Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-forsøg, der vurderer TBAJ876 eller Bedaquilin, med Pretomanid og Linezolid hos voksne med lægemiddelfølsom lungetuberkulose

13. februar 2025 opdateret af: Global Alliance for TB Drug Development

Et fase 2, delvist blindet, randomiseret forsøg, der vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​TBAJ876 eller Bedaquilin i kombination med Pretomanid og Linezolid hos voksne deltagere med nyligt diagnosticeret, lægemiddelfølsomme, udstrygningspositiv lungetuberkulose

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere 3 dosisniveauer af TBAJ876 i 8 uger i kombination med pretomanid og linezolid sammenlignet med 8 ugers isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og ethambutol (2HRZE) hos voksne deltagere med nydiagnosticerede, smear-positive , pulmonal lægemiddelfølsom tuberkulose (DS-TB).

De vigtigste spørgsmål forsøget sigter mod at besvare er:

  • Hvad er den optimale dosis af TBAJ876 for at fortsætte videre i udviklingen.
  • Hvad er den bakteriedræbende aktivitet af bedaquilin med pretomanid og linezolid (B-Pa-L) sammenlignet med 2HRZE og TBAJ876-Pa-L over 8 uger
  • Hvad er effektiviteten og sikkerheden af ​​den 26-ugers B-Pa-L kur sammenlignet med SOC (2HRZE/4HR) hos deltagere med DS-TB.

Deltagerne vil blive set regelmæssigt under behandling (op til 26 uger) og opfølgning (52 uger efter behandling) for sikkerheds- og effektvurderinger, herunder, men ikke begrænset til:

  • Sikkerhedslaboratorier, EKG'er, vitale tegn, fysiske undersøgelser, PK-prøvetagning, neuropativurderinger og overvågning af bivirkninger
  • Sputum samling

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive behandlet i op til 26 uger med enten:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
  • Bedaquilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af bedaquilin 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 18 uger
  • Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), ethambutol (E) i 8 uger efterfulgt af HR i 18 uger (dosis baseret på deltagerens vægt).

TBAJ876 og bedaquilin vil blive blindet i løbet af de første 8 ugers forsøgsbehandling; deltagere randomiseret til TBAJ876- eller bedaquilin-armene vil modtage open-label pretomanid og linezolid. Deltagere randomiseret til 2HRZE/4HR-armen vil modtage open-label HRZE.

Efter at have modtaget 8 ugers behandling vil deltagere randomiseret til TBAJ876-Pa-L behandlingsarmene modtage åben HR i mindst 7 uger. Behandlingsafslutning vil være tilladt i uge 15 hos deltagere randomiseret til TBAJ876-Pa-L armene, hvis nedenstående kriterier er opfyldt:

  • Uge 8 eller EOT Make-up Periode 1 sputum MGIT kultur er negativ, og
  • Deltageren har ingen TB-relaterede symptomer i uge 15. Deltagere med symptomer, der har en mere sandsynlig alternativ forklaring, er berettiget til at afslutte behandlingen i uge 15.

Hvis MGIT-resultatet er MTB-positivt og/eller der stadig er TB-symptomer, vil deltagerne fortsætte med at modtage HR (i de 3 TBAJ876-arme) og vil gennemføre 18 ugers behandling med HR i i alt 26 ugers behandling . Efter at have modtaget 8 ugers forsøgsbehandling vil alle deltagere randomiseret til HRZE-armen modtage åben HR i 18 uger, i alt 26 ugers behandling. Efter at have modtaget 8 ugers behandling vil en deltager randomiseret til B-Pa-L-armen modtage åbent bedaquilin 100 mg (en reduktion fra den daglige dosis på 200 mg i de første 8 uger), pretomanid 200 mg og linezolid 600 mg dagligt i 18 uger, i alt 26 ugers forsøgsbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

309

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Dasmariñas, Filippinerne, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filippinerne, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinerne, 1104
        • Lung Center Of The Philippines
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Sydafrika
      • Brits, Sydafrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Sydafrika, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Sydafrika, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Sydafrika, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Sydafrika, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Sydafrika, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Sydafrika, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sydafrika, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Sydafrika, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Sydafrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • DS-TB som defineret som følsom over for rifampicin og isoniazid ved hurtig sputum-baseret test OG enten nydiagnosticeret for TB eller har en historie med at være ubehandlet i mindst 3 år efter helbredelse fra en tidligere episode af TB
  • Af ikke-fertil alder ELLER ved brug af effektive præventionsmetoder
  • Kropsvægt ≥ 35 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky-score < 60 ved screening
  • Eventuelle tegn på ekstrapulmonal TB
  • Kardiovaskulære eller QT-forlængelse risikofaktorer
  • Gravid eller ammende

Enhver af følgende laboratorietoksiciteter:

  • Blodplader <100.000/mm³
  • Kreatinin >1,3 x ULN
  • Hæmoglobin <9,5 g/dL eller <95 g/L
  • Absolut neutrofiltal <800/mm³
  • Serumkalium mindre end den nedre normalgrænse for laboratoriet.
  • ALT og/eller ASAT ≥2,5 x ULN
  • Total bilirubin ≥1,6 x ULN
  • Direkte bilirubin >1 x ULN
  • Hæmoglobin A1c ≥8,0 %
  • Total lipase ≥1,5 x ULN
  • Total amylase ≥1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (hvis >3 x ULN, spørg om deltagerens seneste anstrengende aktivitet og overvej at gentage testen inden for screeningsvinduet)
  • TSH >1 x ULN
  • Positive resultater ved screening for HBsAg, HAV IgM eller hepatitis C antistoffer

Kun for deltagere, der lever med hiv:

  • CD4+-antal<200 celler/μL.
  • WHO klinisk fase 4 HIV-sygdom
  • Deltageren accepterer ikke at bruge DTG/TFV/3TC under forsøget, hvis ARV-behandling er indiceret og randomiseret til TBAJ876- eller B-Pa-L-kuren
  • Hvis påbegyndelse af ARV-behandling er indiceret, deltagere, der vides at være intolerante, ikke-reagerende på DTG/TFV/3TC eller har DTG/TFV/3TC som kontraindikation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TBAJ876 25 mg
TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
Medicin: Linezolid
600 mg
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: TBAJ-876
tablet
Medicin: Pretomanid
200 mg
Andre navne:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicin: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdosis kombinationstabletter doseret efter vægt
Eksperimentel: TBAJ876 50 mg
TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
Medicin: Linezolid
600 mg
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: TBAJ-876
tablet
Medicin: Pretomanid
200 mg
Andre navne:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicin: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdosis kombinationstabletter doseret efter vægt
Eksperimentel: TBAJ876 100 mg
TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af HR i 7 til 18 uger
Medicin: Linezolid
600 mg
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: TBAJ-876
tablet
Medicin: Pretomanid
200 mg
Andre navne:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicin: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdosis kombinationstabletter doseret efter vægt
Aktiv komparator: BPaL
Bedaquilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 8 uger efterfulgt af bedaquilin 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg i 18 uger
Medicin: Linezolid
600 mg
Andre navne:
  • Zyvox
Medicin: Pretomanid
200 mg
Andre navne:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicin: Bedaquilin
200 mg i 8 uger efterfulgt af 100 mg i 18 uger
Andre navne:
  • Sirturo
  • TMC207
Aktiv komparator: 2HRZE/4HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), ethambutol (E) i 8 uger efterfulgt af HR i 18 uger (dosis baseret på deltagerens vægt).
Medicin: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) fastdosis kombinationstabletter doseret efter vægt
Medicin: HRZE
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z) plus ethambutol (E) fastdosis kombinationstabletter doseret efter vægt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til stabil sputumkonvertering
Tidsramme: Gennem 8 ugers behandling
Tid til stabil sputumkulturkonvertering til negativ status ved hjælp af data fra ugentlige kulturer gennem 8 ugers behandling.
Gennem 8 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gunstigt resultat 26 uger efter endt behandling
Tidsramme: 26 uger efter endt behandling
Andel af deltagere med et gunstigt resultat 26 uger efter endt behandling.
26 uger efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Studieleder: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2023

Først opslået (Faktiske)

28. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NC-009

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddelfølsom tuberkulose

Kliniske forsøg med Linezolid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner