Stereotaktická radiochirurgická studie mozku s nízkým rizikem aneuryzmatu (BLAST)

Tato studie je navržena jako fáze 2, dvouramenná, otevřená studie srovnávající skupinu podstupující stereotaktickou radiochirurgii (SRS) s kontrolní, observační skupinou.

Velikost vzorku

Toto je fáze 2 studie bezpečnosti a proveditelnosti, proto není nutné napájení pro účinnost. Výchozí cílová velikost vzorku je 20 pacientů ve skupině SRS a 20 pacientů v kontrolní skupině. To by mělo stačit k detekci komplikací spojených s SRS, které přesahují 5% míru výskytu, a posouzení, zda lze u některých pacientů dosáhnout obliterace.

Pokud bude v jedné ze skupin dosaženo cíle 20 pacientů, provedeme nábor pouze ve druhé skupině, dokud nebude dosaženo cíle 20 pacientů na skupinu.

Nastavení a stínění

Potenciálně způsobilí pacienti budou vyšetřeni cévními neurochirurgy v době neurochirurgické konzultace nebo sledování v ambulanci. Lékař informuje pacienta o existenci výzkumného projektu a nabídne mu setkání s výzkumnou sestrou. Pokud pacient souhlasí, sestra se s pacientem sejde do dvou hodin od konzultace. Výzkumná sestra předloží studii, potvrdí jeho způsobilost a získá písemný souhlas. Kopie formuláře souhlasu bude předána pacientovi a další bude uložena v tabulce výzkumu pacientů. Subjekt může svou účast ve studii kdykoli ukončit.

Proměnné a sběr dat

Naměřené proměnné jsou uvedeny níže.

- Léčba (binární: SRS/žádná, nezávislá proměnná)

Údaje o demografických a výchozích proměnných

• Věk při zápisu (průběžné (roky), počáteční dotazník)
• Pohlaví (binární: žena/muž, počáteční dotazník)
• Diabetes mellitus (binární: Ne/Ano, počáteční dotazník)
• Hypertenze (binární: Ne, Ano, Počáteční dotazník)
• Aktivní kouření (binární: Ne/Ano, Počáteční dotazník, Aby byl subjekt považován za neaktivního, musí přestat kouřit déle než 4 týdny.)
• Kumulativní kouření (nepřetržité: rok balení, počáteční dotazník)
• Současné užívání alkoholu (průběžné: počet alkoholických nápojů za týden, vstupní dotazník)
• Jakýkoli relevantní faktor (volný text, úvodní dotazník)

Klinické projevy

- Jak bylo objeveno aneuryzma? (Kategorie: Náhodný objev/Screening z důvodu rodinné anamnézy/Jiné (upřesněte), Počáteční dotazník)

CTA sken při registraci

• Datum CTA skenu (datum, lékařský záznam)
• Umístění aneuryzmatu (kategorie: A1/ACom/A2/M1/MCA bifurkace/M2/přední choroidální/oční/nadřazené hypofyzární/PCom, CTA sken při zápisu)
• Strana aneuryzmatu (kategorie: pravá/levá/střední čára, CTA sken při zápisu)
• Objem aneuryzmatu (kontinuální (mm3), CTA sken při zápisu, objem bude měřen segmentací)
• Výška aneuryzmatu (z) (kontinuální (mm), CTA sken při zápisu, měřeno v nejdelší ose, kolmo ke krku)
• Šířka aneuryzmatu (x) (kontinuální (mm), CTA sken při zápisu, měřeno v nejdelší ose, kolmo na výšku)
• Šířka aneuryzmatu (y) (kontinuální (mm), CTA sken při zápisu, měřeno v nejdelší ose, kolmé na výšku i šířku (x))
• Průměr krčku aneuryzmatu (kontinuální (mm), CTA sken při zápisu)
• Plocha povrchu aneuryzmatu (kontinuální (mm2), CTA sken při zápisu, vypočteno ze segmentovaného objemu)
• Poměr stran aneuryzmatu (AR) (kontinuální, AR je indikátor 2D tvaru, který je dobrým prediktorem rizika prasknutí22)
• Aneurysm non-sphericity index (NSI) (kontinuální, NSI je v současnosti nejlepším prediktorem prasknutí mezi tvarovými indexy). Je to 3D indikátor toho, jak velká odchylka ve tvaru je mezi aneuryzmatem a koulí stejného objemu)

Léčba SRS

• Datum ošetření (datum, lékařský záznam)
• Byla léčba podána úplně? (Binární: Ano/Ne, lékařský záznam)
• Celková doba ošetření (kontinuální (min), záznam GammaPlan)
• Čas paprsku (nepřetržitý (min), záznam GammaPlan)
• Maximální dávka (kontinuální (Gy), záznam GammaPlan)
• Marginová dávka (kontinuální (Gy), záznam GammaPlan)
• Izodózní linie (kontinuální (%), záznam GammaPlan)
• Počet izocentrů (kontinuální, záznam GammaPlan)
• Objem ošetření (kontinuální (mm3), záznam GammaPlan)
• Objem mozkového kmene 12 Gy (kontinuální (mm3), záznam GammaPlan)
• Maximální dávka optického chiasmatu (kontinuální (Gy), záznam GammaPlan)

Radiologické sledování (CTA za 6, 12, 24 a 36 měsíců po SRS, MRI za 12 a 36 měsíců po SRS)

• Datum sledování (Datum, CTA)
• Kompletní obliterace aneuryzmatu? (Binární: Ano/Ne, CTA)
• Prasknutí aneuryzmatu? (Binární: Ano/Ne, CTA, Pokud dojde k ruptuře aneuryzmatu, musí být vyplněna zpráva o ruptuře aneuryzmatu)
• Objem aneuryzmatu (kontinuální (mm3), CTA, objem bude měřen segmentací)
• Výška aneuryzmatu (z) (kontinuální (mm), CTA, měřeno v nejdelší ose, kolmo ke krku)
• Šířka aneuryzmatu (x) (kontinuální (mm), CTA, měřeno v nejdelší ose, kolmo na výšku)
• Šířka aneuryzmatu (y) (kontinuální (mm), CTA, měřeno v nejdelší ose, kolmé na výšku i šířku (x))
• Průměr hrdla aneuryzmatu (kontinuální (mm), CTA)
• Plocha povrchu aneuryzmatu (kontinuální (mm2), CTA, vypočteno ze segmentovaného objemu.)
• Poměr stran aneuryzmatu (AR) (kontinuální, AR je indikátor 2D tvaru, který je dobrým prediktorem rizika prasknutí22)
• Aneurysm non-sphericity index (NSI) (kontinuální, NSI je v současnosti nejlepším prediktorem prasknutí mezi tvarovými indexy). Je to 3D indikátor toho, jak velká odchylka ve tvaru je mezi aneuryzmatem a koulí stejného objemu.)
• Důkaz nepříznivého účinku vyvolaného zářením? (Binární: Ano (prosím podrobnosti)/Ne, MRI)

Klinické sledování v 6, 12, 24 a 36 měsících

• Datum klinického sledování (datum, lékařský záznam)
• Ruptura aneuryzmatu (binární: ano/ne, lékařský záznam)

Pokud aneuryzma prasklo:

• Datum prasknutí (datum, lékařský záznam)
• Stupeň SAH (kategorie: I/II/III/IV/V, lékařský záznam, podle definice Světové federace neurochirurgických společností (WFNS))
• Komplikace léčby:
• Nový neurologický deficit (Kategoriální: Žádný/Stupeň 1/Stupeň 2/Stupeň 3, Zdravotní záznam a kontrolní dotazník, Podle klasifikace CTCAE v5)
• Cerebrální edém (Kategoriální: Žádný/Stupeň 3/Stupeň 4/Stupeň 5, Zdravotní záznam a následný dotazník, Podle klasifikace CTCAE v5)
• Cévní mozková příhoda (Kategoriální: žádná/1. stupeň/2. stupeň/3. stupeň/4. stupeň/5. stupeň, lékařský záznam a následný dotazník, podle CTCAE v5)
• Radiační nekróza (Kategoriální: Žádná/Stupeň 1/Stupeň 2/Stupeň 3/Stupeň 4/Stupeň 5, Zdravotní záznam a následný dotazník, Podle klasifikace CTCAE v5)
• De novo záchvat (kategorie: žádný/1. stupeň/2. stupeň/3. stupeň/4. stupeň/5. stupeň, zdravotní záznam a následný dotazník, podle CTCAE v5)
• Zvýšení frekvence záchvatů (binární: ano/ne, lékařský záznam a kontrolní dotazník)
• Bolest hlavy (Kategorie: Žádná/Stupeň 1/Stupeň 2/Stupeň 3, Zdravotní záznam a následný dotazník, Podle klasifikace CTCAE v5)
• Bolest v obličeji Kategorická: Žádná/Stupeň 1/Stupeň 2/Stupeň 3, Zdravotní záznam a následný dotazník, Podle klasifikace CTCAE v5)
• Jiné (upřesněte) (Kategoriální: Žádný/1. stupeň/2. stupeň/3. stupeň/4. stupeň/5. stupeň, Zdravotní záznam a následný dotazník, podle CTCAE v5)

Pokud ano:

• Datum prvních příznaků (datum, lékařský záznam a kontrolní dotazník)
• Popis komplikace (Volný text, Zdravotní záznam a následný dotazník)
• Léčba (Kategoriální: Úspěšně léčeno/léčeno, ale příznaky přetrvávají/Neléčeno, ale příznaky ustoupily/Neléčeno a příznaky přetrvávají, Zdravotní záznam a následný dotazník)
• Popis ošetření (volný text, lékařský záznam)
• Datum posledních příznaků (pokud příznaky ustoupily) (datum, lékařský záznam a kontrolní dotazník)

Další ošetření po SRS:

- Chirurgická intervence (binární: ano/ne, lékařský záznam)

Pokud ano:

• Datum operace (datum, lékařský záznam)
• Chirurgická naléhavost (Kategorie: elektivní operace/urgentní operace, lékařský záznam, urgentní operace je výkon, který nemůže počkat do dalšího dne.)
• Podrobnosti o operaci (lékařský záznam)
• Endovaskulární výkon (binární: ano/ne, lékařský záznam)

Pokud ano:

• Datum zákroku (datum, lékařský záznam)
• Naléhavost výkonu (Kategorie: elektivní operace/urgentní operace, lékařský záznam, urgentní endovaskulární operace je výkon, který nemůže počkat do dalšího dne.)
• Podrobnosti o postupu (lékařský záznam)

Smrt (binární: ano/ne, lékařský záznam)

Pokud ano:

- Datum úmrtí (datum, lékařský záznam)

Měřicí přístroje

CTA skenování

CTA skenování se v klinické praxi běžně používá pro diagnostiku a sledování intrakraniálních aneuryzmat kvůli jeho neinvazivní povaze8. Jedná se o rentgenovou zobrazovací techniku ​​umožňující trojrozměrnou rekonstrukci lebky a jejího obsahu s udávanou citlivostí v rozmezí 0,77 až 0,97 a specificitou v rozmezí 0,87 až 1,00 pro intrakraniální aneuryzmata12. Test vyžaduje, aby se pacient dostavil na radiologické oddělení, kde je skener umístěn. Samotné skenování trvá 15-30 minut, během kterých pacient leží na zádech. Test není bolestivý, ale někteří pacienti s klaustrofobií mohou ve skeneru pociťovat přechodnou úzkost.

CTA skeny v protokolu vyžadují intravenózní injekce roztoku jódu, aby byly krevní cévy neprůhledné. Tento krok vyžaduje instalaci IV linky po dobu skenování. Pokud je pacient alergický na roztok jódu, zahájí se desenzibilizační protokol s antihistaminiky a kortikosteroidy. V případě selhání ledvin (eGFR < 60 ml/min) je třeba pacienty hyperhydratovat nebo zvážit jinou modalitu (MRA nebo DSA).

Po skenování se subjekt může vrátit do svého domova.

Plán radiologického sledování studie byl koncipován tak, aby navazoval na standardní radiologické sledování prováděné pro UIA na CHUS. Proto, zatímco následné skenování CTA bude předepsáno výzkumnou sestrou, aby bylo v souladu se standardizovaným rozvrhem studie, nebude vyžadován žádný další test ve vztahu k pacientovi pozorovanému na CHUS mimo tuto studii.

Objem a rozměry aneuryzmatu budou měřeny pomocí segmentačních zařízení v rámci softwaru Osirix 6.5 (Pixmeo, Genève, Suisse). Radiologická obliterace bude definována jako nepřítomnost reziduální, měřitelné dilatace arteriální stěny v místě, kde bývalo aneuryzma. Jakmile je studie dokončena, oficiální měření použitá pro analýzu primárních a sekundárních výsledků provede jediný, nezávislý a zaslepený radiolog.

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

MRI využívá silné magnetické pole, hustotu protonů a radiofrekvenční vlny k neinvazivnímu vytváření detailních anatomických snímků. Vzhledem k vynikající definici obrazu je to preferovaná metoda k posouzení integrity mozkového parenchymu. Pacienti jsou požádáni, aby leželi v magnetu ve tvaru trubice a drželi v klidu po dobu 20-30 minut. Test není bolestivý, ale někteří pacienti s klaustrofobií mohou ve skeneru pociťovat přechodnou úzkost.

Sekvence MRI používané v tomto protokolu zahrnují standardní T1 váženou sekvenci s a bez zvýšení kontrastu, FLAIR sekvenci a difúzně váženou sekvenci. Proto je nutná instalace IV linky po dobu skenování a podávání gadolinia ke zlepšení viditelnosti určitých struktur. Pokud je pacient alergický na roztok gadolinia, bude zahájen desenzibilizační protokol s antihistaminiky a kortikosteroidy. V případě těžkého selhání ledvin (eGFR < 30 ml/min) bude nutné pacienty hyperhydratovat nebo snímky pořídit bez podání kontrastní látky.

Pacienti mohou ihned po skenování pokračovat ve své činnosti.

Plán radiologického sledování studie byl koncipován tak, aby navazoval na standardní radiologické sledování prováděné pro UIA na CHUS. Proto, zatímco následná MRI bude předepsána výzkumnou sestrou, aby byla v souladu se standardizovaným rozvrhem studie, nebude vyžadován žádný další test ve vztahu k pacientovi pozorovanému na CHUS mimo tuto studii.

Průběh studie

Identifikace a registrace

• Identifikace potenciálně způsobilých subjektů se provádí v době konzultace nebo sledování neurovaskulárním chirurgem. Po dohodě s pacientem je povolána výzkumná sestra;
• Zápis provádí výzkumná sestra, která se s pacientem setká do 2 hodin od úvodní konzultace. Sestra předloží projekt a získá písemný souhlas. Papírová kopie formuláře souhlasu je předána pacientovi a další je podepsána a uchovávána v pacientově výzkumném záznamu.

Počáteční sběr dat

Po informovaném souhlasu výzkumná sestra:

• Vyplní úvodní dotazník);
• Rozvrhy, pod místním PI, proceduru SRS pro pacienty ve skupině SRS;
• Předepisuje, pod místním PI, kontrolní CTA sken po 6 měsících;

Léčba SRS

• SRS se provádí u pacientů ve skupině SRS.
• Výzkumná sestra předepisuje, pod místním PI, kontrolní CTA sken po 6 měsících pro skupinu SRS.

Následovat

V 6 měsících:

Provede se kontrolní CTA sken.

• Výzkumná sestra kontaktuje místního PI, který posoudí vyřešení aneuryzmatu.
• Výzkumná sestra předepisuje kontrolní CTA sken a MRI ve 12 měsících.

Ve 12 měsících:

• Provádí se kontrolní CTA sken a MRI
• Výzkumná sestra kontaktuje místního PI, který posoudí vyřešení aneuryzmatu.
• Výzkumná sestra předepisuje kontrolní CTA sken ve 24. měsíci.

Ve 24 měsících:

• Provede se kontrolní CTA sken
• Výzkumná sestra kontaktuje místního PI, který posoudí vyřešení aneuryzmatu.
• Výzkumná sestra předepisuje kontrolní CTA sken a MRI ve 36. měsíci.

Ve 36 měsících:

• Provádí se kontrolní CTA sken a MRI
• Výzkumná sestra kontaktuje místního PI, který posoudí vyřešení aneuryzmatu.
• Plán sledování bude stanoven na základě uvážení ošetřujícího lékaře

Podrobnosti týkající se provádění studie

Monitorování nežádoucích příhod

Nežádoucí příhody (AE) potenciálně související se SRS budou systematicky dokumentovány při každém plánovaném sledování prostřednictvím radiologických vyšetření a následných dotazníků.

Kromě toho musí ošetřující týmy oznámit místnímu PI jakoukoli AE potenciálně spojenou s SRS do 24 hodin od zjištění. Místní PI bude do 5 dnů informovat koordinační centrum.

Vážný AE je AE s jednou z následujících funkcí:

• Vede k smrti subjektu;
• Život ohrožující pro subjekt;
• Vyžaduje hospitalizaci nebo prodlužuje hospitalizaci;
• Vede k trvalé nebo významné invaliditě;
• Vede k trvalé, významné nebo vrozené abnormalitě.

Neočekávaná událost je komplikace vyplývající z SRS, která není uvedena v seznamu komplikací a vedlejších účinků léčby.

Bude zaveden mechanismus, aby výzkumné týmy byly informovány o přijetí jednoho z jejich subjektů, aby bylo možné proaktivně identifikovat závažnou AE.

Sběr dat

Všechna data shromážděná v rámci této studie budou uložena v jednom z následujících systémů:

Papírový výzkumný záznam pacienta:

• Toto je papírový soubor uložený v uzamčené kanceláři výzkumnou sestrou ve výzkumném centru;
• Dokumenty uložené v tomto souboru zahrnují všechny papírové formuláře, jako jsou: podepsaný formulář souhlasu, úvodní dotazník, případné následné dotazníky, zpráva o AE nebo zpráva o prasknutí aneuryzmatu
• Nemocniční lékařský záznam pacienta: Toto je standardní lékařský záznam pacienta. Bude obsahovat všechny provedené zobrazovací studie.

Všechna shromážděná data budou uchovávána po dobu 25 let od zveřejnění výsledků studie.

Analýza dat

Jakmile bude provedeno poslední sledování posledního předmětu, data budou sestavena do excelové tabulky, aby bylo možné provést předem naplánované statistické analýzy pomocí SPSS. Data budou analyzována pomocí statistických testů uvedených níže.

Podrobná statistická analýza a počítačový program budou zveřejněny před ukončením zápisu předmětu.

Porovnání studijních charakteristik mezi oběma skupinami (SRS vs. kontrola)

• Počet zapsaných předmětů (binární, Chi2, Fisherův přesný test)
• Počet ztracených subjektů při sledování (binární, Chi2, Fisherův exaktní test)

Porovnání základních charakteristik mezi oběma skupinami (SRS vs. kontrola)

• Průměrný věk při zápisu (roky) (kontinuální, standardní odchylka, studentský T test vs. Mann-Withney)
• Pohlaví (% mužů) (nepřetržitý, studentský T test vs. Mann-Withney)
• Aktivní kuřák (%) (nepřetržitý, studentský T test vs. Mann-Withney)
• Střední kumulativní kouření (roky balení) (nepřetržité, standardní odchylka, studentský T test vs. Mann-Withney)
• Aktuální spotřeba alkoholu (počet alkoholických nápojů za týden) (průběžná, standardní odchylka, Student T test vs. Mann-Withney)
• Průměrný objem aneuryzmatu při diagnóze (ml) (kontinuální, standardní odchylka, Studentův T test vs. Mann-Withneyho)

Účinek intervence (SRS vs. kontrolní skupina)

• Primární výsledek (průběžný, studentský T test vs. Mann-Withney)
• Vývoj objemu aneuryzmatu (řada spojitých hodnot, ANOVA opakovaných měření)
• Rozlišení aneuryzmatu (binární, Chi2, Fisherův exaktní test)

Rizikové faktory pro splnění primárního výsledku (primární výsledek splněn vs. nesplněný) pro všechny subjekty

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Administrovaná léčba (SRS vs nic)
• Stáří
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Hypertenze
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Aneuryzma AR
• Aneurysma NSI (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro splnění primárního výsledku (primární výsledek splněn vs. nesplněný) pouze u pacientů ve skupině SRS

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Objem ošetření
• Maximální dávka
• Dávkový příkon
• BED (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro okluzi aneuryzmatu po 3 letech potvrzené CT-angiografií (CTA) pouze u pacientů ve skupině SRS

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Stáří
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Hypertenze
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Objem ošetření
• Maximální dávka
• Dávkový příkon
• BED (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro léčbu endovaskulárního nebo chirurgického aneuryzmatu během období latence pro všechny subjekty

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Administrovaná léčba (SRS vs nic)
• Stáří
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Hypertenze
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Aneuryzma AR
• Aneurysma NSI (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro změnu objemu aneuryzmatu vzhledem k výchozí hodnotě pouze u pacientů ve skupině SRS

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Stáří
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Hypertenze
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Objem ošetření
• Maximální dávka
• Dávkový příkon
• BED (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro změnu indexů tvaru aneuryzmatu vzhledem k výchozí hodnotě pouze u pacientů ve skupině SRS

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Stáří
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Hypertenze
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Objem ošetření
• Maximální dávka
• Dávkový příkon
• BED (Logistická regrese)

Rizikové faktory pro výskyt jakýchkoli radiačně indukovaných komplikací pouze u pacientů ve skupině SRS

Rizikové faktory, které je třeba posoudit:

• Stáří
• Diabetes mellitus
• Současná konzumace alkoholu
• Aktivní kouření
• Kumulativní kouření
• Umístění aneuryzmatu
• Počáteční objem aneuryzmatu
• Objem ošetření
• Maximální dávka
• Dávkový příkon
• Okrajová dávka
• BED (Logistická regrese)

Bezpečnostní analýza (SRS vs. kontrolní skupina)

- Mrtvice (binární, Chi2, Fisherův přesný test)

Etické úvahy

Svobodný a informovaný souhlas

Souhlas bude bezplatný a informovaný. Konkrétně:

• Zápis provede výzkumná sestra nezávislá na ošetřujícím týmu.
• Na pacienta nebude vyvíjen žádný tlak, aby se zvýšil počet zařazovaných do skupiny SRS. To je podporováno skutečností, že existuje stejná potřeba pacientů v observační kohortě, jako je potřeba pacientů v intervenční skupině.
• Pacienti, kteří nemohou souhlasit s jejich péčí, se studie nezúčastní.
• Subjekt může studium kdykoli ukončit.
• Účast ve studii nemění management pacienta ani přístup k testům či zařízením potřebným pro optimální léčbu jeho stavu.

Rizika spojená s účastí na studiu

Některá rizika, kterým subjekty čelí, souvisejí s jejich zdravotním stavem (UIA) a existují bez ohledu na jejich účast ve studii. Tato rizika zahrnují rizika související s CTA a MRI skenováním a chirurgickými/endovaskulárními výkony, které by mohly být provedeny. Tato rizika nejsou ve formuláři souhlasu diskutována, protože nesouvisejí s účastí ve studii.

Rizika spojená s účastí na studiu jsou:

Rizika související s léčbou SRS (pro subjekty v intervenční skupině). Tato možnost léčby je dobře známá, neurochirurgy již hojně využívaná a dobře snášená. Mezi hlášené nežádoucí účinky patří:

• Bolest hlavy
• Záchvaty
• Nevolnost
• Mozkový edém
• Fokální neurologické deficity (v závislosti na lokalizaci léčené léze)
• Radiační nekróza

Rizika související s CTA a MRI skenováním nesouvisejí s účastí ve studii a nejsou diskutována.

Nevýhody spojené s účastí na studiu

Subjekty se budou muset setkat s výzkumnou sestrou v den zápisu a pacienti, kteří se rozhodnou podstoupit SRS, budou muset tomuto postupu věnovat celý den.

Důvěrnost

Po celou dobu studia bude přísně dodržována důvěrnost. Použití papírových grafů omezí potenciál pro narušení bezpečnosti dat a v době analýzy budou do Excelu přenesena pouze označená data.

Odměna účastníka

Za účast na této studii není žádná odměna.