Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie som utvärderar TBAJ876 eller Bedaquilin, med Pretomanid och Linezolid hos vuxna med läkemedelskänslig lungtuberkulos

5 mars 2024 uppdaterad av: Global Alliance for TB Drug Development

En fas 2, delvis blindad, randomiserad studie som bedömer säkerheten och effekten av TBAJ876 eller Bedaquilin, i kombination med Pretomanid och Linezolid hos vuxna deltagare med nydiagnostiserade, läkemedelskänsliga, utstrykspositiv lungtuberkulos

Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera 3 dosnivåer av TBAJ876 under 8 veckor i kombination med pretomanid och linezolid, jämfört med 8 veckors isoniazid, rifampicin, pyrazinamid och etambutol (2HRZE), hos vuxna deltagare med nydiagnostiserade, utstrykspositiva. , pulmonell läkemedelskänslig tuberkulos (DS-TB).

Huvudfrågorna som rättegången syftar till att besvara är:

  • Vilken är den optimala dosen av TBAJ876 för att fortsätta vidare i utvecklingen.
  • Vilken bakteriedödande aktivitet har bedaquilin med pretomanid och linezolid (B-Pa-L) jämfört med 2HRZE och TBAJ876-Pa-L under 8 veckor
  • Vilken är effektiviteten och säkerheten för 26-veckors B-Pa-L-kuren jämfört med SOC (2HRZE/4HR) hos deltagare med DS-TB.

Deltagarna kommer att ses regelbundet under behandling (upp till 26 veckor) och uppföljning (52 veckor efter behandling) för säkerhets- och effektbedömningar, inklusive men inte begränsat till:

  • Säkerhetslabb, EKG, vitala tecken, fysiska undersökningar, PK-provtagning, neuropatibedömningar och övervakning av biverkningar
  • Sputum samling

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att behandlas i upp till 26 veckor med antingen:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
  • Bedaquilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av bedaquilin 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 18 veckor
  • Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), etambutol (E) i 8 veckor följt av HR i 18 veckor (dos baserad på deltagarens vikt).

TBAJ876 och bedaquilin kommer att bli blinda under de första 8 veckorna av försöksbehandlingen; deltagare som randomiserats till TBAJ876- eller bedaquilin-armarna kommer att få öppen pretomanid och linezolid. Deltagare som randomiserats till 2HRZE/4HR-armen kommer att få öppen HRZE.

Efter att ha fått 8 veckors behandling kommer deltagare som randomiserats till TBAJ876-Pa-L behandlingsarmarna att få öppen HR i minst 7 veckor. Behandlingen kommer att tillåtas vid vecka 15 hos deltagare som randomiserats till TBAJ876-Pa-L-armarna, om nedanstående kriterier är uppfyllda:

  • Vecka 8 eller EOT Make-up Period 1 sputum MGIT kultur är negativ, och
  • Deltagaren har inga TB-relaterade symtom senast vecka 15. Deltagare med symtom som har en mer sannolikt alternativ förklaring är berättigade att slutföra behandlingen vid vecka 15.

Om MGIT-resultatet är MTB-positivt och/eller det fortfarande finns TB-symtom, kommer deltagarna att fortsätta att få HR (i de 3 TBAJ876-armarna) och kommer att slutföra 18 veckors behandling med HR, under totalt 26 veckors behandling . Efter att ha fått 8 veckors provbehandling kommer alla deltagare som randomiserats till HRZE-armen att få öppen HR under 18 veckor, totalt 26 veckors behandling. Efter att ha fått 8 veckors behandling kommer en deltagare som randomiserats till B-Pa-L-armen att få öppen bedaquilin 100 mg (en minskning från 200 mg dagliga dosen under de första 8 veckorna), pretomanid 200 mg och linezolid 600 mg dagligen i 18 veckor, totalt 26 veckors provbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Filippinerna
      • Dasmariñas, Filippinerna, 4114
        • Har inte rekryterat ännu
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
        • Kontakt:
      • Makati City, Filippinerna, 1230
        • Rekrytering
        • Tropical Disease Foundation
        • Kontakt:
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Rekrytering
        • Lung Center of the Philippines
        • Kontakt:
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 101
        • Rekrytering
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
        • Kontakt:
  • Sydafrika
      • Brits, Sydafrika, 0250
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
        • Rekrytering
        • TASK Brooklyn
        • Kontakt:
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • Rekrytering
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
        • Kontakt:
      • Cape Town, Sydafrika, 7750
      • City Of Tshwane, Sydafrika, 0152
        • Rekrytering
        • Setshaba Research Centre
        • Kontakt:
      • Durban, Sydafrika, 4052
        • Rekrytering
        • Enhancing Care Foundation
        • Kontakt:
      • East London, Sydafrika, 5201
        • Rekrytering
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
        • Kontakt:
      • Hillcrest, Sydafrika, 3610
        • Rekrytering
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
        • Kontakt:
      • Johannesburg, Sydafrika, 2092
        • Rekrytering
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
        • Kontakt:
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2571
        • Rekrytering
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
        • Kontakt:
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6200
        • Rekrytering
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Kontakt:
      • Rustenburg, Sydafrika, 300
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • Rekrytering
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
        • Kontakt:
      • Moshi, Tanzania, 2236
        • Rekrytering
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
        • Kontakt:
      • Mwanza, Tanzania
        • Rekrytering
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
        • Kontakt:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
        • Kontakt:
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • DS-TB definierad som känslig för rifampicin och isoniazid genom ett snabbt sputumbaserat test OCH antingen nydiagnostiserats för tuberkulos eller har en historia av att ha varit obehandlad i minst 3 år efter bot från en tidigare episod av tuberkulos
  • Av icke-fertil ålder ELLER med effektiva preventivmedel
  • Kroppsvikt ≥ 35 kg

Exklusions kriterier:

  • Karnofsky-poäng < 60 vid visning
  • Alla tecken på extrapulmonell TB
  • Kardiovaskulära eller QT-förlängningsriskfaktorer
  • Gravid eller ammar

Någon av följande labbtoxiciteter:

  • Blodplättar <100 000/mm³
  • Kreatinin >1,3 x ULN
  • Hemoglobin <9,5 g/dL eller <95 g/L
  • Absolut antal neutrofiler <800/mm³
  • Serumkalium lägre än den nedre normalgränsen för laboratoriet.
  • ALAT och/eller ASAT ≥2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin ≥1,6 x ULN
  • Direkt bilirubin >1 x ULN
  • Hemoglobin A1c ≥8,0 %
  • Totalt lipas ≥1,5 x ULN
  • Totalt amylas ≥1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (om >3 x ULN, fråga om deltagarens senaste ansträngande aktivitet och överväg att upprepa testet inom screeningfönstret)
  • TSH >1 x ULN
  • Positiva resultat vid screening för HBsAg, HAV IgM eller hepatit C-antikroppar

Endast för deltagare som lever med hiv:

  • CD4+-antal<200 celler/μL.
  • WHO:s kliniska steg 4 HIV-sjukdom
  • Deltagaren samtycker inte till att använda DTG/TFV/3TC under prövningen om ARV-behandling är indicerad och randomiserad till TBAJ876- eller B-Pa-L-kuren
  • Om initiering av ARV-behandling är indicerad, deltagare som är kända för att vara intoleranta, inte svarar på DTG/TFV/3TC eller har DTG/TFV/3TC som kontraindikation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TBAJ876 25 mg
TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
Läkemedel: Linezolid
600 mg
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: TBAJ-876
läsplatta
Läkemedel: Pretomanid
200 mg
Andra namn:
  • PA-824
  • Dovprela
Läkemedel: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdoskombinationstabletter doserade efter vikt
Experimentell: TBAJ876 50 mg
TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
Läkemedel: Linezolid
600 mg
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: TBAJ-876
läsplatta
Läkemedel: Pretomanid
200 mg
Andra namn:
  • PA-824
  • Dovprela
Läkemedel: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdoskombinationstabletter doserade efter vikt
Experimentell: TBAJ876 100 mg
TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av HR i 7 till 18 veckor
Läkemedel: Linezolid
600 mg
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: TBAJ-876
läsplatta
Läkemedel: Pretomanid
200 mg
Andra namn:
  • PA-824
  • Dovprela
Läkemedel: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdoskombinationstabletter doserade efter vikt
Aktiv komparator: BPaL
Bedaquilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 veckor följt av bedaquilin 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 18 veckor
Läkemedel: Linezolid
600 mg
Andra namn:
  • Zyvox
Läkemedel: Pretomanid
200 mg
Andra namn:
  • PA-824
  • Dovprela
Läkemedel: Bedaquilin
200 mg i 8 veckor följt av 100 mg i 18 veckor
Andra namn:
  • Sirturo
  • TMC207
Aktiv komparator: 2HRZE/4HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), etambutol (E) i 8 veckor följt av HR i 18 veckor (dos baserad på deltagarens vikt).
Läkemedel: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdoskombinationstabletter doserade efter vikt
Läkemedel: HRZE
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z) plus etambutol (E) fastdoskombinationstabletter doserade efter vikt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för stabil sputumkonvertering
Tidsram: Genom 8 veckors behandling
Tid till stabil omvandling av sputumodling till negativ status med hjälp av data från veckodlingar genom 8 veckors behandling.
Genom 8 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gynnsamt resultat 26 veckor efter avslutad behandling
Tidsram: 26 veckor efter avslutad behandling
Andel deltagare med gynnsamt resultat 26 veckor efter avslutad behandling.
26 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Utredare

  • Studierektor: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2023

Första postat (Faktisk)

28 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NC-009

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Läkemedelskänslig tuberkulos

Kliniska prövningar på Linezolid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera