Stereotaktisk radiokirurgi (SRS) i Intrakraniell aneurisme - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intrakraniell aneurisme

Intervensjon / Behandling

Fremgangsmåte: Stereotaktisk radiokirurgi (SRS)

Detaljert beskrivelse

Denne studien er utformet som en fase 2, to-arm, åpen studie som sammenligner en gruppe som gjennomgår stereotaktisk radiokirurgi (SRS) med en kontrollgruppe, observasjonsgruppe.

Prøvestørrelse

Dette er en fase 2-sikkerhets- og mulighetsstudie, derfor er det ikke nødvendig med kraft for effektivitet. Den opprinnelige målprøvestørrelsen er 20 pasienter i SRS-gruppen og 20 pasienter i kontrollgruppen. Dette bør være tilstrekkelig til å oppdage komplikasjoner assosiert med SRS som overstiger en insidensrate på 5 % og vurdere om obliterasjon kan oppnås hos noen pasienter.

Dersom målet om 20 pasienter nås i en av gruppene, rekrutterer vi kun i den andre gruppen, inntil målet om 20 pasienter per gruppe er nådd.

Innstilling og visning

Potensielt kvalifiserte pasienter vil bli screenet av vaskulære nevrokirurger ved nevrokirurgisk konsultasjon eller oppfølging i poliklinikken. Legen vil informere pasienten om eksistensen av forskningsprosjektet og tilby ham å møte forskningssykepleieren. Hvis pasienten samtykker, vil sykepleieren møte pasienten innen to timer etter konsultasjonen. Forskningssykepleieren vil presentere studien, bekrefte sin kvalifikasjon og innhente skriftlig samtykke. En kopi av samtykkeerklæringen vil bli gitt til pasienten og en annen vil bli lagret i pasientens forskningsskjema. Forsøkspersonen står fritt til å avslutte sin deltakelse i studien når som helst.

Variabler og datainnsamling

De målte variablene er presentert nedenfor.

- Behandling (binær: SRS/Ingen, uavhengig variabel)

Demografiske og grunnlinjevariabledata

Alder ved innmelding (Fortløpende (år), første spørreskjema)
Kjønn (binært: kvinne/mann, innledende spørreskjema)
Diabetes mellitus (binært: Nei/Ja, innledende spørreskjema)
Hypertensjon (binær: Nei, Ja, innledende spørreskjema)
Aktiv røyking (Binær: Nei/Ja, Innledende spørreskjema, For å regnes som inaktiv, må forsøkspersonen ha sluttet å røyke i mer enn 4 uker.)
Kumulativ røyking (kontinuerlig: pakkeår, innledende spørreskjema)
Nåværende alkoholbruk (kontinuerlig: antall alkoholholdige drikkevarer per uke, innledende spørreskjema)
Enhver relevant faktor (fritekst, innledende spørreskjema)

Klinisk presentasjon

– Hvordan ble aneurismen oppdaget? (Kategorisk: Tilfeldig oppdagelse/Screening imaging på grunn av familiehistorie/Annet (spesifiser), Innledende spørreskjema)

CTA-skanning ved påmelding

Dato for CTA-skanningen (dato, medisinsk journal)
Aneurismeplassering (Kategorisk: A1/ACom/A2/M1/MCA-bifurkasjon/M2/Anterior koroidal/Oftalmisk/Superior hypofysisk/PCom, CTA-skanning ved påmelding)
Side av aneurisme (Kategorisk: Høyre/venstre/midtlinje, CTA-skanning ved påmelding)
Aneurismevolum (kontinuerlig (mm3), CTA-skanning ved registrering, volum vil bli målt ved segmentering)
Aneurismehøyde (z) (Kontinuerlig (mm), CTA-skanning ved registrering, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på halsen)
Aneurismebredde (x) (Kontinuerlig (mm), CTA-skanning ved registrering, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på høyden)
Aneurismebredde (y) (Kontinuerlig (mm), CTA-skanning ved registrering, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på både høyde og bredde (x))
Aneurisme-halsdiameter (kontinuerlig (mm), CTA-skanning ved påmelding)
Aneurismeoverflateareal (kontinuerlig (mm2), CTA-skanning ved registrering, beregnet fra segmentert volum)
Aneurisme-sideforhold (AR) (Kontinuerlig, AR er en 2D-formindikator som er en god prediktor for bruddrisiko22)
Aneurisme ikke-sfærisitetsindeks (NSI) (Kontinuerlig, NSI er for tiden den beste prediktoren for brudd blant formindekser. Det er en 3D-indikator på hvor mye avvik i form det er mellom aneurismet og en kule med likt volum)

SRS behandling

Behandlingsdato (dato, journal)
Ble behandlingen fullstendig administrert? (Binær: Ja/Nei, journal)
Total behandlingstid (kontinuerlig (min), GammaPlan-rekord)
Beam-on-tid (kontinuerlig (min), GammaPlan-rekord)
Maksimal dose (kontinuerlig (Gy), GammaPlan-rekord)
Margindose (kontinuerlig (Gy), GammaPlan-rekord)
Isodoselinje (kontinuerlig (%), GammaPlan-rekord)
Nb av isosentre (kontinuerlig, GammaPlan-rekord)
Behandlingsvolum (kontinuerlig (mm3), GammaPlan-rekord)
Hjernestam 12 Gy volum (kontinuerlig (mm3), GammaPlan rekord)
Maksimal optisk chiasme-dose (kontinuerlig (Gy), GammaPlan-rekord)

Radiologisk oppfølging (CTA ved 6, 12, 24 og 36 måneder etter SRS, MR ved 12 og 36 måneder etter SRS)

Dato for oppfølging (dato, CTA)
Fullstendig utslettelse av aneurisme? (Binær: Ja/Nei, CTA)
Aneurisme ruptur? (Binær: Ja/Nei, CTA, Hvis aneurismeruptur oppstår, må en aneurismerupturrapport fylles ut)
Aneurismevolum (kontinuerlig (mm3), CTA, volum vil bli målt ved segmentering)
Aneurismehøyde (z) (Kontinuerlig (mm), CTA, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på halsen)
Aneurismebredde (x) (Kontinuerlig (mm), CTA, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på høyden)
Aneurismebredde (y) (Kontinuerlig (mm), CTA, Målt i den lengste aksen, vinkelrett på både høyde og bredde (x))
Aneurisme-halsdiameter (kontinuerlig (mm), CTA)
Aneurismeoverflate (kontinuerlig (mm2), CTA, beregnet fra segmentert volum.)
Aneurisme-sideforhold (AR) (Kontinuerlig, AR er en 2D-formindikator som er en god prediktor for bruddrisiko22)
Aneurisme ikke-sfærisitetsindeks (NSI) (Kontinuerlig, NSI er for tiden den beste prediktoren for brudd blant formindekser. Det er en 3D-indikator på hvor mye avvik i form det er mellom aneurismet og en kule med likt volum.)
Bevis på uønsket strålingsindusert effekt? (Binær: Ja (vennligst detaljer)/Nei, MR)

Klinisk oppfølging ved 6, 12, 24 og 36 måneder

Dato for klinisk oppfølging (dato, journal)
Aneurismeruptur (Binær: Ja/Nei, journal)

Hvis aneurismen sprakk:

Dato for brudd (dato, journal)
SAH-grad (Kategorisk: I/II/III/IV/V, medisinsk journal, som definert av World Federation of Neurosurgical Societies (WFNS))
Behandlingskomplikasjoner:
Nytt nevrologisk underskudd (Kategorisk: Ingen/grad 1/grad 2/grad 3, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Cerebralt ødem (Kategorisk: Ingen/grad 3/grad 4/grad 5, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Hjerneslag (Kategorisk: Ingen/grad 1/grade 2/grade 3/grade 4/grade 5, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Strålingsnekrose (Kategorisk: Ingen/grad 1/grad 2/grad 3/grad 4/grad 5, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
De novo anfall (Kategorisk: Ingen/Grade 1/Grade 2/Grade 3/Grade 4/Grade 5, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Økning i anfallsfrekvens (Binær: Ja/Nei, journal og oppfølgingsspørreskjema)
Hodepine (Kategorisk: Ingen/grad 1/grad 2/grad 3, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Ansiktssmerter Kategorisk: Ingen/grad 1/grad 2/grad 3, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)
Annet (spesifiser) (Kategorisk: Ingen/grad 1/grad 2/grade 3/grade 4/grade 5, journal og oppfølgingsspørreskjema, som gradert av CTCAE v5)

I så fall:

Dato for første symptomer (dato, journal og oppfølgingsspørreskjema)
Beskrivelse av komplikasjonen (fritekst, journal og oppfølgingsskjema)
Behandling (Kategorisk: Vellykket behandlet/Behandlet, men symptomene vedvarer/Ikke behandlet, men symptomene avtok/Ikke behandlet og symptomene vedvarer, Journal og oppfølgingsspørreskjema)
Beskrivelse av behandlingen (fritekst, journal)
Dato for siste symptomer (hvis symptomene avtok) (dato, journal og oppfølgingsspørreskjema)

Andre behandlinger etter SRS:

- Kirurgisk inngrep (Binær: Ja/Nei, journal)

Hvis ja:

Dato for operasjon (dato, journal)
Kirurgisk haster (Kategorisk: Elektiv kirurgi/Hurgent kirurgi, Medisinsk journal, En hasteoperasjon er en prosedyre som ikke kunne vente til neste dag.)
Kirurgidetaljer (medisinsk journal)
Endovaskulær prosedyre (binær: Ja/Nei, medisinsk journal)

Hvis ja:

Dato for prosedyren (dato, journal)
Prosedyrens haster (Kategorisk: Elektiv kirurgi/Hastende kirurgi, Medisinsk journal, En akutt endovaskulær kirurgi er en prosedyre som ikke kunne vente til neste dag.)
Prosedyredetaljer (medisinsk journal)

Død (binær: Ja/Nei, medisinsk journal)

Hvis ja:

- Dødsdato (dato, journal)

Måleinstrumenter

CTA-skanning

CTA-skanning brukes ofte i klinisk praksis for diagnostisering og oppfølging av intrakranielle aneurismer på grunn av dens ikke-invasive natur8. Det er en røntgenbildeteknikk som tillater tredimensjonal rekonstruksjon av hodeskallen og dens innhold, med rapporterte sensitiviteter fra 0,77 til 0,97 og spesifisiteter fra 0,87 til 1,00 for intrakranielle aneurismer12. Testen krever at pasienten går til radiologiavdelingen der skanneren er plassert. Selve skanningen tar mellom 15-30 minutter hvor pasienten ligger på ryggen. Testen er ikke smertefull, men noen klaustrofobiske pasienter kan føle seg midlertidig engstelige mens de er inne i skanneren.

CTA-skanninger i protokollen krever intravenøse injeksjoner av jodløsning for å gjøre blodårene ugjennomsiktige. Dette trinnet krever installasjon av en IV-linje under skanningen. Hvis pasienten er allergisk mot jodløsningen, vil en desensibiliseringsprotokoll igangsettes med antihistaminer og kortikosteroider. Ved nyresvikt (eGFR < 60 ml/min) må pasienter hyperhydreres eller en annen modalitet vurderes (MRA eller DSA).

Etter skanningen kan personen returnere til hjemmet sitt.

Studiens radiologiske oppfølgingsplan er utformet for å følge standard radiologisk oppfølging utført for UIAer ved CHUS. Derfor, mens oppfølgings-CTA-skanningene vil bli foreskrevet av forskningssykepleieren for å overholde studiens standardiserte tidsplan, vil det ikke være nødvendig med noen ekstra test i forhold til en pasient observert ved CHUS utenfor denne studien.

Aneurismevolum og -dimensjoner vil bli målt ved hjelp av segmenteringsfasiliteter i Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse) programvare. Radiologisk obliterasjon vil bli definert som fravær av en gjenværende, målbar arterieveggdilatasjon der aneurismen tidligere var. Når studien er fullført, vil offisielle målinger som brukes for analyse av de primære og sekundære resultatene bli utført av en enkelt, uavhengig og blindet radiolog.

Magnetisk resonanstomografi (MR)

MR bruker et sterkt magnetfelt, protontetthet og radiofrekvensbølger for å generere detaljerte anatomiske bilder ikke-invasivt. På grunn av sin overlegne bildedefinisjon, er det den foretrukne metoden for å vurdere hjerneparenkymintegritet. Pasientene blir bedt om å ligge i en rørformet magnet og holde seg stille i 20-30 min. Testen er ikke smertefull, men noen klaustrofobiske pasienter kan føle seg midlertidig engstelige mens de er inne i skanneren.

MR-sekvenser brukt i denne protokollen inkluderer en standard T1-vektet sekvens med og uten kontrastforsterkning, en FLAIR-sekvens og en diffusjonsvektet sekvens. Det er derfor nødvendig med installasjon av en IV-linje for varigheten av skanningen og administrering av gadolinium for å forbedre synligheten til visse strukturer. Hvis pasienten er allergisk mot gadoliniumløsningen, vil en desensibiliseringsprotokoll igangsettes med antihistaminer og kortikosteroider. Ved alvorlig nyresvikt (eGFR < 30 ml/min) må pasienter hyperhydreres eller bilder tas uten administrering av kontrastmiddel.

Pasienter kan gjenoppta sine aktiviteter umiddelbart etter skanningen.

Studiens radiologiske oppfølgingsplan er utformet for å følge standard radiologisk oppfølging utført for UIAer ved CHUS. Selv om oppfølgings-MR vil bli foreskrevet av forskningssykepleieren for å overholde studiens standardiserte tidsplan, vil det derfor ikke være nødvendig med noen ekstra test i forhold til en pasient observert ved CHUS utenfor denne studien.

Studieflyt

Identifikasjon og påmelding

Identifikasjon av potensielt kvalifiserte personer utføres på tidspunktet for konsultasjon eller oppfølging av nevrovaskulær kirurg. Etter pasientavtale tilkalles forskningssykepleier;
Påmeldingen utføres av forskningssykepleieren som møter pasienten innen 2 timer etter første konsultasjon. Sykepleier vil presentere prosjektet og innhente skriftlig samtykke. En papirkopi av samtykkeerklæringen gis til pasienten og en annen signeres og oppbevares i pasientens forskningsjournal.

Innledende datainnsamling

Etter informert samtykke skal forskningssykepleieren:

Fyller ut det første spørreskjemaet);
Planlegger, under den lokale PI, SRS-prosedyren for pasienter i SRS-gruppen;
Foreskriver, under den lokale PI, den oppfølgende CTA-skanningen etter 6 måneder for kontrollgruppen;

SRS behandling

SRS utføres på pasienter i SRS-gruppen.
Forskningssykepleieren foreskriver, under den lokale PI, den oppfølgende CTA-skanningen ved 6 måneder for SRS-gruppen.

Følge opp

Ved 6 måneder:

En kontroll CTA-skanning utføres.

Forskningssykepleieren kontakter den lokale PI som vil vurdere aneurismeoppløsning.
Forskningssykepleieren foreskriver en kontroll CTA-skanning og MR ved 12 måneder.

Ved 12 måneder:

En kontroll CTA-skanning og MR utføres
Forskningssykepleieren kontakter den lokale PI som vil vurdere aneurismeoppløsning.
Forskningssykepleieren foreskriver en kontroll CTA-skanning ved 24 måneder.

Ved 24 måneder:

En kontroll CTA-skanning utføres
Forskningssykepleieren kontakter den lokale PI som vil vurdere aneurismeoppløsning.
Forskningssykepleieren foreskriver en kontroll CTA-skanning og MR ved 36 måneder.

Ved 36 måneder:

En kontroll CTA-skanning og MR utføres
Forskningssykepleieren kontakter den lokale PI som vil vurdere aneurismeoppløsning.
Oppfølgingsplanen vil bli fastsatt etter den behandlende legens skjønn

Detaljer knyttet til gjennomføringen av studien

Overvåking av uønskede hendelser

Uønskede hendelser (AE) potensielt relatert til SRS vil systematisk bli dokumentert ved hver planlagte oppfølging gjennom radiologiske undersøkelser og oppfølgende spørreskjemaer.

I tillegg må behandlende team varsle den lokale PI om eventuelle AE potensielt knyttet til SRS innen 24 timer etter påvisning. Den lokale PI vil informere koordineringssenteret innen 5 dager.

En seriøs AE er en AE med en av følgende funksjoner:

Fører til døden av emnet;
Livsfarlig for faget;
Krever sykehusinnleggelse eller forlenger sykehusinnleggelse;
Fører til permanent eller betydelig funksjonshemming;
Fører til en permanent, betydelig eller medfødt abnormitet.

En uventet hendelse er en komplikasjon som følge av SRS som ikke er nevnt i behandlingens liste over komplikasjoner og bivirkninger.

Det vil være en mekanisme slik at forskerteam vil bli varslet dersom en av fagene deres blir tatt opp slik at alvorlig AE kan identifiseres proaktivt.

Datainnsamling

Alle data som samles inn som en del av denne studien vil bli lagret i ett av følgende systemer:

Pasientens papirforskningsjournal:

Dette er en papirfil lagret på et låst kontor av forskningssykepleieren i forskningssenteret;
Dokumenter som er lagret i denne filen inkluderer alle papirskjemaer, for eksempel: signert samtykkeskjema, innledende spørreskjema, eventuelle oppfølgingsspørreskjemaer, AE-rapport eller aneurismerupturrapport
Pasientens sykehusjournal: Dette er standardjournalen til pasienten. Den vil inneholde alle bildeundersøkelser som er utført.

Alle innsamlede data vil bli oppbevart i 25 år etter publisering av studieresultatene.

Dataanalyse

Når den siste oppfølgingen av det siste emnet er utført, vil data bli satt sammen på et excel-regneark for å utføre de forhåndsplanlagte statistiske analysene ved hjelp av SPSS. Data vil bli analysert ved hjelp av de statistiske testene presentert nedenfor.

Den detaljerte statistiske analysen og dataprogrammet vil bli publisert før slutten av emneregistreringen.

Sammenligning av studiekarakteristika mellom begge grupper (SRS vs. kontroll)

Antall påmeldte emner (binær, Chi2, Fisher eksakt test)
Antall forsøkspersoner tapt under oppfølging (binær, Chi2, Fisher eksakt test)

Sammenligning av grunnlinjekarakteristikker mellom begge gruppene (SRS vs. kontroll)

Gjennomsnittlig alder ved påmelding (år) (kontinuerlig, standardavvik, student T-test vs Mann-Withney)
Kjønn (% mann) (Kontinuerlig, Student T-test vs Mann-Withney)
Aktiv røyker (%) (Kontinuerlig, Student T-test vs Mann-Withney)
Gjennomsnittlig kumulativ røyking (pakkeår) (kontinuerlig, standardavvik, student T-test vs Mann-Withney)
Nåværende alkoholforbruk (antall alkoholholdige drikkevarer per uke) (kontinuerlig, standardavvik, student T-test vs Mann-Withney)
Gjennomsnittlig aneurismevolum ved diagnose (ml) (kontinuerlig, standardavvik, student T-test vs Mann-Withney)

Effekt av intervensjonen (SRS vs. kontrollgruppe)

Primært resultat (kontinuerlig, student T-test vs Mann-Withney)
Aneurismevolumutvikling (serie med kontinuerlige verdier, ANOVA med gjentatte mål)
Aneurismeoppløsning (binær, Chi2, Fisher eksakt test)

Risikofaktorer for å møte det primære resultatet (primært resultat oppfylt vs. ikke oppfylt) for alle fag