Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) w Tętniak wewnątrzczaszkowy - Rejestr badań klinicznych

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Tętniak wewnątrzczaszkowy

Interwencja / Leczenie

Procedura: Radiochirurgia stereotaktyczna (SRS)

Szczegółowy opis

Badanie to zaprojektowano jako dwuramienne, otwarte badanie fazy II, porównujące grupę poddawaną radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) z kontrolną grupą obserwacyjną.

Wielkość próbki

Jest to badanie bezpieczeństwa i wykonalności fazy 2, dlatego też zasilanie nie jest wymagane w celu zapewnienia efektywności. Początkowa wielkość próby docelowej wynosi 20 pacjentów w grupie SRS i 20 pacjentów w grupie kontrolnej. Powinno to wystarczyć do wykrycia powikłań związanych z SRS, które przekraczają 5% częstości występowania i oceny, czy u niektórych pacjentów można osiągnąć zatarcie.

Jeżeli w jednej z grup zostanie osiągnięty cel 20 pacjentów, będziemy rekrutować wyłącznie do drugiej grupy, aż do osiągnięcia celu 20 pacjentów w grupie.

Ustawienie i ekranizacja

Potencjalnie kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym przez neurochirurgów naczyniowych w czasie konsultacji neurochirurgicznej lub obserwacji w poradni ambulatoryjnej. Lekarz poinformuje pacjenta o istnieniu projektu badawczego i zaproponuje spotkanie z pielęgniarką badawczą. Jeżeli pacjent wyrazi zgodę, pielęgniarka spotka się z pacjentem w ciągu dwóch godzin od konsultacji. Pielęgniarka badawcza przedstawi badanie, potwierdzi swoje uprawnienia i uzyska pisemną zgodę. Kopia formularza zgody zostanie przekazana pacjentowi, a druga będzie przechowywana w karcie badań pacjenta. Uczestnik może w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu.

Zmienne i gromadzenie danych

Poniżej przedstawiono mierzone zmienne.

- Leczenie (binarne: SRS/brak, zmienna niezależna)

Dane dotyczące zmiennych demograficznych i bazowych

Wiek w momencie rejestracji (ciągły (lata), kwestionariusz wstępny)
Płeć (binarna: kobieta/mężczyzna, kwestionariusz wstępny)
Cukrzyca (binarnie: nie/tak, kwestionariusz wstępny)
Nadciśnienie tętnicze (binarne: nie, tak, kwestionariusz wstępny)
Aktywne palenie (binarnie: nie/tak, kwestionariusz wstępny. Aby zostać uznanym za nieaktywnego, pacjent musi rzucić palenie na dłużej niż 4 tygodnie.)
Łączne palenie (ciągłe: paczko-rok, kwestionariusz wstępny)
Aktualne spożycie alkoholu (ciągłe: liczba napojów alkoholowych tygodniowo, kwestionariusz wstępny)
Wszelkie istotne czynniki (tekst dowolny, kwestionariusz wstępny)

Prezentacja kliniczna

- Jak wykryto tętniaka? (Kategoryczne: przypadkowe odkrycie/badanie przesiewowe ze względu na historię rodziny/inne (proszę określić), kwestionariusz wstępny)

Skan CTA podczas rejestracji

Data badania CTA (data, dokumentacja medyczna)
Lokalizacja tętniaka (kategoryczna: A1/ACom/A2/M1/MCA rozwidlenie/M2/przednia naczyniówka/oczna/górna część przysadkowa/PCom, badanie CTA przy przyjęciu)
Strona tętniaka (kategoryczna: prawa/lewa/linia środkowa, badanie CTA przy przyjęciu)
Objętość tętniaka (ciągła (mm3), badanie CTA podczas rejestracji, objętość będzie mierzona metodą segmentacji)
Wysokość tętniaka (z) (ciągła (mm), badanie CTA podczas rejestracji, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do szyi)
Szerokość tętniaka (x) (ciągła (mm), badanie CTA podczas rejestracji, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do wysokości)
Szerokość tętniaka (y) (ciągła (mm), badanie CTA podczas rejestracji, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do wysokości i szerokości (x))
Średnica szyi tętniaka (ciągła (mm), badanie CTA przy przyjęciu)
Pole powierzchni tętniaka (ciągłe (mm2), badanie CTA podczas rejestracji, obliczone na podstawie objętości podzielonej na segmenty)
Współczynnik kształtu tętniaka (AR) (ciągły, AR to dwuwymiarowy wskaźnik kształtu, który jest dobrym prognostykiem ryzyka pęknięcia22)
Wskaźnik niesferyczności tętniaka (NSI) (ciągły, NSI jest obecnie najlepszym predyktorem pęknięcia wśród wskaźników kształtu. Jest to trójwymiarowy wskaźnik pokazujący, jak duże jest odchylenie kształtu pomiędzy tętniakiem a kulą o jednakowej objętości)

Leczenie SRS

Data leczenia (data, dokumentacja medyczna)
Czy leczenie zostało w pełni zastosowane? (Binarny: Tak/Nie, dokumentacja medyczna)
Całkowity czas leczenia (ciągły (min), zapis GammaPlan)
Czas włączenia wiązki (ciągły (min), zapis GammaPlan)
Maksymalna dawka (ciągła (Gy), zapis GammaPlan)
Dawka marginesowa (ciągła (Gy), zapis GammaPlan)
Linia izodozy (ciągła (%), zapis GammaPlan)
Liczba izocentrów (ciągły, rekord GammaPlan)
Objętość zabiegu (ciągła (mm3), zapis GammaPlan)
Objętość pnia mózgu 12 Gy (ciągła (mm3), zapis GammaPlan)
Maksymalna dawka chiazmu wzrokowego (ciągła (Gy), zapis GammaPlan)

Kontrola radiologiczna (CTA po 6, 12, 24 i 36 miesiącach po SRS, MRI po 12 i 36 miesiącach po SRS)

Data obserwacji (data, CTA)
Całkowite zatarcie tętniaka? (Binarny: Tak/Nie, CTA)
Pęknięcie tętniaka? (Binarnie: Tak/Nie, CTA. W przypadku pęknięcia tętniaka należy sporządzić raport dotyczący pęknięcia tętniaka)
Objętość tętniaka (ciągła (mm3), CTA, objętość będzie mierzona metodą segmentacji)
Wysokość tętniaka (z) (ciągła (mm), CTA, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do szyi)
Szerokość tętniaka (x) (ciągła (mm), CTA, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do wysokości)
Szerokość tętniaka (y) (ciągła (mm), CTA, mierzona w najdłuższej osi, prostopadle do wysokości i szerokości (x))
Średnica szyi tętniaka (ciągła (mm), CTA)
Pole powierzchni tętniaka (ciągłe (mm2), CTA, obliczone na podstawie objętości podzielonej na segmenty.)
Współczynnik kształtu tętniaka (AR) (ciągły, AR to dwuwymiarowy wskaźnik kształtu, który jest dobrym prognostykiem ryzyka pęknięcia22)
Wskaźnik niesferyczności tętniaka (NSI) (ciągły, NSI jest obecnie najlepszym predyktorem pęknięcia wśród wskaźników kształtu. Jest to trójwymiarowy wskaźnik pokazujący, jak duże jest odchylenie kształtu pomiędzy tętniakiem a kulą o jednakowej objętości.)
Dowód na niekorzystne skutki wywołane promieniowaniem? (Binarnie: Tak (proszę o szczegóły)/Nie, MRI)

Kontrola kliniczna po 6, 12, 24 i 36 miesiącach

Data kontroli klinicznej (data, dokumentacja medyczna)
Pęknięcie tętniaka (binarne: tak/nie, dokumentacja medyczna)

Jeśli tętniak pękł:

Data pęknięcia (data, dokumentacja medyczna)
Stopień SAH (kategoryczny: I/II/III/IV/V, dokumentacja medyczna, zgodnie z definicją Światowej Federacji Towarzystw Neurochirurgicznych (WFNS))
Powikłania leczenia:
Nowy deficyt neurologiczny (kategoryczny: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Obrzęk mózgu (kategoryczny: brak/stopień 3/stopień 4/stopień 5, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Udar (kategoryczny: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3/stopień 4/stopień 5, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Martwica popromienna (Kategoryczna: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3/stopień 4/stopień 5, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Napad de novo (kategoryczny: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3/stopień 4/stopień 5, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Zwiększenie częstotliwości napadów (binarne: tak/nie, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny)
Ból głowy (kategoryczny: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)
Ból twarzy Kategoryczny: Brak/Stopień 1/Stopień 2/Stopień 3, Dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, Według oceny CTCAE v5)
Inne (określ) (Kategoryczne: brak/stopień 1/stopień 2/stopień 3/stopień 4/stopień 5, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny, według oceny CTCAE v5)

W takim razie:

Data wystąpienia pierwszych objawów (data, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny)
Opis komplikacji (tekst dowolny, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny)
Leczenie (Kategoryczne: pomyślnie wyleczone/leczone, ale objawy utrzymują się/nieleczone, ale objawy ustąpiły/nieleczone, a objawy utrzymują się, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny)
Opis zabiegu (Tekst dowolny, dokumentacja medyczna)
Data ostatnich objawów (jeśli objawy ustąpiły) (data, dokumentacja medyczna i kwestionariusz kontrolny)

Inne zabiegi po SRS:

- Interwencja chirurgiczna (binarna: tak/nie, dokumentacja medyczna)

Jeśli tak:

Data operacji (data, dokumentacja medyczna)
Pilna operacja (kategoryczna: planowa operacja/pilna operacja, dokumentacja medyczna, pilna operacja to zabieg, który nie może poczekać do następnego dnia.)
Szczegóły operacji (dokumentacja medyczna)
Procedura wewnątrznaczyniowa (binarna: tak/nie, dokumentacja medyczna)

Jeśli tak:

Data zabiegu (data, dokumentacja medyczna)
Pilność zabiegu (Kategoryczne: planowa operacja/pilna operacja, dokumentacja medyczna, pilna operacja wewnątrznaczyniowa to procedura, która nie może poczekać do następnego dnia.)
Szczegóły zabiegu (dokumentacja medyczna)

Śmierć (binarna: tak/nie, dokumentacja medyczna)

Jeśli tak:

- Data śmierci (data, dokumentacja medyczna)

Przyrządy pomiarowe

Skan CTA

Skanowanie CTA jest powszechnie stosowane w praktyce klinicznej w diagnostyce i kontroli tętniaków wewnątrzczaszkowych ze względu na jego nieinwazyjny charakter8. Jest to technika obrazowania rentgenowskiego umożliwiająca trójwymiarową rekonstrukcję czaszki i jej zawartości, charakteryzująca się czułością w zakresie od 0,77 do 0,97 i swoistością od 0,87 do 1,00 dla tętniaków wewnątrzczaszkowych12. Badanie polega na udaniu się pacjenta na oddział radiologii, w którym znajduje się skaner. Samo badanie trwa od 15 do 30 minut, podczas których pacjent leży na plecach. Badanie nie jest bolesne, jednak niektórzy pacjenci cierpiący na klaustrofobię mogą odczuwać chwilowy niepokój podczas przebywania w skanerze.

Skany CTA w protokole wymagają dożylnych wstrzyknięć roztworu jodu, aby naczynia krwionośne stały się nieprzezroczyste. Ten krok wymaga zainstalowania linii IV na czas skanowania. Jeśli pacjent jest uczulony na roztwór jodu, zostanie rozpoczęty protokół odczulania z zastosowaniem leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów. W przypadku niewydolności nerek (eGFR < 60 ml/min) należy zastosować odpowiednie nawodnienie lub rozważyć inną metodę leczenia (MRA lub DSA).

Po skanowaniu osoba może wrócić do swojego domu.

Harmonogram kontroli radiologicznych w badaniu został opracowany tak, aby był zgodny ze standardową kontrolą radiologiczną przeprowadzaną w przypadku UIA w CHUS. Dlatego też, chociaż pielęgniarka badawcza zleci kontrolne badania CTA zgodnie ze standardowym harmonogramem badania, nie będzie wymagane żadne dodatkowe badanie w odniesieniu do pacjenta obserwowanego w CHUS poza tym badaniem.

Objętość i wymiary tętniaka zostaną zmierzone przy użyciu funkcji segmentacji w oprogramowaniu Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse). Obliteracja radiologiczna będzie zdefiniowana jako brak resztkowego, mierzalnego poszerzenia ściany tętnicy w miejscu, gdzie znajdował się tętniak. Po zakończeniu badania oficjalne pomiary wykorzystywane do analizy wyników pierwotnych i wtórnych zostaną przeprowadzone przez jednego, niezależnego i zaślepionego radiologa.

Rezonans magnetyczny (MRI)

MRI wykorzystuje silne pole magnetyczne, gęstość protonów i fale o częstotliwości radiowej do nieinwazyjnego generowania szczegółowych obrazów anatomicznych. Ze względu na doskonałą definicję obrazu jest to preferowana metoda oceny integralności miąższu mózgu. Pacjenci proszeni są o położenie się w magnesie w kształcie rurki i utrzymanie go w bezruchu przez 20–30 minut. Badanie nie jest bolesne, jednak niektórzy pacjenci cierpiący na klaustrofobię mogą odczuwać chwilowy niepokój podczas przebywania w skanerze.

Sekwencje MRI stosowane w tym protokole obejmują standardową sekwencję ważoną T1 ze wzmocnieniem kontrastowym i bez niego, sekwencję FLAIR i sekwencję ważoną dyfuzyjnie. Dlatego wymagane jest założenie kroplówki na czas badania i podanie gadolinu w celu poprawy widoczności niektórych struktur. Jeśli pacjent ma uczulenie na roztwór gadolinu, zostanie rozpoczęty protokół odczulania z zastosowaniem leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (eGFR < 30 ml/min) konieczne będzie nawadnianie pacjentów lub wykonywanie zdjęć bez podawania środka kontrastowego.

Pacjenci mogą wznowić swoją aktywność bezpośrednio po badaniu.

Harmonogram kontroli radiologicznych w badaniu został opracowany tak, aby był zgodny ze standardową kontrolą radiologiczną przeprowadzaną w przypadku UIA w CHUS. Dlatego też, chociaż pielęgniarka badawcza zleci kontrolne badanie MRI zgodnie ze standardowym harmonogramem badania, nie będzie wymagane żadne dodatkowe badanie w odniesieniu do pacjenta obserwowanego w CHUS poza tym badaniem.

Przepływ nauki

Identyfikacja i rejestracja

Identyfikacja potencjalnie kwalifikujących się pacjentów przeprowadzana jest w czasie konsultacji lub obserwacji przez chirurga nerwowo-naczyniowego. Za zgodą pacjenta wzywana jest pielęgniarka badawcza;
Zapisu dokonuje pielęgniarka badawcza, która spotyka się z pacjentem w ciągu 2 godzin od wstępnej konsultacji. Pielęgniarka przedstawi projekt i uzyska pisemną zgodę. Pacjent otrzymuje papierową kopię formularza zgody, a druga jest podpisana i przechowywana w dokumentacji badań pacjenta.

Wstępne zbieranie danych

Po uzyskaniu świadomej zgody pielęgniarka badawcza:

Wypełnia ankietę wstępną);
Harmonogramuje, w ramach lokalnego PI, procedurę SRS dla pacjentów z grupy SRS;
Zaleca, w ramach lokalnego PI, kontrolne badanie CTA po 6 miesiącach dla grupy kontrolnej;

Leczenie SRS

SRS wykonuje się u pacjentów z grupy SRS.
W przypadku grupy SRS pielęgniarka badawcza przepisuje w ramach lokalnego kierownika badania kontrolne badanie CTA po 6 miesiącach.

Podejmować właściwe kroki

W wieku 6 miesięcy:

Wykonywany jest kontrolny skan CTA.

Pielęgniarka badawcza kontaktuje się z lokalnym kierownikiem projektu, który oceni ustąpienie tętniaka.
Pielęgniarka badawcza przepisuje kontrolne badanie CTA i MRI po 12 miesiącach.

W wieku 12 miesięcy:

Wykonuje się kontrolne badanie CTA i MRI
Pielęgniarka badawcza kontaktuje się z lokalnym kierownikiem projektu, który oceni ustąpienie tętniaka.
Pielęgniarka badawcza przepisuje kontrolne badanie CTA po 24 miesiącach.

W wieku 24 miesięcy:

Wykonywany jest kontrolny skan CTA
Pielęgniarka badawcza kontaktuje się z lokalnym kierownikiem projektu, który oceni ustąpienie tętniaka.
Pielęgniarka badawcza przepisuje kontrolne badanie CTA i MRI po 36 miesiącach.

W wieku 36 miesięcy:

Wykonuje się kontrolne badanie CTA i MRI
Pielęgniarka badawcza kontaktuje się z lokalnym kierownikiem projektu, który oceni ustąpienie tętniaka.
Harmonogram kontroli zostanie ustalony według uznania lekarza prowadzącego

Szczegóły dotyczące prowadzenia badania

Monitorowanie zdarzeń niepożądanych

Zdarzenia niepożądane (AE) potencjalnie związane z SRS będą systematycznie dokumentowane podczas każdej planowanej wizyty kontrolnej za pomocą badań radiologicznych i kwestionariuszy kontrolnych.

Ponadto zespoły leczące muszą powiadomić lokalnego kierownika projektu o wszelkich zdarzeniach niepożądanych potencjalnie powiązanych z SRS w ciągu 24 godzin od wykrycia. Lokalny kierownik projektu poinformuje ośrodek koordynujący w ciągu 5 dni.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane posiadające jedną z następujących cech:

Prowadzi do śmierci podmiotu;
Zagrażające życiu pacjenta;
Wymaga przyjęcia do szpitala lub przedłuża pobyt w szpitalu;
Prowadzi do trwałej lub znacznej niepełnosprawności;
Prowadzi do trwałej, istotnej lub wrodzonej nieprawidłowości.

Zdarzeniem nieoczekiwanym jest powikłanie wywołane SRS, które nie jest ujęte na liście powikłań i skutków ubocznych zabiegu.

Wdrożony zostanie mechanizm powiadamiania zespołów badawczych w przypadku przyjęcia jednego z ich pacjentów, co umożliwi proaktywną identyfikację poważnych działań niepożądanych.

Zbieranie danych

Wszystkie dane zebrane w ramach tego badania będą przechowywane w jednym z następujących systemów:

Dokumentacja badań pacjenta:

Jest to dokument papierowy przechowywany w zamkniętym biurze przez pielęgniarkę badawczą w ośrodku badawczym;
Dokumenty przechowywane w tym pliku obejmują wszystkie formularze papierowe, takie jak: podpisany formularz zgody, kwestionariusz wstępny, wszelkie kwestionariusze kontrolne, raport AE lub raport pęknięcia tętniaka
Szpitalna dokumentacja medyczna pacjenta: Jest to standardowa dokumentacja medyczna pacjenta. Będzie zawierać wszystkie wykonane badania obrazowe.

Wszystkie zebrane dane będą przechowywane przez 25 lat od publikacji wyników badania.

Analiza danych

Po przeprowadzeniu ostatniej kontroli ostatniego przedmiotu dane zostaną zestawione w arkuszu kalkulacyjnym Excel w celu przeprowadzenia wcześniej zaplanowanych analiz statystycznych za pomocą SPSS. Dane będą analizowane za pomocą testów statystycznych przedstawionych poniżej.

Szczegółowa analiza statystyczna i program komputerowy zostaną opublikowane przed zakończeniem zapisów na przedmiot.

Porównanie charakterystyki badania obu grup (SRS vs. grupa kontrolna)

Liczba zapisanych pacjentów (binarny, Chi2, dokładny test Fishera)
Liczba pacjentów utraconych w trakcie obserwacji (binarny, Chi2, dokładny test Fishera)

Porównanie charakterystyki wyjściowej obu grup (SRS vs. kontrola)

Średni wiek w chwili włączenia (lata) (ciągły, odchylenie standardowe, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)
Płeć (% mężczyzn) (ciągły, test T Studenta vs. Manna-Withneya)
Aktywny palacz (%) (ciągły, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)
Średnie łączne palenie (paczko-lata) (ciągłe, odchylenie standardowe, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)
Bieżące spożycie alkoholu (liczba napojów alkoholowych na tydzień) (ciągłe, odchylenie standardowe, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)
Średnia objętość tętniaka w chwili rozpoznania (ml) (ciągła, odchylenie standardowe, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)

Efekt interwencji (SRS vs. grupa kontrolna)

Główny wynik (ciągły, test T-Studenta vs. Manna-Withneya)
Ewolucja objętości tętniaka (seria wartości ciągłych, ANOVA z powtarzanymi pomiarami)
Rozdzielczość tętniaka (binarny, Chi2, dokładny test Fishera)

Czynniki ryzyka osiągnięcia pierwotnego wyniku (osiągnięty lub nieosiągnięty pierwotny wynik) dla wszystkich pacjentów