Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sperimentazione radiochirurgica stereotassica per aneurisma cerebrale a basso rischio (BLAST)

12 febbraio 2025 aggiornato da: Dr David Mathieu

Sperimentazione radiochirurgica stereotassica per aneurisma cerebrale a basso rischio: uno studio controllato non randomizzato di Fase 2

L’obiettivo di questo studio clinico è confermare la fattibilità e la sicurezza dell’esecuzione di radiochirurgia su aneurismi non rotti e a basso rischio negli esseri umani.

I partecipanti sceglieranno se sottoporsi o meno alla radiochirurgia. I partecipanti che scelgono di non sottoporsi alla radiochirurgia verranno assegnati al gruppo di osservazione. I partecipanti che scelgono di sottoporsi a radiochirurgia verranno assegnati al gruppo di radiochirurgia. I partecipanti di entrambi i gruppi parteciperanno ad una sessione d'esame iniziale e a quattro sessioni di follow-up:

Giorno 0

Questionario iniziale
Scansione CTA
risonanza magnetica
Radiochirurgia eseguita su pazienti del gruppo radiochirurgia
6 mesi
Scansione CTA
Questionario di follow-up
12 mesi
Scansione CTA
risonanza magnetica
Questionario di follow-up
24 mesi
Scansione CTA
Questionario di follow-up
36 mesi
Scansione CTA
risonanza magnetica
Questionario di follow-up

I ricercatori confronteranno il gruppo di osservazione e il gruppo di radiochirurgia per vedere se c'è una differenza nell'incidenza della rottura dell'aneurisma durante il periodo di studio (3 anni). L'ipotesi è che la radiochirurgia non dovrebbe aumentare il rischio di rottura dell'aneurisma.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Aneurisma intracranico

Intervento / Trattamento

Procedura: Radiochirurgia stereotassica (SRS)

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come uno studio di fase 2, a due bracci, in aperto, che confronta un gruppo sottoposto a radiochirurgia stereotassica (SRS) con un gruppo di controllo osservazionale.

Misura di prova

Si tratta di uno studio di fase 2 sulla sicurezza e sulla fattibilità, pertanto non è necessario potenziare l'efficacia. La dimensione del campione target iniziale è di 20 pazienti nel gruppo SRS e 20 pazienti nel gruppo di controllo. Ciò dovrebbe essere sufficiente per rilevare complicanze associate alla SRS che superano il tasso di incidenza del 5% e valutare se in alcuni pazienti è possibile ottenere l'obliterazione.

Se l'obiettivo di 20 pazienti viene raggiunto in uno dei gruppi, recluteremo solo nel secondo gruppo, fino al raggiungimento dell'obiettivo di 20 pazienti per gruppo.

Impostazione e screening

I pazienti potenzialmente idonei saranno selezionati da neurochirurghi vascolari al momento della consulenza neurochirurgica o del follow-up in ambulatorio. Il medico informerà il paziente dell'esistenza del progetto di ricerca e gli offrirà un incontro con l'infermiere ricercatore. Se il paziente è d'accordo, l'infermiera incontrerà il paziente entro due ore dal consulto. L'infermiere ricercatore presenterà lo studio, confermerà la sua idoneità e otterrà il consenso scritto. Una copia del modulo di consenso verrà consegnata al paziente e un'altra verrà archiviata nella cartella di ricerca del paziente. Il soggetto è libero di interrompere la sua partecipazione allo studio in qualsiasi momento.

Variabili e raccolta dati

Le variabili misurate sono presentate di seguito.

- Trattamento (binario: SRS/Nessuno, variabile indipendente)

Dati sulle variabili demografiche e di base

Età all'iscrizione (Continuo (anni), Questionario iniziale)
Sesso (binario: femmina/maschio, questionario iniziale)
Diabete mellito (binario: No/Sì, questionario iniziale)
Ipertensione (binario: no, sì, questionario iniziale)
Fumatore attivo (Binario: No/Sì, Questionario iniziale, Per essere considerato inattivo, il soggetto deve aver smesso di fumare da più di 4 settimane.)
Fumo cumulativo (continuo: pacchetto-anno, questionario iniziale)
Consumo attuale di alcol (continuo: numero di bevande alcoliche a settimana, questionario iniziale)
Qualsiasi fattore pertinente (Testo libero, Questionario iniziale)

Presentazione clinica

- Come è stato scoperto l'aneurisma? (Categorico: Scoperta accidentale/Screening di immagini a causa della storia familiare/Altro (specificare), Questionario iniziale)

Scansione CTA al momento della registrazione

Data della TAC (Data, Cartella clinica)
Posizione dell'aneurisma (categoria: A1/ACom/A2/M1/biforcazione MCA/M2/coroideale anteriore/oftalmico/ipofisario superiore/PCom, scansione CTA al momento dell'arruolamento)
Lato dell'aneurisma (categoria: destra/sinistra/linea mediana, scansione CTA al momento dell'arruolamento)
Volume dell'aneurisma (continuo (mm3), scansione CTA al momento dell'arruolamento, il volume sarà misurato mediante segmentazione)
Altezza dell'aneurisma (z) (Continua (mm), TAC al momento dell'arruolamento, Misurata sull'asse più lungo, perpendicolare al collo)
Larghezza dell'aneurisma (x) (Continua (mm), TAC al momento dell'arruolamento, Misurata sull'asse più lungo, perpendicolare all'altezza)
Larghezza dell'aneurisma (y) (Continua (mm), TAC al momento della registrazione, Misurata sull'asse più lungo, perpendicolare sia all'altezza che alla larghezza (x))
Diametro del collo dell'aneurisma (continuo (mm), scansione CTA al momento dell'arruolamento)
Area della superficie dell'aneurisma (continua (mm2), scansione CTA al momento dell'arruolamento, calcolata dal volume segmentato)
Proporzioni dell'aneurisma (AR) (Continuo, AR è un indicatore di forma 2D che è un buon predittore del rischio di rottura22)
Indice di non sfericità dell'aneurisma (NSI) (Continuo, l'NSI è attualmente il miglior predittore di rottura tra gli indici di forma. È un indicatore 3D di quanta deviazione di forma c'è tra l'aneurisma e una sfera di uguale volume)

Trattamento SRS

Data del trattamento (Data, Cartella clinica)
Il trattamento è stato somministrato completamente? (Binario: Sì/No, cartella clinica)
Tempo totale di trattamento (continuo (min), registrazione GammaPlan)
Tempo di accensione del raggio (continuo (min), registrazione GammaPlan)
Dose massima (Continua (Gy), registrazione GammaPlan)
Dose marginale (continua (Gy), registrazione GammaPlan)
Linea Isodose (Continua (%), record GammaPlan)
N. di isocentri (continuo, registrazione GammaPlan)
Volume di trattamento (Continuo (mm3), record GammaPlan)
Volume del tronco encefalico di 12 Gy (continuo (mm3), registrazione GammaPlan)
Dose massima di chiasma ottico (continua (Gy), registrazione GammaPlan)

Follow-up radiologico (CTA a 6, 12, 24 e 36 mesi dopo la SRS, MRI a 12 e 36 mesi dopo la SRS)

Data del follow-up (Data, CTA)
Obliterazione completa dell'aneurisma? (Binario: Sì/No, CTA)
Rottura di aneurisma? (Binario: Sì/No, CTA, se si verifica la rottura dell'aneurisma, è necessario compilare un rapporto di rottura dell'aneurisma)
Volume dell'aneurisma (continuo (mm3), CTA, il volume sarà misurato mediante segmentazione)
Altezza dell'aneurisma (z) (continuo (mm), CTA, misurato sull'asse più lungo, perpendicolare al collo)
Larghezza dell'aneurisma (x) (Continua (mm), CTA, Misurata sull'asse più lungo, perpendicolare all'altezza)
Larghezza dell'aneurisma (y) (continuo (mm), CTA, misurato sull'asse più lungo, perpendicolare sia all'altezza che alla larghezza (x))
Diametro del collo dell'aneurisma (continuo (mm), CTA)
Area della superficie dell'aneurisma (continua (mm2), CTA, calcolata dal volume segmentato.)
Proporzioni dell'aneurisma (AR) (Continuo, AR è un indicatore di forma 2D che è un buon predittore del rischio di rottura22)
Indice di non sfericità dell'aneurisma (NSI) (Continuo, l'NSI è attualmente il miglior predittore di rottura tra gli indici di forma. È un indicatore 3D di quanta deviazione di forma c'è tra l'aneurisma e una sfera di uguale volume.)
Prove di effetti avversi indotti dalle radiazioni? (Binario: Sì (dettagliare)/No, MRI)

Follow-up clinico a 6, 12, 24 e 36 mesi

Data del follow-up clinico (Data, Cartella Clinica)
Rottura di aneurisma (binario: sì/no, cartella clinica)

Se l'aneurisma si è rotto:

Data della rottura (Data, Cartella clinica)
Grado SAH (categoria: I/II/III/IV/V, cartella clinica, come definito dalla Federazione mondiale delle società neurochirurgiche (WFNS))
Complicazioni del trattamento:
Nuovo deficit neurologico (Categorica: Nessuno/Grado 1/Grado 2/Grado 3, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Edema cerebrale (Categorico: Nessuno/Grado 3/Grado 4/Grado 5, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Ictus (Categorico: Nessuno/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Necrosi da radiazioni (Categorica: Nessuna/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Crisi de novo (Categorica: Nessuna/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Aumento della frequenza delle crisi (binario: sì/no, cartella clinica e questionario di follow-up)
Cefalea (Categorica: Nessuna/Grado 1/Grado 2/Grado 3, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Dolore facciale Categoriale: Nessuno/Grado 1/Grado 2/Grado 3, cartella clinica e questionario di follow-up, classificato secondo CTCAE v5)
Altro (specificare) (Categorico: Nessuno/Grado 1/Grado 2/Grado 3/Grado 4/Grado 5, Cartella clinica e questionario di follow-up, Come classificato da CTCAE v5)

Se è così:

Data dei primi sintomi (Data, Cartella clinica e questionario di follow-up)
Descrizione della complicanza (Testo libero, cartella clinica e questionario di follow-up)
Trattamento (Categorico: Trattato con successo/Trattato, ma i sintomi persistono/Non trattato, ma i sintomi si sono attenuati/Non trattato e i sintomi persistono, Cartella clinica e questionario di follow-up)
Descrizione del trattamento (Testo libero, Cartella clinica)
Data degli ultimi sintomi (se i sintomi si sono attenuati) (Data, cartella clinica e questionario di follow-up)

Altri trattamenti dopo la SRS:

- Intervento chirurgico (Binario: Sì/No, Cartella clinica)

Se si:

Data dell'intervento (Data, Cartella clinica)
Urgenza chirurgica (Categorica: Chirurgia elettiva/Chirurgia urgente, Cartella clinica, Un intervento chirurgico urgente è una procedura che non può attendere fino al giorno successivo.)
Dettagli dell'intervento (Cartella clinica)
Procedura endovascolare (Binario: Sì/No, Cartella clinica)

Se si:

Data della procedura (Data, Cartella clinica)
Urgenza della procedura (Categorica: Chirurgia elettiva/Chirurgia urgente, Cartella clinica, Un intervento chirurgico endovascolare urgente è una procedura che non può attendere fino al giorno successivo.)
Dettagli della procedura (cartella clinica)

Morte (binario: sì/no, cartella clinica)

Se si:

- Data di morte (Data, Cartella clinica)

Strumenti di misura

Scansione CTA

La scansione TAC è comunemente utilizzata nella pratica clinica per la diagnosi e il follow-up degli aneurismi intracranici a causa della sua natura non invasiva8. Si tratta di una tecnica di imaging a raggi X che consente la ricostruzione tridimensionale del cranio e del suo contenuto, con sensibilità riportate che vanno da 0,77 a 0,97 e specificità che vanno da 0,87 a 1,00 per gli aneurismi intracranici12. Il test richiede che il paziente si rechi presso il reparto di radiologia dove si trova lo scanner. La scansione stessa dura dai 15 ai 30 minuti durante i quali il paziente è sdraiato sulla schiena. Il test non è doloroso, ma alcuni pazienti claustrofobici potrebbero sentirsi temporaneamente ansiosi mentre si trovano all'interno dello scanner.

Le scansioni CTA nel protocollo richiedono iniezioni endovenose di soluzione di iodio per rendere opachi i vasi sanguigni. Questo passaggio richiede l'installazione di una linea IV per tutta la durata della scansione. Se il paziente è allergico alla soluzione di iodio, verrà avviato un protocollo di desensibilizzazione con antistaminici e corticosteroidi. In caso di insufficienza renale (eGFR < 60 ml/min), i pazienti devono essere iperidratati o deve essere presa in considerazione un'altra modalità (MRA o DSA).

Dopo la scansione, il soggetto può tornare a casa sua.

Il programma di follow-up radiologico dello studio è stato concepito per seguire il follow-up radiologico standard eseguito per le UIA presso il CHUS. Pertanto, mentre le scansioni TAC di follow-up saranno prescritte dall'infermiera ricercatrice per rispettare il programma standardizzato dello studio, non saranno richiesti test aggiuntivi relativi a un paziente osservato al CHUS al di fuori di questo studio.

Il volume e le dimensioni dell'aneurisma saranno misurati utilizzando strutture di segmentazione all'interno del software Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse). L'obliterazione radiologica sarà definita come l'assenza di una dilatazione residua e misurabile della parete arteriosa nel punto in cui si trovava l'aneurisma. Una volta completato lo studio, le misurazioni ufficiali utilizzate per l'analisi dei risultati primari e secondari saranno eseguite da un unico radiologo, indipendente e in cieco.

Imaging a risonanza magnetica (MRI)

La risonanza magnetica utilizza un forte campo magnetico, densità protonica e onde a radiofrequenza per generare immagini anatomiche dettagliate in modo non invasivo. A causa della sua definizione dell'immagine superiore, è il metodo preferito per valutare l'integrità del parenchima cerebrale. Ai pazienti viene chiesto di sdraiarsi in un magnete a forma di tubo e di rimanere fermi per 20-30 minuti. Il test non è doloroso, ma alcuni pazienti claustrofobici potrebbero sentirsi temporaneamente ansiosi mentre si trovano all'interno dello scanner.

Le sequenze MRI utilizzate in questo protocollo includono una sequenza pesata T1 standard con e senza miglioramento del contrasto, una sequenza FLAIR e una sequenza pesata in diffusione. Pertanto, è necessaria l'installazione di una linea IV per la durata della scansione e la somministrazione di gadolinio per migliorare la visibilità di alcune strutture. Se il paziente è allergico alla soluzione di gadolinio, verrà avviato un protocollo di desensibilizzazione con antistaminici e corticosteroidi. In caso di insufficienza renale grave (eGFR < 30 mL/min), i pazienti dovranno essere iperidratati o le immagini verranno acquisite senza la somministrazione di mezzo di contrasto.

I pazienti possono riprendere le loro attività immediatamente dopo la scansione.

Il programma di follow-up radiologico dello studio è stato concepito per seguire il follow-up radiologico standard eseguito per le UIA presso il CHUS. Pertanto, mentre la risonanza magnetica di follow-up sarà prescritta dall'infermiere ricercatore per rispettare il programma standardizzato dello studio, non saranno richiesti test aggiuntivi relativi a un paziente osservato al CHUS al di fuori di questo studio.

Flusso di studio

Identificazione e iscrizione

L'identificazione dei soggetti potenzialmente eleggibili viene effettuata al momento della visita o del follow-up da parte del chirurgo neurovascolare. Previo accordo del paziente, viene chiamata l'infermiera ricercatrice;
L'arruolamento viene effettuato dall'infermiere ricercatore che incontrerà il paziente entro 2 ore dalla visita iniziale. L'infermiera presenterà il progetto e otterrà il consenso scritto. Una copia cartacea del modulo di consenso viene consegnata al paziente e un'altra viene firmata e conservata nella cartella clinica del paziente.

Raccolta dati iniziale

A seguito del consenso informato, l’infermiere ricercatore:

Compila il questionario iniziale);
Programma, sotto il PI locale, la procedura SRS per i pazienti del gruppo SRS;
Prescrive, sotto PI locale, il follow-up TAC a 6 mesi per il gruppo di controllo;

Trattamento SRS

La SRS viene eseguita sui pazienti del gruppo SRS.
L'infermiere ricercatore prescrive, sotto il PI locale, la scansione TAC di follow-up a 6 mesi per il gruppo SRS.

Seguito

A 6 mesi:

Viene eseguita una scansione CTA di controllo.

L'infermiere ricercatore contatta il PI locale che valuterà la risoluzione dell'aneurisma.
L'infermiera ricercatrice prescrive una scansione TAC e una risonanza magnetica di controllo a 12 mesi.

A 12 mesi:

Vengono eseguite una scansione TAC e una risonanza magnetica di controllo
L'infermiere ricercatore contatta il PI locale che valuterà la risoluzione dell'aneurisma.
L'infermiera ricercatrice prescrive una scansione TAC di controllo a 24 mesi.

A 24 mesi:

Viene eseguita una scansione CTA di controllo
L'infermiere ricercatore contatta il PI locale che valuterà la risoluzione dell'aneurisma.
L'infermiera ricercatrice prescrive una scansione TAC e una risonanza magnetica di controllo a 36 mesi.

A 36 mesi:

Vengono eseguite una scansione TAC e una risonanza magnetica di controllo
L'infermiere ricercatore contatta il PI locale che valuterà la risoluzione dell'aneurisma.
Il programma di follow-up sarà determinato a discrezione del medico curante

Dettagli relativi alla conduzione dello studio

Monitoraggio degli eventi avversi

Gli eventi avversi (EA) potenzialmente correlati alla SRS saranno documentati sistematicamente ad ogni follow-up pianificato attraverso indagini radiologiche e questionari di follow-up.

Inoltre, le équipe curanti devono notificare al PI locale qualsiasi evento avverso potenzialmente collegato alla SRS entro 24 ore dal rilevamento. Il PI locale informerà il centro di coordinamento entro 5 giorni.

Un AE serio è un AE con una delle seguenti caratteristiche:

Porta alla morte del soggetto;
Pericolo di vita per il soggetto;
Richiede il ricovero ospedaliero o prolunga il ricovero ospedaliero;
Porta a invalidità permanente o significativa;
Porta ad un'anomalia permanente, significativa o congenita.

Un evento inaspettato è una complicanza derivante dalla SRS che non è menzionata nell'elenco delle complicanze e degli effetti collaterali del trattamento.

Sarà messo in atto un meccanismo in modo che i gruppi di ricerca vengano avvisati se uno dei loro soggetti viene ammesso in modo che gli eventi avversi gravi possano essere identificati in modo proattivo.

Raccolta dati

Tutti i dati raccolti nell'ambito di questo studio verranno archiviati in uno dei seguenti sistemi:

Documentazione cartacea della ricerca del paziente:

Si tratta di un file cartaceo conservato in un ufficio chiuso a chiave dall'infermiere ricercatore all'interno del centro di ricerca;
I documenti archiviati in questo file includono tutti i moduli cartacei, quali: modulo di consenso firmato, questionario iniziale, eventuali questionari di follow-up, rapporto di AE o rapporto di rottura di aneurisma
Cartella clinica ospedaliera del paziente: questa è la cartella clinica standard del paziente. Conterrà tutti gli studi di imaging eseguiti.

Tutti i dati raccolti verranno conservati per 25 anni successivi alla pubblicazione dei risultati dello studio.

Analisi dei dati

Una volta eseguito l'ultimo follow-up dell'ultimo soggetto, i dati verranno compilati su un foglio di calcolo Excel per eseguire le analisi statistiche pre-pianificate utilizzando SPSS. I dati verranno analizzati utilizzando i test statistici presentati di seguito.

L'analisi statistica dettagliata e il programma informatico saranno pubblicati prima della fine dell'iscrizione del soggetto.

Confronto delle caratteristiche dello studio tra i due gruppi (SRS vs. controllo)

Numero di soggetti arruolati (test binario, Chi2, Fisher esatto)
Numero di soggetti persi nel follow-up (test binario, Chi2, Fisher esatto)

Confronto delle caratteristiche basali tra i due gruppi (SRS vs. controllo)

Età media all'iscrizione (anni) (continuo, deviazione standard, test T di Student vs Mann-Withney)
Genere (% maschi) (continuo, test T di Student vs Mann-Withney)
Fumatore attivo (%) (continuo, test T di Student vs Mann-Withney)
Fumo cumulativo medio (pacchetti-anno) (continuo, deviazione standard, test T di Student vs Mann-Withney)
Consumo attuale di alcol (numero di bevande alcoliche a settimana) (continuo, deviazione standard, test T di Student vs Mann-Withney)
Volume medio dell'aneurisma alla diagnosi (ml) (continuo, deviazione standard, test T di Student vs Mann-Withney)

Effetto dell'intervento (SRS vs. gruppo di controllo)

Risultato primario (continuo, test T di Student vs Mann-Withney)
Evoluzione del volume dell'aneurisma (serie di valori continui, ANOVA a misure ripetute)
Risoluzione dell'aneurisma (test esatto binario, Chi2, Fisher)

Fattori di rischio per il raggiungimento dell’esito primario (esito primario soddisfatto vs. non raggiunto) per tutti i soggetti