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Phase-2-Studie zur Bewertung von TBAJ876 oder Bedaquilin mit Pretomanid und Linezolid bei Erwachsenen mit arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose

29. Mai 2026 aktualisiert von: Global Alliance for TB Drug Development

Eine teilweise verblindete, randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von TBAJ876 oder Bedaquilin in Kombination mit Pretomanid und Linezolid bei erwachsenen Teilnehmern mit neu diagnostizierter, arzneimittelempfindlicher, abstrichpositiver Lungentuberkulose

Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung von 3 Dosierungsstufen von TBAJ876 über 8 Wochen in Kombination mit Pretomanid und Linezolid im Vergleich zu 8 Wochen Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol (2HRZE) bei erwachsenen Teilnehmern mit neu diagnostiziertem, positivem Abstrich , medikamentensensitive Lungentuberkulose (DS-TB).

Die Hauptfragen, die mit der Studie beantwortet werden sollen, sind:

  • Was ist die optimale Dosis von TBAJ876, um die Entwicklung fortzusetzen?
  • Wie groß ist die bakterizide Wirkung von Bedaquilin mit Pretomanid und Linezolid (B-Pa-L) im Vergleich zu 2HRZE und TBAJ876-Pa-L über 8 Wochen?
  • Was ist die Wirksamkeit und Sicherheit des 26-wöchigen B-Pa-L-Regimes im Vergleich zum SOC (2HRZE/4HR) bei Teilnehmern mit DS-TB?

Die Teilnehmer werden während der Behandlung (bis zu 26 Wochen) und der Nachuntersuchung (52 Wochen nach der Behandlung) regelmäßig zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit gesehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Sicherheitslabore, EKGs, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen, PK-Probenahme, Neuropathiebeurteilungen und Überwachung unerwünschter Ereignisse
  • Sputumsammlung

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden bis zu 26 Wochen lang entweder mit Folgendem behandelt:

  • TBAJ876 25 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg für 8 Wochen, gefolgt von HR für 7 bis 18 Wochen
  • TBAJ876 50 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg für 8 Wochen, gefolgt von HR für 7 bis 18 Wochen
  • TBAJ876 100 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg für 8 Wochen, gefolgt von HR für 7 bis 18 Wochen
  • Bedaquilin 200 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg für 8 Wochen, gefolgt von Bedaquilin 100 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg für 18 Wochen
  • Isoniazid (H) + Rifampicin (R) + Pyrazinamid (Z), Ethambutol (E) für 8 Wochen, gefolgt von HR für 18 Wochen (Dosis basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers).

TBAJ876 und Bedaquilin werden während der ersten 8 Wochen der Studienbehandlung verblindet; Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip in den TBAJ876- oder Bedaquilin-Arm eingeteilt wurden, erhalten unverblindet Pretomanid und Linezolid. Teilnehmer, die randomisiert dem 2HRZE/4HR-Arm zugeteilt werden, erhalten offenes HRZE.

Nach 8-wöchiger Behandlung erhalten Teilnehmer, die randomisiert den TBAJ876-Pa-L-Behandlungsarmen zugeteilt wurden, mindestens 7 Wochen lang eine offene HR. Bei Teilnehmern, die randomisiert den TBAJ876-Pa-L-Armen zugeteilt wurden, kann die Behandlung in Woche 15 abgeschlossen werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Woche 8 oder EOT Make-up-Periode 1 Sputum-MGIT-Kultur ist negativ und
  • Der Teilnehmer hat bis Woche 15 keine TB-bedingten Symptome. Teilnehmer mit Symptomen, für die es wahrscheinlicher eine andere Erklärung gibt, sind berechtigt, die Behandlung in Woche 15 abzuschließen.

Wenn das MGIT-Ergebnis MTB-positiv ist und/oder weiterhin TB-Symptome vorliegen, erhalten die Teilnehmer weiterhin HR (in den 3 TBAJ876-Armen) und schließen die 18-wöchige Behandlung mit HR ab, also insgesamt 26 Behandlungswochen . Nach einer 8-wöchigen Probebehandlung erhalten alle in den HRZE-Arm randomisierten Teilnehmer 18 Wochen lang eine offene HR, also insgesamt 26 Behandlungswochen. Nach 8-wöchiger Behandlung erhält ein in den B-Pa-L-Arm randomisierter Teilnehmer unverblindet 100 mg Bedaquilin (eine Reduzierung gegenüber der Tagesdosis von 200 mg in den ersten 8 Wochen), 200 mg Pretomanid und 600 mg Linezolid täglich für 18 Wochen, insgesamt 26 Wochen Probebehandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

309

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Philippinen
      • Dasmariñas, Philippinen, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Philippinen, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Philippinen, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Südafrika
      • Brits, Südafrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Südafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Südafrika, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Südafrika, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Südafrika, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Südafrika, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Südafrika, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Südafrika, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Südafrika, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Südafrika, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Südafrika, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Südafrika, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Südafrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tansania
      • Mbeya, Tansania
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tansania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • DS-TB, definiert als empfindlich gegenüber Rifampicin und Isoniazid durch einen Schnelltest auf Sputumbasis UND entweder eine neu diagnostizierte Tuberkulose oder eine Vorgeschichte, in der sie nach der Heilung einer früheren Tuberkulose-Episode mindestens 3 Jahre lang unbehandelt blieben
  • Im nicht gebärfähigen Alter ODER unter Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden
  • Körpergewicht ≥ 35 kg

Ausschlusskriterien:

  • Karnofsky-Score < 60 beim Screening
  • Irgendwelche Hinweise auf extrapulmonale Tuberkulose
  • Risikofaktoren für kardiovaskuläre oder QT-Verlängerung
  • Schwanger oder stillend

Eine der folgenden Labortoxizitäten:

  • Blutplättchen <100.000/mm³
  • Kreatinin >1,3 x ULN
  • Hämoglobin <9,5 g/dl oder <95 g/l
  • Absolute Neutrophilenzahl <800/mm³
  • Serumkalium liegt unter der unteren Normgrenze des Labors.
  • ALT und/oder AST ≥2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≥1,6 x ULN
  • Direktes Bilirubin >1 x ULN
  • Hämoglobin A1c ≥8,0 %
  • Gesamtlipase ≥1,5 x ULN
  • Gesamtamylase ≥1,5 x ULN
  • CPK > 3 x ULN (wenn > 3 x ULN, erkundigen Sie sich nach der letzten anstrengenden Aktivität des Teilnehmers und erwägen Sie eine Wiederholung des Tests innerhalb des Screening-Fensters)
  • TSH >1 x ULN
  • Positive Ergebnisse beim Screening auf HBsAg-, HAV-IgM- oder Hepatitis-C-Antikörper

Nur für Teilnehmer mit HIV:

  • CD4+-Anzahl <200 Zellen/μL.
  • Klinische HIV-Erkrankung im Stadium 4 der WHO
  • Der Teilnehmer erklärt sich nicht damit einverstanden, während der Studie DTG/TFV/3TC zu verwenden, wenn eine ARV-Therapie angezeigt ist, und randomisiert dem TBAJ876- oder dem B-Pa-L-Regime zuzuordnen
  • Wenn die Einleitung einer ARV-Therapie indiziert ist, Teilnehmer, die bekanntermaßen intolerant sind, nicht auf DTG/TFV/3TC ansprechen oder DTG/TFV/3TC als Kontraindikation haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Arzneimittel: sorfequiline
tablet
Andere Namen:
  • TBAJ876
Arzneimittel: Pretomanid
tablet
Andere Namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Arzneimittel: Linezolid
tablet
Andere Namen:
  • Zyvox
Arzneimittel: HR
fixed dose combination tablets
Andere Namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimental: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Arzneimittel: sorfequiline
tablet
Andere Namen:
  • TBAJ876
Arzneimittel: Pretomanid
tablet
Andere Namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Arzneimittel: Linezolid
tablet
Andere Namen:
  • Zyvox
Arzneimittel: HR
fixed dose combination tablets
Andere Namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimental: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Arzneimittel: sorfequiline
tablet
Andere Namen:
  • TBAJ876
Arzneimittel: Pretomanid
tablet
Andere Namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Arzneimittel: Linezolid
tablet
Andere Namen:
  • Zyvox
Arzneimittel: HR
fixed dose combination tablets
Andere Namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Aktiver Komparator: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Arzneimittel: Pretomanid
tablet
Andere Namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Arzneimittel: Linezolid
tablet
Andere Namen:
  • Zyvox
Arzneimittel: Bedaquiline
tablet
Andere Namen:
  • Sirturo
  • TMC207
Aktiver Komparator: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Arzneimittel: HR
fixed dose combination tablets
Andere Namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Arzneimittel: HRZE
fixed doe combination tablets
Andere Namen:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Zeitfenster: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Zeitfenster: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Ermittler

  • Studienleiter: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NC-009

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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