurysmabreite (x) (kontinuierlich (mm), CTA, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zur Höhe)
• Aneurysmabreite (y) (kontinuierlich (mm), CTA, gemessen in der längsten Achse, senkrecht zur Höhe und Breite (x))
• Durchmesser des Aneurysmahalses (kontinuierlich (mm), CTA)
• Aneurysmaoberfläche (kontinuierlich (mm2), CTA, berechnet aus dem segmentierten Volumen.)
• Aneurysma-Aspektverhältnis (AR) (kontinuierlich, AR ist ein 2D-Formindikator, der das Rupturrisiko gut vorhersagen kann22)
• Aneurysma-Nicht-Sphärizitätsindex (NSI) (kontinuierlich, NSI ist derzeit der beste Prädiktor für eine Ruptur unter den Formindizes. Es ist ein 3D-Indikator dafür, wie groß die Formabweichung zwischen dem Aneurysma und einer Kugel gleichen Volumens ist.)
• Hinweise auf eine schädliche strahleninduzierte Wirkung? (Binär: Ja (bitte näher angeben)/Nein, MRT)

Klinische Nachuntersuchung nach 6, 12, 24 und 36 Monaten

• Datum der klinischen Nachuntersuchung (Datum, Krankenakte)
• Aneurysmaruptur (Binär: Ja/Nein, Krankenakte)

Wenn das Aneurysma gerissen ist:

• Datum des Bruchs (Datum, Krankenakte)
• SAH-Grad (Kategorie: I/II/III/IV/V, Krankenakte, gemäß Definition der World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS))
• Komplikationen bei der Behandlung:
• Neues neurologisches Defizit (Kategorie: Keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Hirnödem (Kategorie: Keine/Grad 3/Grad 4/Grad 5, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Schlaganfall (Kategorie: Keiner/Grad 1/Grad 2/Grad 3/Grad 4/Grad 5, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Strahlennekrose (Kategorie: Keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3/Grad 4/Grad 5, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• De-novo-Anfall (Kategorie: Keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3/Grad 4/Grad 5, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Anstieg der Anfallshäufigkeit (Binär: Ja/Nein, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge)
• Kopfschmerzen (Kategorie: Keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Gesichtsschmerzen kategorisch: keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)
• Sonstiges (angeben) (Kategorie: Keine/Grad 1/Grad 2/Grad 3/Grad 4/Grad 5, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge, gemäß CTCAE v5 bewertet)

Wenn ja:

• Datum der ersten Symptome (Datum, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge)
• Beschreibung der Komplikation (Freitext, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge)
• Behandlung (Kategorie: Erfolgreich behandelt/Behandelt, aber die Symptome bleiben bestehen/Nicht behandelt, aber die Symptome klingen ab/Nicht behandelt und die Symptome bleiben bestehen, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge)
• Beschreibung der Behandlung (Freitext, Krankenakte)
• Datum der letzten Symptome (sofern die Symptome abgeklungen sind) (Datum, Krankenakte und Fragebogen zur Nachsorge)

Weitere Behandlungen nach SRS:

- Chirurgischer Eingriff (Binär: Ja/Nein, Krankenakte)

Falls ja:

• Datum der Operation (Datum, Krankenakte)
• Chirurgische Dringlichkeit (Kategorie: Elektive Operation/Dringende Operation, Krankenakte, Eine dringende Operation ist ein Eingriff, der nicht bis zum nächsten Tag warten kann.)
• Details zur Operation (Krankenakte)
• Endovaskulärer Eingriff (Binär: Ja/Nein, Krankenakte)

Falls ja:

• Datum des Eingriffs (Datum, Krankenakte)
• Dringlichkeit des Eingriffs (Kategorie: Wahlchirurgie/Dringende Operation, Krankenakte, Eine dringende endovaskuläre Operation ist ein Eingriff, der nicht bis zum nächsten Tag warten kann.)
• Verfahrensdetails (Krankenakte)

Tod (Binär: Ja/Nein, Krankenakte)

Falls ja:

- Sterbedatum (Datum, Krankenakte)

Messgeräte

CTA-Scan

Das CTA-Scannen wird in der klinischen Praxis aufgrund seines nicht-invasiven Charakters häufig zur Diagnose und Nachsorge intrakranieller Aneurysmen eingesetzt8. Es handelt sich um eine Röntgenbildgebungstechnik, die eine dreidimensionale Rekonstruktion des Schädels und seines Inhalts ermöglicht. Die berichteten Sensitivitäten liegen zwischen 0,77 und 0,97 und die Spezifitäten zwischen 0,87 und 1,00 für intrakranielle Aneurysmen12. Für den Test muss der Patient die radiologische Abteilung aufsuchen, in der sich der Scanner befindet. Der Scan selbst dauert zwischen 15 und 30 Minuten, wobei der Patient auf dem Rücken liegt. Der Test ist nicht schmerzhaft, einige klaustrophobische Patienten verspüren jedoch möglicherweise vorübergehend Angst, während sie sich im Scanner befinden.

CTA-Scans im Protokoll erfordern intravenöse Injektionen von Jodlösung, um die Blutgefäße undurchsichtig zu machen. Dieser Schritt erfordert die Installation einer Infusionsleitung für die Dauer des Scans. Wenn der Patient allergisch auf die Jodlösung reagiert, wird ein Desensibilisierungsprotokoll mit Antihistaminika und Kortikosteroiden eingeleitet. Bei Nierenversagen (eGFR < 60 ml/min) muss der Patient hyperhydriert werden oder eine andere Modalität in Betracht gezogen werden (MRA oder DSA).

Nach dem Scan kann der Proband nach Hause zurückkehren.

Der Zeitplan für die radiologische Nachsorge der Studie wurde so konzipiert, dass er der standardmäßigen radiologischen Nachsorge entspricht, die für UIAs am CHUS durchgeführt wird. Daher werden die CTA-Nachuntersuchungen zwar von der Forschungskrankenschwester verordnet, um dem standardisierten Zeitplan der Studie zu entsprechen, es sind jedoch keine zusätzlichen Tests für einen Patienten erforderlich, der außerhalb dieser Studie am CHUS beobachtet wird.

Das Volumen und die Abmessungen des Aneurysmas werden mithilfe von Segmentierungsfunktionen in der Software Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse) gemessen. Eine radiologische Obliteration wird definiert als das Fehlen einer verbleibenden, messbaren Erweiterung der Arterienwand an der Stelle, an der sich früher das Aneurysma befand. Sobald die Studie abgeschlossen ist, werden die offiziellen Messungen zur Analyse der primären und sekundären Ergebnisse von einem einzelnen, unabhängigen und verblindeten Radiologen durchgeführt.

Magnetresonanztomographie (MRT)

Die MRT nutzt ein starkes Magnetfeld, Protonendichte und Hochfrequenzwellen, um nichtinvasiv detaillierte anatomische Bilder zu erzeugen. Aufgrund seiner überlegenen Bildschärfe ist es die bevorzugte Methode zur Beurteilung der Integrität des Gehirnparenchyms. Die Patienten werden gebeten, in einem röhrenförmigen Magneten zu liegen und 20–30 Minuten lang still zu bleiben. Der Test ist nicht schmerzhaft, einige klaustrophobische Patienten können jedoch vorübergehend Angst verspüren, während sie sich im Scanner befinden.

Zu den in diesem Protokoll verwendeten MRT-Sequenzen gehören eine Standard-T1-gewichtete Sequenz mit und ohne Kontrastverstärkung, eine FLAIR-Sequenz und eine diffusionsgewichtete Sequenz. Daher ist die Installation eines Infusionsschlauchs für die Dauer des Scans und die Verabreichung von Gadolinium erforderlich, um die Sichtbarkeit bestimmter Strukturen zu verbessern. Wenn der Patient gegen die Gadoliniumlösung allergisch ist, wird ein Desensibilisierungsprotokoll mit Antihistaminika und Kortikosteroiden eingeleitet. Bei schwerer Niereninsuffizienz (eGFR < 30 ml/min) muss der Patient hyperhydriert werden oder es werden Aufnahmen ohne Kontrastmittelgabe gemacht.

Patienten können ihre Aktivitäten sofort nach der Untersuchung wieder aufnehmen.

Der Zeitplan für die radiologische Nachsorge der Studie wurde so konzipiert, dass er der standardmäßigen radiologischen Nachsorge entspricht, die für UIAs am CHUS durchgeführt wird. Daher wird die MRT-Nachuntersuchung zwar von der Forschungskrankenschwester verordnet, um dem standardisierten Zeitplan der Studie zu entsprechen, es sind jedoch keine zusätzlichen Tests für einen Patienten erforderlich, der außerhalb dieser Studie am CHUS beobachtet wird.

Studienablauf

Identifikation und Anmeldung

• Die Identifizierung potenziell geeigneter Probanden erfolgt zum Zeitpunkt der Konsultation oder Nachuntersuchung durch den neurovaskulären Chirurgen. Nach Zustimmung des Patienten wird die Forschungsschwester gerufen;
• Die Registrierung erfolgt durch die Forschungskrankenschwester, die den Patienten innerhalb von 2 Stunden nach der ersten Konsultation trifft. Die Pflegekraft wird das Projekt vorstellen und eine schriftliche Zustimmung einholen. Dem Patienten wird eine Papierkopie der Einwilligungserklärung ausgehändigt, eine weitere wird unterschrieben und in der Forschungsakte des Patienten aufbewahrt.

Erste Datenerfassung

Nach Einverständniserklärung wird die Forschungsschwester Folgendes tun:

• Füllt den ersten Fragebogen aus);
• Plant im Rahmen des lokalen PI das SRS-Verfahren für Patienten in der SRS-Gruppe;
• Verordnet im Rahmen des lokalen PI den CTA-Follow-up-Scan nach 6 Monaten für die Kontrollgruppe;

SRS-Behandlung

• SRS wird bei Patienten in der SRS-Gruppe durchgeführt.
• Die Forschungsschwester verschreibt der SRS-Gruppe im Rahmen des örtlichen PI den CTA-Nachuntersuchungsscan nach 6 Monaten.

Nachverfolgen

Nach 6 Monaten:

Es wird ein Kontroll-CTA-Scan durchgeführt.

• Die Forschungsschwester kontaktiert den örtlichen PI, der die Auflösung des Aneurysmas beurteilen wird.
• Die Forschungskrankenschwester verordnet nach 12 Monaten einen Kontroll-CTA-Scan und ein MRT.

Mit 12 Monaten:

• Es werden ein Kontroll-CTA-Scan und ein MRT durchgeführt
• Die Forschungsschwester kontaktiert den örtlichen PI, der die Auflösung des Aneurysmas beurteilen wird.
• Die Forschungskrankenschwester verordnet nach 24 Monaten einen Kontroll-CTA-Scan.

Mit 24 Monaten:

• Es wird ein Kontroll-CTA-Scan durchgeführt
• Die Forschungsschwester kontaktiert den örtlichen PI, der die Auflösung des Aneurysmas beurteilen wird.
• Die Forschungskrankenschwester verordnet nach 36 Monaten einen Kontroll-CTA-Scan und ein MRT.

Mit 36 ​​Monaten:

• Es werden ein Kontroll-CTA-Scan und ein MRT durchgeführt
• Die Forschungsschwester kontaktiert den örtlichen PI, der die Auflösung des Aneurysmas beurteilen wird.
• Der Nachsorgeplan wird nach Ermessen des behandelnden Arztes festgelegt

Einzelheiten zur Durchführung der Studie

Überwachung unerwünschter Ereignisse

Unerwünschte Ereignisse (UE), die möglicherweise mit SRS in Zusammenhang stehen, werden bei jeder geplanten Nachuntersuchung systematisch durch radiologische Untersuchungen und Folgefragebögen dokumentiert.

Darüber hinaus müssen die Behandlungsteams den lokalen PI innerhalb von 24 Stunden nach der Entdeckung über alle UE informieren, die möglicherweise mit SRS in Zusammenhang stehen. Der lokale PI wird das Koordinierungszentrum innerhalb von 5 Tagen informieren.

Ein schwerwiegendes UE ist ein UE mit einem der folgenden Merkmale:

• Führt zum Tod des Subjekts;
• Lebensgefährlich für das Subjekt;
• Erfordert eine Krankenhauseinweisung oder verlängert die Krankenhauseinweisung;
• Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung;
• Führt zu einer dauerhaften, erheblichen oder angeborenen Anomalie.

Ein unerwartetes Ereignis ist eine durch SRS verursachte Komplikation, die nicht in der Liste der Komplikationen und Nebenwirkungen der Behandlung aufgeführt ist.

Es wird einen Mechanismus geben, damit Forschungsteams benachrichtigt werden, wenn einer ihrer Probanden zugelassen wird, damit schwerwiegende Nebenwirkungen proaktiv identifiziert werden können.

Datensammlung

Alle im Rahmen dieser Studie erhobenen Daten werden in einem der folgenden Systeme gespeichert:

Forschungsbericht des Patienten:

• Hierbei handelt es sich um eine Papierakte, die von der Forschungskrankenschwester des Forschungszentrums in einem verschlossenen Büro aufbewahrt wird.
• Zu den in dieser Datei gespeicherten Dokumenten gehören alle Papierformulare, wie zum Beispiel: unterzeichnete Einverständniserklärung, Erstfragebogen, etwaige Folgefragebögen, AE-Bericht oder Aneurysma-Rupturbericht
• Krankenakte des Krankenhauses des Patienten: Dies ist die Standard-Krankenakte des Patienten. Es enthält alle durchgeführten Bildgebungsstudien.

Alle erhobenen Daten werden nach Veröffentlichung der Studienergebnisse 25 Jahre lang aufbewahrt.

Datenanalyse

Sobald die letzte Nachuntersuchung des letzten Probanden durchgeführt wird, werden die Daten in einer Excel-Tabelle zusammengestellt, um die vorab geplanten statistischen Analysen mit SPSS durchzuführen. Die Daten werden mithilfe der unten aufgeführten statistischen Tests analysiert.

Die detaillierte statistische Analyse und das Computerprogramm werden vor Ende der Einschreibung des Fachs veröffentlicht.

Vergleich der Studienmerkmale zwischen beiden Gruppen (SRS vs. Kontrolle)

• Anzahl der eingeschriebenen Probanden (Binär, Chi2, Exakter Fisher-Test)
• Anzahl der im Follow-up verlorenen Probanden (Binär, Chi2, exakter Fisher-Test)

Vergleich der Ausgangsmerkmale zwischen beiden Gruppen (SRS vs. Kontrolle)

• Durchschnittsalter bei der Einschreibung (Jahre) (kontinuierlich, Standardabweichung, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Geschlecht (% männlich) (kontinuierlich, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Aktiver Raucher (%) (kontinuierlich, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Mittleres kumulatives Rauchen (Packungsjahre) (kontinuierlich, Standardabweichung, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Aktueller Alkoholkonsum (Anzahl alkoholischer Getränke pro Woche) (kontinuierlich, Standardabweichung, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Mittleres Aneurysmavolumen bei Diagnose (ml) (kontinuierlich, Standardabweichung, Student-T-Test vs. Mann-Withney)

Wirkung der Intervention (SRS vs. Kontrollgruppe)

• Primärer Endpunkt (kontinuierlich, Student-T-Test vs. Mann-Withney)
• Entwicklung des Aneurysmavolumens (Serie kontinuierlicher Werte, ANOVA mit wiederholten Messungen)
• Auflösung des Aneurysmas (Binär, Chi2, exakter Fisher-Test)

Risikofaktoren für das Erreichen des primären Ergebnisses (primäres Ergebnis erreicht vs. nicht erfüllt) für alle Probanden

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Verabreichte Behandlung (SRS vs. nichts)
• Alter
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Hypertonie
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Aneurysma AR
• Aneurysma NSI (Logistische Regression)

Risikofaktoren für das Erreichen des primären Ergebnisses (primäres Ergebnis erreicht vs. nicht erfüllt) nur für Patienten in der SRS-Gruppe

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Behandlungsvolumen
• Maximale Dosis
• Dosisleistung
• BED (Logistische Regression)

Risikofaktoren für einen Aneurysma-Verschluss nach 3 Jahren, bestätigt durch CT-Angiographie (CTA), nur für Patienten in der SRS-Gruppe

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Alter
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Hypertonie
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Behandlungsvolumen
• Maximale Dosis
• Dosisleistung
• BED (Logistische Regression)

Risikofaktoren für eine endovaskuläre oder chirurgische Aneurysmabehandlung während der Latenzzeit für alle Probanden

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Verabreichte Behandlung (SRS vs. nichts)
• Alter
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Hypertonie
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Aneurysma AR
• Aneurysma NSI (Logistische Regression)

Risikofaktoren für eine Veränderung des Aneurysmavolumens im Vergleich zum Ausgangswert nur für Patienten in der SRS-Gruppe

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Alter
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Hypertonie
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Behandlungsvolumen
• Maximale Dosis
• Dosisleistung
• BED (Logistische Regression)

Risikofaktoren für Veränderungen der Aneurysma-Formindizes im Vergleich zum Ausgangswert nur für Patienten in der SRS-Gruppe

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Alter
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Hypertonie
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Behandlungsvolumen
• Maximale Dosis
• Dosisleistung
• BED (Logistische Regression)

Risikofaktoren für das Auftreten strahlenbedingter Komplikationen nur für Patienten der SRS-Gruppe

Zu bewertende Risikofaktoren:

• Alter
• Diabetes Mellitus
• Aktueller Alkoholkonsum
• Aktives Rauchen
• Kumulatives Rauchen
• Lage des Aneurysmas
• Aneurysma-Anfangsvolumen
• Behandlungsvolumen
• Maximale Dosis
• Dosisleistung
• Margendosis
• BED (Logistische Regression)

Sicherheitsanalyse (SRS vs. Kontrollgruppe)

- Schlaganfall (Binär, Chi2, exakter Fisher-Test)

Ethische Überlegungen

Freie und informierte Einwilligung

Die Einwilligung erfolgt kostenlos und informiert. Speziell:

• Die Einschreibung wird von einer vom Behandlungsteam unabhängigen Forschungskrankenschwester durchgeführt.
• Es wird kein Druck auf den Patienten ausgeübt, die Aufnahme in die SRS-Gruppe zu erhöhen. Dies wird durch die Tatsache gestützt, dass ein ebenso großer Bedarf an Patienten in der Beobachtungskohorte besteht wie an Patienten in der Interventionsgruppe.
• Patienten, die ihrer Behandlung nicht zustimmen können, werden nicht an der Studie teilnehmen.
• Der Proband kann die Studie jederzeit beenden.
• Durch die Teilnahme an der Studie ändert sich weder das Patientenmanagement noch der Zugang zu Tests oder Einrichtungen, die für die optimale Behandlung seiner Erkrankung erforderlich sind.

Risiken im Zusammenhang mit der Studienteilnahme

Einige der Risiken, denen Probanden ausgesetzt sind, hängen mit ihrem Gesundheitszustand (UIA) zusammen und bestehen unabhängig von ihrer Teilnahme an der Studie. Zu diesen Risiken gehören Risiken im Zusammenhang mit CTA- und MRT-Scans sowie den möglicherweise durchgeführten chirurgischen/endovaskulären Eingriffen. Diese Risiken werden in der Einwilligungserklärung nicht besprochen, da sie nicht mit der Studienteilnahme zusammenhängen.

Die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken sind:

Risiken im Zusammenhang mit der SRS-Behandlung (für Probanden in der Interventionsgruppe). Diese Behandlungsoption ist allgemein bekannt, wird von Neurochirurgen bereits häufig eingesetzt und ist gut verträglich. Zu den gemeldeten Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen
• Anfälle
• Brechreiz
• Hirnödem
• Fokale neurologische Defizite (abhängig vom Ort der behandelten Läsion)
• Strahlennekrose

Die mit der CTA- und MRT-Untersuchung verbundenen Risiken stehen nicht im Zusammenhang mit der Studienteilnahme und werden nicht diskutiert.

Nachteile im Zusammenhang mit der Studienteilnahme

Die Probanden müssen sich am Tag der Einschreibung mit der Forschungskrankenschwester treffen und Patienten, die sich für eine SRS entscheiden, müssen dem Eingriff einen ganzen Tag widmen.

Vertraulichkeit

Die Vertraulichkeit wird während der gesamten Studie streng gewahrt. Durch die Verwendung von Papierdiagrammen wird das Risiko einer Verletzung der Datensicherheit begrenzt, und zum Zeitpunkt der Analyse werden nur denominierte Daten in Excel übertragen.

Teilnehmervergütung

Für die Teilnahme an dieser Studie gibt es keine Vergütung.