Ensayo de radiocirugía estereotáxica de aneurisma cerebral de bajo riesgo (BLAST)

Este estudio está diseñado como un ensayo abierto de fase 2, de dos brazos, que compara un grupo sometido a radiocirugía estereotáxica (SRS) con un grupo observacional de control.

Tamaño de la muestra

Este es un estudio de seguridad y viabilidad de fase 2, por lo que no se requiere alimentación para comprobar su eficacia. El tamaño de muestra objetivo inicial es de 20 pacientes en el grupo SRS y 20 pacientes en el grupo de control. Esto debería ser suficiente para detectar complicaciones asociadas con el SRS que superen una tasa de incidencia del 5% y evaluar si se puede lograr la obliteración en algunos pacientes.

Si se alcanza la meta de 20 pacientes en uno de los grupos, reclutaremos solo en el segundo grupo, hasta alcanzar la meta de 20 pacientes por grupo.

Configuración y proyección

Los pacientes potencialmente elegibles serán evaluados por neurocirujanos vasculares en el momento de la consulta neuroquirúrgica o del seguimiento en la clínica ambulatoria. El médico informará al paciente de la existencia del proyecto de investigación y le ofrecerá reunirse con la enfermera investigadora. Si el paciente está de acuerdo, la enfermera se reunirá con el paciente dentro de las dos horas posteriores a la consulta. La enfermera investigadora presentará el estudio, confirmará su elegibilidad y obtendrá el consentimiento por escrito. Se le entregará al paciente una copia del formulario de consentimiento y otra se almacenará en el expediente de investigación del paciente. El sujeto es libre de terminar su participación en el estudio en cualquier momento.

Variables y recopilación de datos.

Las variables medidas se presentan a continuación.

- Tratamiento (Binario: SRS/Ninguno, Variable independiente)

Datos de variables demográficas y de referencia.

• Edad de inscripción (Continua (años), Cuestionario inicial)
• Género (Binario: Mujer/Hombre, Cuestionario inicial)
• Diabetes mellitus (Binario: No/Sí, Cuestionario inicial)
• Hipertensión (Binario: No, Sí, Cuestionario inicial)
• Tabaquismo activo (Binario: No/Sí, Cuestionario inicial, Para ser considerado inactivo, el sujeto debe haber dejado de fumar durante más de 4 semanas).
• Tabaquismo acumulado (Continuo: paquete-año, Cuestionario inicial)
• Consumo actual de alcohol (Continuo: número de bebidas alcohólicas por semana, Cuestionario inicial)
• Cualquier factor pertinente (Texto libre, Cuestionario inicial)

Presentación clínica

- ¿Cómo se descubrió el aneurisma? (Categórico: Descubrimiento incidental/Imagen de detección debido a antecedentes familiares/Otro (especifique), Cuestionario inicial)

Escaneo de CTA al momento de la inscripción

• Fecha de la exploración CTA (Fecha, Historial médico)
• Ubicación del aneurisma (categórico: A1/ACom/A2/M1/bifurcación MCA/M2/coroideo anterior/oftálmico/hipofisario superior/PCom, tomografía computarizada al momento de la inscripción)
• Lado del aneurisma (categórico: derecho/izquierdo/línea media, tomografía computarizada al momento de la inscripción)
• Volumen del aneurisma (continuo (mm3), angio-TC en el momento de la inscripción, el volumen se medirá mediante segmentación)
• Altura del aneurisma (z) (continua (mm), angio-TC en el momento de la inscripción, medida en el eje más largo, perpendicular al cuello)
• Ancho del aneurisma (x) (continuo (mm), angio-TC en el momento de la inscripción, medido en el eje más largo, perpendicular a la altura)
• Ancho del aneurisma (y) (continuo (mm), angio-TC en el momento de la inscripción, medido en el eje más largo, perpendicular tanto a la altura como al ancho (x))
• Diámetro del cuello del aneurisma (continua (mm), angio-TC en el momento de la inscripción)
• Área de superficie del aneurisma (continua (mm2), angio-TC en el momento de la inscripción, calculada a partir del volumen segmentado)
• Relación de aspecto del aneurisma (AR) (Continua, AR es un indicador de forma 2D que es un buen predictor del riesgo de ruptura22)
• Índice de no esfericidad (NSI) del aneurisma (continuo, NSI es actualmente el mejor predictor de rotura entre los índices de forma. Es un indicador 3D de cuánta desviación de forma hay entre el aneurisma y una esfera de igual volumen)

tratamiento SRS

• Fecha de tratamiento (Fecha, Historial médico)
• ¿Se administró el tratamiento por completo? (Binario: Sí/No, Historial médico)
• Tiempo total de tratamiento (Continuo (min), registro GammaPlan)
• Tiempo de emisión (Continuo (min), registro GammaPlan)
• Dosis máxima (Continua (Gy), registro GammaPlan)
• Dosis marginal (Continua (Gy), registro GammaPlan)
• Línea de isodosis (Continua (%), registro GammaPlan)
• Nb de isocentros (Continuo, registro GammaPlan)
• Volumen de tratamiento (Continuo (mm3), registro GammaPlan)
• Volumen de tronco encefálico 12 Gy (Continuo (mm3), registro GammaPlan)
• Dosis máxima de quiasma óptico (Continua (Gy), registro GammaPlan)

Seguimiento radiológico (ATC a los 6, 12, 24 y 36 meses tras la SRS, RM a los 12 y 36 meses tras la SRS)

• Fecha de seguimiento (Fecha, CTA)
• ¿Obliteración completa del aneurisma? (Binario: Sí/No, CTA)
• ¿Rotura de aneurisma? (Binario: Sí/No, CTA. Si se produce una rotura del aneurisma, se debe completar un informe de rotura del aneurisma)
• Volumen del aneurisma (continuo (mm3), CTA, el volumen se medirá mediante segmentación)
• Altura del aneurisma (z) (Continua (mm), CTA, medida en el eje más largo, perpendicular al cuello)
• Ancho del aneurisma (x) (Continuo (mm), CTA, Medido en el eje mayor, perpendicular a la altura)
• Ancho del aneurisma (y) (Continuo (mm), CTA, medido en el eje más largo, perpendicular tanto a la altura como al ancho (x))
• Diámetro del cuello del aneurisma (Continuo (mm), CTA)
• Área de superficie del aneurisma (continua (mm2), CTA, calculada a partir del volumen segmentado).
• Relación de aspecto del aneurisma (AR) (Continua, AR es un indicador de forma 2D que es un buen predictor del riesgo de ruptura22)
• Índice de no esfericidad (NSI) del aneurisma (continuo, NSI es actualmente el mejor predictor de rotura entre los índices de forma. Es un indicador 3D de cuánta desviación de forma hay entre el aneurisma y una esfera de igual volumen).
• ¿Evidencias de efectos adversos inducidos por la radiación? (Binario: Sí (detallar)/No, resonancia magnética)

Seguimiento clínico a los 6, 12, 24 y 36 meses.

• Fecha del seguimiento clínico (Fecha, Historia clínica)
• Rotura de aneurisma (Binario: Sí/No, Historia clínica)

Si el aneurisma se rompió:

• Fecha de ruptura (Fecha, Historial médico)
• Grado SAH (categórico: I/II/III/IV/V, registro médico, según lo definido por la Federación Mundial de Sociedades de Neurocirugía (WFNS))
• Complicaciones del tratamiento:
• Nuevo déficit neurológico (Categórico: Ninguno/Grado 1/Grado 2/Grado 3, Registro médico y cuestionario de seguimiento, Según lo calificado por CTCAE v5)
• Edema cerebral (Categórico: Ninguno/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Registro médico y cuestionario de seguimiento, clasificado por CTCAE v5)
• Accidente cerebrovascular (categórico: Ninguno/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Historial médico y cuestionario de seguimiento, según la clasificación de CTCAE v5)
• Necrosis por radiación (Categórica: Ninguna/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Historial médico y cuestionario de seguimiento, Según la calificación de CTCAE v5)
• Convulsión de novo (Categórica: Ninguna/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Historial médico y cuestionario de seguimiento, Según la calificación de CTCAE v5)
• Aumento de la frecuencia de las crisis (Binario: Sí/No, Historia clínica y cuestionario de seguimiento)
• Dolor de cabeza (Categórico: Ninguno/Grado 1/Grado 2/Grado 3, Historial médico y cuestionario de seguimiento, Según la calificación de CTCAE v5)
• Dolor facial Categórico: Ninguno/Grado 1/Grado 2/Grado 3, Registro médico y cuestionario de seguimiento, Según lo calificado por CTCAE v5)
• Otro (especifique) (Categórico: Ninguno/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Historial médico y cuestionario de seguimiento, Según lo calificado por CTCAE v5)

En ese caso:

• Fecha de primeros síntomas (Fecha, Historia clínica y cuestionario de seguimiento)
• Descripción de la complicación (Texto libre, Historia clínica y cuestionario de seguimiento)
• Tratamiento (Categórico: Tratado con éxito/Tratado, pero los síntomas persisten/No tratado, pero los síntomas disminuyeron/No tratado y los síntomas persisten, Historia clínica y cuestionario de seguimiento)
• Descripción del tratamiento (Texto libre, Historia clínica)
• Fecha de los últimos síntomas (si los síntomas desaparecieron) (Fecha, Historia clínica y cuestionario de seguimiento)

Otros tratamientos después del SRS:

- Intervención quirúrgica (Binario: Sí/No, Historia clínica)

En caso afirmativo:

• Fecha de la cirugía (Fecha, Historial médico)
• Urgencia quirúrgica (Categóricas: Cirugía electiva/Cirugía urgente, Historial médico, Una cirugía urgente es un procedimiento que no puede esperar hasta el día siguiente.)
• Detalles de la cirugía (Registro médico)
• Procedimiento endovascular (Binario: Sí/No, Historia clínica)

En caso afirmativo:

• Fecha del procedimiento (Fecha, Historial médico)
• Urgencia del procedimiento (Categóricas: Cirugía electiva/Cirugía urgente, Historia clínica, Una cirugía endovascular urgente es un procedimiento que no puede esperar hasta el día siguiente.)
• Detalles del procedimiento (Registro médico)

Defunción (Binario: Sí/No, Historial médico)

En caso afirmativo:

- Fecha de fallecimiento (Fecha, Historial médico)

Instrumentos de medida

escaneo CTA

La angio-TC se utiliza habitualmente en la práctica clínica para el diagnóstico y seguimiento de aneurismas intracraneales debido a su naturaleza no invasiva8. Es una técnica de imagen por rayos X que permite la reconstrucción tridimensional del cráneo y su contenido, con sensibilidades reportadas que oscilan entre 0,77 y 0,97 y especificidades que oscilan entre 0,87 y 1,00 para aneurismas intracraneales12. La prueba requiere que el paciente acuda al departamento de radiología donde se encuentra el escáner. La exploración en sí dura entre 15 y 30 minutos, durante los cuales el paciente está acostado boca arriba. La prueba no es dolorosa, pero algunos pacientes claustrofóbicos pueden sentir ansiedad temporalmente mientras están dentro del escáner.

Las tomografías computarizadas (AC) en el protocolo requieren inyecciones intravenosas de solución de yodo para opacar los vasos sanguíneos. Este paso requiere la instalación de una vía intravenosa durante la duración de la exploración. Si el paciente es alérgico a la solución yodada se iniciará un protocolo de desensibilización con antihistamínicos y corticoides. En caso de insuficiencia renal (eGFR <60 ml/min), los pacientes deben estar hiperhidratados o considerar otra modalidad (ARM o DSA).

Tras la exploración, el sujeto puede regresar a su casa.

El cronograma de seguimiento radiológico del estudio ha sido concebido para seguir el seguimiento radiológico estándar realizado para las UIA en el CHUS. Por lo tanto, si bien la enfermera de investigación prescribirá las tomografías computarizadas de seguimiento para cumplir con el cronograma estandarizado del estudio, no se requerirá ninguna prueba adicional en relación con un paciente observado en el CHUS fuera de este ensayo.

El volumen y las dimensiones del aneurisma se medirán utilizando funciones de segmentación dentro del software Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse). La obliteración radiológica se definirá como la ausencia de una dilatación residual y medible de la pared arterial donde solía estar el aneurisma. Una vez que se complete el estudio, las mediciones oficiales utilizadas para el análisis de los resultados primarios y secundarios serán realizadas por un radiólogo único, independiente y ciego.

Imágenes por resonancia magnética (MRI)

La resonancia magnética utiliza un fuerte campo magnético, densidad de protones y ondas de radiofrecuencia para generar imágenes anatómicas detalladas de forma no invasiva. Debido a su definición superior de la imagen, es el método preferido para evaluar la integridad del parénquima cerebral. Se pide a los pacientes que se acuesten en un imán en forma de tubo y que permanezcan quietos durante 20 a 30 minutos. La prueba no es dolorosa, pero algunos pacientes claustrofóbicos pueden sentir ansiedad temporalmente mientras están dentro del escáner.

Las secuencias de resonancia magnética utilizadas en este protocolo incluyen una secuencia ponderada en T1 estándar con y sin realce de contraste, una secuencia FLAIR y una secuencia ponderada por difusión. Por lo tanto, se requiere la instalación de una vía intravenosa durante la exploración y la administración de gadolinio para mejorar la visibilidad de ciertas estructuras. Si el paciente es alérgico a la solución de gadolinio se iniciará un protocolo de desensibilización con antihistamínicos y corticoides. En caso de insuficiencia renal grave (TFGe < 30 ml/min), los pacientes deberán estar hiperhidratados o se tomarán imágenes sin la administración de agente de contraste.

Los pacientes pueden reanudar sus actividades inmediatamente después de la exploración.

El cronograma de seguimiento radiológico del estudio ha sido concebido para seguir el seguimiento radiológico estándar realizado para las UIA en el CHUS. Por lo tanto, si bien la enfermera de investigación prescribirá la resonancia magnética de seguimiento para cumplir con el cronograma estandarizado del estudio, no se requerirá ninguna prueba adicional en relación con un paciente observado en el CHUS fuera de este ensayo.

Flujo de estudio

Identificación e inscripción

• La identificación de sujetos potencialmente elegibles se realiza en el momento de la consulta o seguimiento por parte del cirujano neurovascular. Tras el acuerdo del paciente, se llama a la enfermera investigadora;
• La inscripción la realiza la enfermera de investigación que se reunirá con el paciente dentro de las 2 horas posteriores a la consulta inicial. La enfermera presentará el proyecto y obtendrá el consentimiento por escrito. Se le entrega al paciente una copia impresa del formulario de consentimiento y otra se firma y se guarda en el registro de investigación del paciente.

Recopilación inicial de datos

Tras el consentimiento informado, la enfermera investigadora:

• Completa el cuestionario inicial);
• Programa, bajo el IP local, el procedimiento de SRS para pacientes del grupo SRS;
• Prescribe, según el IP local, la angio-TC de seguimiento a los 6 meses para el grupo de control;

tratamiento SRS

• La SRS se realiza en pacientes del grupo SRS.
• La enfermera investigadora prescribe, según el IP local, la angio-TC de seguimiento a los 6 meses para el grupo SRS.

Hacer un seguimiento

A los 6 meses:

Se realiza una exploración CTA de control.

• La enfermera investigadora se pone en contacto con el IP local que evaluará la resolución del aneurisma.
• La enfermera investigadora prescribe una angio-TC de control y una resonancia magnética a los 12 meses.

A los 12 meses:

• Se realiza una tomografía computarizada de control y una resonancia magnética.
• La enfermera investigadora se pone en contacto con el IP local que evaluará la resolución del aneurisma.
• La enfermera investigadora prescribe una angio-TC de control a los 24 meses.

A los 24 meses:

• Se realiza una exploración CTA de control.
• La enfermera investigadora se pone en contacto con el IP local que evaluará la resolución del aneurisma.
• La enfermera investigadora prescribe angio-TC de control y resonancia magnética a los 36 meses.

A los 36 meses:

• Se realiza una tomografía computarizada de control y una resonancia magnética.
• La enfermera investigadora se pone en contacto con el IP local que evaluará la resolución del aneurisma.
• El calendario de seguimiento se determinará a criterio del médico tratante.

Detalles relativos a la realización del estudio.

Monitoreo de eventos adversos

Los eventos adversos (EA) potencialmente relacionados con el SRS se documentarán sistemáticamente en cada seguimiento planificado mediante investigaciones radiológicas y cuestionarios de seguimiento.

Además, los equipos de tratamiento deben notificar al IP local sobre cualquier EA potencialmente relacionado con el SRS dentro de las 24 horas posteriores a la detección. El IP local informará al centro coordinador dentro de los 5 días.

Un EA grave es un EA que presenta una de las siguientes características:

• Conduce a la muerte del sujeto;
• Pone en peligro la vida del sujeto;
• Requiere ingreso hospitalario o prolonga el ingreso hospitalario;
• Conduce a una discapacidad permanente o significativa;
• Conduce a una anomalía permanente, significativa o congénita.

Un evento inesperado es una complicación resultante del SRS que no se menciona en la lista de complicaciones y efectos secundarios del tratamiento.

Habrá un mecanismo para que los equipos de investigación sean notificados si uno de sus sujetos es admitido para que se puedan identificar EA graves de forma proactiva.

Recopilación de datos

Todos los datos recopilados como parte de este estudio se almacenarán en uno de los siguientes sistemas:

Registro de investigación en papel del paciente:

• Se trata de un archivo en papel almacenado en una oficina cerrada con llave por la enfermera de investigación dentro del centro de investigación;
• Los documentos almacenados en este archivo incluyen todos los formularios en papel, como: formulario de consentimiento firmado, cuestionario inicial, cualquier cuestionario de seguimiento, informe de EA o informe de rotura de aneurisma.
• Historia clínica hospitalaria del paciente: Esta es la historia clínica estándar del paciente. Contendrá todos los estudios de imagen realizados.

Todos los datos recopilados se conservarán durante 25 años después de la publicación de los resultados del estudio.

Análisis de los datos

Una vez realizado el último seguimiento del último tema, los datos se recopilarán en una hoja de cálculo de Excel para realizar los análisis estadísticos planificados previamente mediante SPSS. Los datos se analizarán utilizando las pruebas estadísticas que se presentan a continuación.

El análisis estadístico detallado y el programa informático se publicarán antes de finalizar la matrícula de la asignatura.

Comparación de las características del estudio entre ambos grupos (SRS vs. control)

• Número de sujetos inscritos (Binario, Chi2, prueba exacta de Fisher)
• Número de sujetos perdidos en el seguimiento (Binario, Chi2, prueba exacta de Fisher)

Comparación de características basales entre ambos grupos (SRS vs. control)

• Edad media de inscripción (años) (continua, desviación estándar, prueba T de Student frente a Mann-Withney)
• Género (% hombres) (Continuo, prueba T de Student frente a Mann-Withney)
• Fumador activo (%) (Continuo, test T de Student vs Mann-Withney)
• Tabaquismo acumulado medio (paquetes-año) (continuo, desviación estándar, prueba T de Student frente a Mann-Withney)
• Consumo actual de alcohol (número de bebidas alcohólicas por semana) (Continuo, Desviación estándar, Prueba T de Student vs Mann-Withney)
• Volumen medio del aneurisma en el momento del diagnóstico (ml) (continuo, desviación estándar, prueba T de Student frente a Mann-Withney)

Efecto de la intervención (SRS vs. grupo control)

• Resultado primario (continuo, prueba T de Student frente a Mann-Withney)
• Evolución del volumen del aneurisma (Serie de valores continuos, ANOVA de medidas repetidas)
• Resolución del aneurisma (Binario, Chi2, prueba exacta de Fisher)

Factores de riesgo para alcanzar el resultado primario (resultado primario cumplido versus no cumplido) para todos los sujetos

Factores de riesgo a evaluar:

• Tratamiento administrado (SRS versus nada)
• Edad
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Hipertensión
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Aneurisma AR
• Aneurisma NSI (Regresión logística)

Factores de riesgo para alcanzar el resultado primario (resultado primario cumplido versus no cumplido) solo para pacientes en el grupo SRS

Factores de riesgo a evaluar:

• Volumen de tratamiento
• Dosis máxima
• Tasa de dosis
• BED (Regresión logística)

Factores de riesgo de oclusión de aneurisma a los 3 años confirmados mediante angiografía por TC (ATC) solo para pacientes del grupo SRS

Factores de riesgo a evaluar:

• Edad
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Hipertensión
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Volumen de tratamiento
• Dosis máxima
• Tasa de dosis
• BED (Regresión logística)

Factores de riesgo para el tratamiento endovascular o quirúrgico de aneurismas durante el período de latencia para todos los sujetos

Factores de riesgo a evaluar:

• Tratamiento administrado (SRS versus nada)
• Edad
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Hipertensión
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Aneurisma AR
• Aneurisma NSI (Regresión logística)

Factores de riesgo para el cambio en el volumen del aneurisma en relación con el valor inicial para pacientes en el grupo SRS únicamente

Factores de riesgo a evaluar:

• Edad
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Hipertensión
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Volumen de tratamiento
• Dosis máxima
• Tasa de dosis
• BED (Regresión logística)

Factores de riesgo para el cambio en los índices de forma del aneurisma en relación con el valor inicial para pacientes en el grupo SRS únicamente

Factores de riesgo a evaluar:

• Edad
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Hipertensión
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Volumen de tratamiento
• Dosis máxima
• Tasa de dosis
• BED (Regresión logística)

Factores de riesgo para la aparición de complicaciones inducidas por la radiación solo en pacientes del grupo SRS

Factores de riesgo a evaluar:

• Edad
• Diabetes mellitus
• Consumo actual de alcohol
• Tabaquismo activo
• Tabaquismo acumulativo
• Ubicación del aneurisma
• Volumen inicial del aneurisma
• Volumen de tratamiento
• Dosis máxima
• Tasa de dosis
• Dosis marginal
• BED (Regresión logística)

Análisis de seguridad (SRS vs. grupo control)

- Ictus (Binario, Chi2, prueba exacta de Fisher)

Consideraciones éticas

Consentimiento libre e informado

El consentimiento será libre e informado. Específicamente:

• La inscripción la realizará una enfermera investigadora independiente del equipo tratante.
• No se ejercerá presión sobre el paciente para aumentar la inscripción en el grupo SRS. Esto se ve respaldado por el hecho de que existe la misma necesidad de pacientes en la cohorte de observación que en el grupo de intervención.
• Los pacientes que no puedan dar su consentimiento para su atención no participarán en el estudio.
• El sujeto puede detener el estudio en cualquier momento.
• La participación en el estudio no cambia la gestión del paciente ni el acceso a las pruebas o instalaciones necesarias para el tratamiento óptimo de su afección.

Riesgos relacionados con la participación en el estudio.

Algunos de los riesgos que enfrentan los sujetos están relacionados con su condición médica (UIA) y existen independientemente de su participación en el estudio. Estos riesgos incluyen riesgos relacionados con la tomografía computarizada y la resonancia magnética y los procedimientos quirúrgicos/endovasculares que podrían realizarse. Estos riesgos no se analizan en el formulario de consentimiento porque no están relacionados con la participación en el estudio.

Los riesgos relacionados con la participación en el estudio son:

Riesgos relacionados con el tratamiento con SRS (para sujetos del grupo de intervención). Esta opción de tratamiento es bien conocida, ya ampliamente utilizada por los neurocirujanos y bien tolerada. Los efectos secundarios informados incluyen:

• Dolor de cabeza
• Convulsiones
• Náuseas
• edema cerebral
• Déficits neurológicos focales (dependiendo de la ubicación de la lesión tratada)
• Necrosis por radiación

Los riesgos relacionados con la CTA y la resonancia magnética no están relacionados con la participación en el estudio y no se analizan.

Desventajas relacionadas con la participación en el estudio.

Los sujetos deberán reunirse con la enfermera de investigación el día de la inscripción y los pacientes que opten por someterse a SRS deberán dedicar un día completo al procedimiento.

Confidencialidad

La confidencialidad se respetará estrictamente durante todo el estudio. El uso de gráficos en papel limitará la posibilidad de que se produzca una violación de la seguridad de los datos, y sólo los datos denominados se transferirán en Excel en el momento del análisis.

Compensación del participante

No hay compensación por participar en este estudio.