Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai de phase 2 évaluant le TBAJ876 ou la bédaquiline, avec le prétomanide et le linézolide chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments

29 mai 2026 mis à jour par: Global Alliance for TB Drug Development

Un essai randomisé de phase 2, partiellement en aveugle, évaluant l'innocuité et l'efficacité du TBAJ876 ou de la bédaquiline, en association avec le prétomanide et le linézolide chez des participants adultes atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée, sensible aux médicaments et à frottis positif

Le but de cet essai clinique est d'évaluer 3 niveaux de dose de TBAJ876 pendant 8 semaines en association avec le prétomanide et le linézolide, par rapport à 8 semaines d'isoniazide, de rifampicine, de pyrazinamide et d'éthambutol (2HRZE), chez des participants adultes avec un frottis positif nouvellement diagnostiqué. , tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (DS-TB).

Les principales questions auxquelles l’essai vise à répondre sont :

  • Quelle est la dose optimale de TBAJ876 pour poursuivre le développement.
  • Quelle est l'activité bactéricide de la bédaquiline associée au prétomanide et au linézolide (B-Pa-L) par rapport au 2HRZE et au TBAJ876-Pa-L sur 8 semaines ?
  • Quelle est l'efficacité et l'innocuité du régime B-Pa-L de 26 semaines par rapport au SOC (2HRZE/4HR) chez les participants atteints de DS-TB.

Les participants seront vus régulièrement pendant le traitement (jusqu'à 26 semaines) et le suivi (52 semaines après le traitement) pour des évaluations de sécurité et d'efficacité, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Laboratoires de sécurité, ECG, signes vitaux, examens physiques, prélèvements pharmacocinétiques, évaluations de neuropathie et surveillance des événements indésirables
  • Collecte d'expectorations

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront traités jusqu'à 26 semaines avec soit :

  • TBAJ876 25 mg + prétomanide 200 mg + linézolide 600 mg pendant 8 semaines suivi d'une HR pendant 7 à 18 semaines
  • TBAJ876 50 mg + prétomanide 200 mg + linézolide 600 mg pendant 8 semaines suivi d'une HR pendant 7 à 18 semaines
  • TBAJ876 100 mg + prétomanide 200 mg + linézolide 600 mg pendant 8 semaines suivi d'une HR pendant 7 à 18 semaines
  • Bédaquiline 200 mg + prétomanide 200 mg + linézolide 600 mg pendant 8 semaines suivi de bédaquiline 100 mg + prétomanide 200 mg + linézolide 600 mg pendant 18 semaines
  • Isoniazide (H) + rifampicine (R) + pyrazinamide (Z), éthambutol (E) pendant 8 semaines suivi de HR pendant 18 semaines (dose basée sur le poids du participant).

TBAJ876 et la bédaquiline seront mis en aveugle pendant les 8 premières semaines de traitement d'essai ; les participants randomisés dans les bras TBAJ876 ou bédaquiline recevront du prétomanide et du linézolide en ouvert. Les participants randomisés dans le bras 2HRZE/4HR recevront HRZE en ouvert.

Après avoir reçu 8 semaines de traitement, les participants randomisés dans les bras de traitement TBAJ876-Pa-L recevront une HR en ouvert pendant au moins 7 semaines. La fin du traitement sera autorisée à la semaine 15 chez les participants randomisés dans les bras TBAJ876-Pa-L, si les critères ci-dessous sont remplis :

  • La culture MGIT des crachats de la semaine 8 ou de la période de rattrapage EOT 1 est négative, et
  • Le participant ne présente aucun symptôme lié à la tuberculose à la semaine 15. Les participants présentant des symptômes qui ont une explication alternative plus probable sont éligibles pour terminer le traitement à la semaine 15.

Si le résultat MGIT est MTB positif et/ou s'il existe encore des symptômes de tuberculose, les participants continueront à recevoir HR (dans les 3 bras TBAJ876) et termineront 18 semaines de traitement avec HR, pour un total de 26 semaines de traitement. . Après avoir reçu 8 semaines de traitement d'essai, tous les participants randomisés dans le bras HRZE recevront une HR en ouvert pendant 18 semaines, pour un total de 26 semaines de traitement. Après avoir reçu 8 semaines de traitement, les participants randomisés dans le bras B-Pa-L recevront 100 mg de bédaquiline en ouvert (une réduction par rapport à la dose quotidienne de 200 mg au cours des 8 premières semaines), 200 mg de prétomanide et 600 mg de linézolide. quotidiennement pendant 18 semaines, pour un total de 26 semaines de traitement d'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

309

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Brits, Afrique du Sud, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Afrique du Sud, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Afrique du Sud, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Afrique du Sud, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Afrique du Sud, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Afrique du Sud, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Afrique du Sud, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Afrique du Sud, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Afrique du Sud, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Ouganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
  • Philippines
      • Dasmariñas, Philippines, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Philippines, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Philippines, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Tanzanie
      • Mbeya, Tanzanie
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzanie
        • National Institute for Medical Research (NIMR)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • DS-TB tel que défini comme sensible à la rifampicine et à l'isoniazide par un test rapide basé sur les crachats ET soit nouvellement diagnostiqué pour la tuberculose, soit ayant des antécédents de non-traitement pendant au moins 3 ans après la guérison d'un épisode antérieur de tuberculose.
  • En âge de procréer OU en utilisant des méthodes contraceptives efficaces
  • Poids corporel ≥ 35 kg

Critère d'exclusion:

  • Score de Karnofsky < 60 au dépistage
  • Tout signe de tuberculose extrapulmonaire
  • Facteurs de risque cardiovasculaire ou d’allongement de l’intervalle QT
  • Enceinte ou allaitante

L’une des toxicités de laboratoire suivantes :

  • Plaquettes <100 000/mm³
  • Créatinine > 1,3 x LSN
  • Hémoglobine <9,5 g/dL ou <95 g/L
  • Nombre absolu de neutrophiles <800/mm³
  • Potassium sérique inférieur à la limite inférieure de la normale pour le laboratoire.
  • ALT et/ou AST ≥2,5 x LSN
  • Bilirubine totale ≥1,6 x LSN
  • Bilirubine directe >1 x LSN
  • Hémoglobine A1c ≥8,0 %
  • Lipase totale ≥1,5 x LSN
  • Amylase totale ≥1,5 x LSN
  • CPK > 3 x LSN (si > 3 x LSN, renseignez-vous sur l'activité intense récente du participant et envisagez de répéter le test dans la fenêtre de dépistage)
  • TSH >1 x LSN
  • Résultats positifs au dépistage des anticorps AgHBs, IgM VHA ou hépatite C

Pour les participants vivant avec le VIH uniquement :

  • Nombre de CD4+ < 200 cellules/μL.
  • Maladie à VIH de stade clinique 4 de l'OMS
  • Le participant n'accepte pas d'utiliser DTG/TFV/3TC pendant l'essai si un traitement ARV est indiqué et randomisé pour recevoir le régime TBAJ876 ou B-Pa-L.
  • Si l'initiation d'un traitement ARV est indiquée, les participants connus pour être intolérants, insensibles au DTG/TFV/3TC ou ayant le DTG/TFV/3TC comme contre-indication.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Médicament: sorfequiline
tablet
Autres noms:
  • TBAJ876
Médicament: Pretomanid
tablet
Autres noms:
  • PA-824
  • Dovpréla
Médicament: Linezolid
tablet
Autres noms:
  • Zyvox
Médicament: HR
fixed dose combination tablets
Autres noms:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Expérimental: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Médicament: sorfequiline
tablet
Autres noms:
  • TBAJ876
Médicament: Pretomanid
tablet
Autres noms:
  • PA-824
  • Dovpréla
Médicament: Linezolid
tablet
Autres noms:
  • Zyvox
Médicament: HR
fixed dose combination tablets
Autres noms:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Expérimental: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Médicament: sorfequiline
tablet
Autres noms:
  • TBAJ876
Médicament: Pretomanid
tablet
Autres noms:
  • PA-824
  • Dovpréla
Médicament: Linezolid
tablet
Autres noms:
  • Zyvox
Médicament: HR
fixed dose combination tablets
Autres noms:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Comparateur actif: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Médicament: Pretomanid
tablet
Autres noms:
  • PA-824
  • Dovpréla
Médicament: Linezolid
tablet
Autres noms:
  • Zyvox
Médicament: Bedaquiline
tablet
Autres noms:
  • Sirturo
  • TMC207
Comparateur actif: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Médicament: HR
fixed dose combination tablets
Autres noms:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Médicament: HRZE
fixed doe combination tablets
Autres noms:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Délai: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Délai: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Global Alliance for TB Drug Development

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

27 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2023

Première publication (Réel)

28 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NC-009

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

Délai de partage IPD

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

Critères d'accès au partage IPD

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner