Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-forsøk som vurderer TBAJ876 eller Bedaquilin, med Pretomanid og Linezolid hos voksne med legemiddelsensitiv lungetuberkulose

29. mai 2026 oppdatert av: Global Alliance for TB Drug Development

En fase 2, delvis blindet, randomisert studie som vurderer sikkerheten og effekten av TBAJ876 eller Bedaquilin, i kombinasjon med Pretomanid og Linezolid hos voksne deltakere med nylig diagnostisert, medikamentsensitiv, utstryk-positiv lungetuberkulose

Målet med denne kliniske studien er å evaluere 3 dosenivåer av TBAJ876 i 8 uker i kombinasjon med pretomanid og linezolid, sammenlignet med 8 uker med Isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og etambutol (2HRZE), hos voksne deltakere med nydiagnostiserte, utstryk-positive , lungemedisinsensitiv tuberkulose (DS-TB).

Hovedspørsmålene forsøket tar sikte på å besvare er:

  • Hva er den optimale dosen av TBAJ876 for å fortsette videre i utviklingen.
  • Hva er den bakteriedrepende aktiviteten til bedaquilin med pretomanid og linezolid (B-Pa-L) sammenlignet med 2HRZE og TBAJ876-Pa-L over 8 uker
  • Hva er effekten og sikkerheten til 26-ukers B-Pa-L-kur sammenlignet med SOC (2HRZE/4HR) hos deltakere med DS-TB.

Deltakerne vil bli sett regelmessig under behandling (opptil 26 uker) og oppfølging (52 uker etter behandling) for sikkerhets- og effektvurderinger, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Sikkerhetslaboratorier, EKG, vitale tegn, fysiske undersøkelser, PK-prøvetaking, nevropativurderinger og overvåking av uønskede hendelser
  • Sputum samling

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli behandlet i opptil 26 uker med enten:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uker etterfulgt av HR i 7 til 18 uker
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uker etterfulgt av HR i 7 til 18 uker
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uker etterfulgt av HR i 7 til 18 uker
  • Bedaquilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uker etterfulgt av bedaquilin 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 18 uker
  • Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), etambutol (E) i 8 uker etterfulgt av HR i 18 uker (dose basert på deltakerens vekt).

TBAJ876 og bedaquilin vil bli blindet i løpet av de første 8 ukene av prøvebehandlingen; deltakere randomisert til TBAJ876- eller bedaquilin-armene vil motta åpen pretomanid og linezolid. Deltakere randomisert til 2HRZE/4HR-armen vil motta åpen HRZE.

Etter å ha mottatt 8 ukers behandling, vil deltakere randomisert til TBAJ876-Pa-L behandlingsarmene motta åpen HR i minst 7 uker. Behandlingsfullføring vil være tillatt ved uke 15 hos deltakere som er randomisert til TBAJ876-Pa-L-armene, hvis kriteriene nedenfor er oppfylt:

  • Uke 8 eller EOT Make-up Periode 1 sputum MGIT kultur er negativ, og
  • Deltakeren har ingen TB-relaterte symptomer innen uke 15. Deltakere med symptomer som har en mer sannsynlig alternativ forklaring er kvalifisert til å fullføre behandlingen i uke 15.

Hvis MGIT-resultatet er MTB-positivt og/eller det fortsatt er TB-symptomer, vil deltakerne fortsette å motta HR (i de 3 TBAJ876-armene) og vil fullføre 18 ukers behandling med HR, i totalt 26 ukers behandling . Etter å ha mottatt 8 ukers prøvebehandling, vil alle deltakere randomisert til HRZE-armen motta åpen HR i 18 uker, i totalt 26 ukers behandling. Etter å ha mottatt 8 ukers behandling, vil en deltaker som er randomisert til B-Pa-L-armen få åpen bedaquilin 100 mg (en reduksjon fra 200 mg daglig dose i løpet av de første 8 ukene), pretomanid 200 mg og linezolid 600 mg daglig i 18 uker, totalt 26 uker med prøvebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

309

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Dasmariñas, Filippinene, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filippinene, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinene, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Sør-Afrika
      • Brits, Sør-Afrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Sør-Afrika, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Sør-Afrika, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Sør-Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Sør-Afrika, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sør-Afrika, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Sør-Afrika, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Sør-Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • DS-TB som definert som sensitiv for rifampicin og isoniazid ved rask sputum-basert test OG enten nylig diagnostisert for TB eller har en historie med ubehandlet i minst 3 år etter helbredelse fra en tidligere episode av TB
  • Av ikke-fertil potensial ELLER ved bruk av effektive prevensjonsmetoder
  • Kroppsvekt ≥ 35 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky-score < 60 ved visning
  • Eventuelle tegn på ekstrapulmonal TB
  • Kardiovaskulære eller QT-forlengelsesrisikofaktorer
  • Gravid eller ammende

Enhver av følgende laboratorietoksisiteter:

  • Blodplater <100 000/mm³
  • Kreatinin >1,3 x ULN
  • Hemoglobin <9,5 g/dL eller <95 g/L
  • Absolutt nøytrofiltall <800/mm³
  • Serumkalium mindre enn den nedre normalgrensen for laboratoriet.
  • ALAT og/eller ASAT ≥2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥1,6 x ULN
  • Direkte bilirubin >1 x ULN
  • Hemoglobin A1c ≥8,0 %
  • Total lipase ≥1,5 x ULN
  • Total amylase ≥1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (hvis >3 x ULN, spør om deltakerens nylige anstrengende aktivitet og vurder å gjenta testen i screeningsvinduet)
  • TSH >1 x ULN
  • Positive resultater ved screening for HBsAg, HAV IgM eller hepatitt C-antistoffer

Kun for deltakere som lever med HIV:

  • CD4+-antall<200 celler/μL.
  • WHO klinisk stadium 4 HIV-sykdom
  • Deltakeren godtar ikke å bruke DTG/TFV/3TC under utprøvingen hvis ARV-behandling er indisert og randomisert til TBAJ876- eller B-Pa-L-kuren
  • Hvis oppstart av ARV-behandling er indisert, deltakere som er kjent for å være intolerante, ikke-responsive på DTG/TFV/3TC eller har DTG/TFV/3TC som kontraindikasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Legemiddel: sorfequiline
tablet
Andre navn:
  • TBAJ876
Legemiddel: Pretomanid
tablet
Andre navn:
  • PA-824
  • Dovprela
Legemiddel: Linezolid
tablet
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andre navn:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Eksperimentell: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Legemiddel: sorfequiline
tablet
Andre navn:
  • TBAJ876
Legemiddel: Pretomanid
tablet
Andre navn:
  • PA-824
  • Dovprela
Legemiddel: Linezolid
tablet
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andre navn:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Eksperimentell: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Legemiddel: sorfequiline
tablet
Andre navn:
  • TBAJ876
Legemiddel: Pretomanid
tablet
Andre navn:
  • PA-824
  • Dovprela
Legemiddel: Linezolid
tablet
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andre navn:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Aktiv komparator: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Legemiddel: Pretomanid
tablet
Andre navn:
  • PA-824
  • Dovprela
Legemiddel: Linezolid
tablet
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: Bedaquiline
tablet
Andre navn:
  • Sirturo
  • TMC207
Aktiv komparator: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Legemiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andre navn:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Legemiddel: HRZE
fixed doe combination tablets
Andre navn:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Tidsramme: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Tidsramme: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Etterforskere

  • Studieleder: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

27. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NC-009

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

IPD-delingstidsramme

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere