Ensaio de fase 2 avaliando TBAJ876 ou bedaquilina, com pretomanida e linezolida em adultos com tuberculose pulmonar sensível a medicamentos
29 de maio de 2026 atualizado por: Global Alliance for TB Drug Development
Um ensaio randomizado de fase 2, parcialmente cego, que avalia a segurança e a eficácia de TBAJ876 ou bedaquilina, em combinação com pretomanida e linezolida em participantes adultos com tuberculose pulmonar recém-diagnosticada, sensível a medicamentos e com esfregaço positivo
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar 3 níveis de dose de TBAJ876 por 8 semanas em combinação com pretomanida e linezolida, em comparação com 8 semanas de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol (2HRZE), em participantes adultos com diagnóstico recente de baciloscopia positiva , tuberculose pulmonar sensível a medicamentos (SD-TB).
As principais questões que o ensaio pretende responder são:
- Qual é a dose ideal de TBAJ876 para continuar o desenvolvimento.
- Qual é a atividade bactericida da bedaquilina com pretomanida e linezolida (B-Pa-L) em comparação com 2HRZE e TBAJ876-Pa-L durante 8 semanas
- Qual é a eficácia e segurança do regime B-Pa-L de 26 semanas em comparação com o SOC (2HRZE/4HR) em participantes com DS-TB.
Os participantes serão atendidos regularmente durante o tratamento (até 26 semanas) e acompanhamento (52 semanas após o tratamento) para avaliações de segurança e eficácia, incluindo, mas não se limitando a:
- Laboratórios de segurança, ECGs, sinais vitais, exames físicos, amostragem farmacocinética, avaliações de neuropatia e monitoramento de eventos adversos
- Coleta de escarro
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Os participantes serão tratados por até 26 semanas com:
- TBAJ876 25 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
- TBAJ876 50 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
- TBAJ876 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
- Bedaquilina 200 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguida de bedaquilina 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 18 semanas
- Isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z), etambutol (E) por 8 semanas seguida de HR por 18 semanas (dose baseada no peso do participante).
TBAJ876 e bedaquilina ficarão cegos durante as primeiras 8 semanas de tratamento experimental; os participantes randomizados para os braços TBAJ876 ou bedaquilina receberão pretomanida e linezolida de rótulo aberto. Os participantes randomizados para o braço 2HRZE/4HR receberão HRZE de rótulo aberto.
Depois de receber 8 semanas de tratamento, os participantes randomizados para os braços de tratamento TBAJ876-Pa-L receberão HR aberto por pelo menos 7 semanas. A conclusão do tratamento será permitida na semana 15 em participantes randomizados para os braços TBAJ876-Pa-L, se os critérios abaixo forem atendidos:
- Semana 8 ou período de reposição EOT 1 cultura MGIT de escarro é negativa e
- O participante não apresenta sintomas relacionados à TB na semana 15. Os participantes com sintomas que tenham uma explicação alternativa mais provável são elegíveis para concluir o tratamento na Semana 15.
Se o resultado do MGIT for MTB positivo e/ou ainda houver sintoma(s) de TB, os participantes continuarão a receber HR (nos 3 braços TBAJ876) e completarão 18 semanas de tratamento com HR, para um total de 26 semanas de tratamento . Depois de receber 8 semanas de tratamento experimental, todos os participantes randomizados para o braço HRZE receberão HR aberto por 18 semanas, para um total de 26 semanas de tratamento. Depois de receber 8 semanas de tratamento, os participantes randomizados para o braço B-Pa-L receberão bedaquilina 100 mg de rótulo aberto (uma redução da dose diária de 200 mg nas primeiras 8 semanas), pretomanida 200 mg e linezolida 600 mg diariamente durante 18 semanas, para um total de 26 semanas de tratamento experimental.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
309
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dasmariñas, Filipinas, 4114
- CARE Clinical Trial Group Inc.
-
Makati City, Filipinas, 1230
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filipinas, 1104
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Tbilisi, Geórgia, 0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzânia
- NIMR-MBEYA Medical Research Center
-
Moshi, Tanzânia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre
-
Mwanza, Tanzânia
- National Institute for Medical Research (NIMR)
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
-
Kampala, Uganda
- Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
-
-
-
-
-
Brits, África do Sul, 0250
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, África do Sul, 7700
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
-
Cape Town, África do Sul, 7405
- TASK Brooklyn
-
Cape Town, África do Sul, 7750
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Durban, África do Sul, 4052
- Enhancing Care Foundation
-
East London, África do Sul, 5201
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
George, África do Sul, 6529
- TASK Eden
-
Hillcrest, África do Sul, 3610
- TB and HIV Investigative Network (THINK)
-
Johannesburg, África do Sul, 2092
- WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
-
Klerksdorp, África do Sul, 2571
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
-
Port Elizabeth, África do Sul, 6200
- Isango Lethemba TB Research Unit
-
Rustenburg, África do Sul, 2999
- The Aurum Institute
-
-
Gauteng
-
Soshanguve, Gauteng, África do Sul, 0152
- Setshaba Research Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- TB-DS definida como sensível à rifampicina e isoniazida por teste rápido baseado no escarro E recém-diagnosticada para TB ou com histórico de não tratamento por pelo menos 3 anos após a cura de um episódio anterior de TB
- Sem potencial para engravidar OU usando métodos anticoncepcionais eficazes
- Peso corporal ≥ 35 kg
Critério de exclusão:
- Pontuação de Karnofsky < 60 na triagem
- Qualquer evidência de TB extrapulmonar
- Fatores de risco cardiovasculares ou de prolongamento do intervalo QT
- Grávida ou amamentando
Qualquer uma das seguintes toxicidades laboratoriais:
- Plaquetas <100.000/mm³
- Creatinina >1,3 x LSN
- Hemoglobina <9,5 g/dL ou <95 g/L
- Contagem absoluta de neutrófilos <800/mm³
- Potássio sérico inferior ao limite inferior do normal para o laboratório.
- ALT e/ou AST ≥2,5 x LSN
- Bilirrubina total ≥1,6 x LSN
- Bilirrubina direta >1 x LSN
- Hemoglobina A1c ≥8,0%
- Lipase total ≥1,5 x LSN
- Amilase total ≥1,5 x LSN
- CPK >3 x LSN (se >3 x LSN, pergunte sobre a atividade extenuante recente do participante e considere repetir o teste dentro da janela de triagem)
- TSH >1 x LSN
- Resultados positivos na triagem de anticorpos HBsAg, HAV IgM ou hepatite C
Apenas para participantes que vivem com HIV:
- Contagem de CD4+<200 células/μL.
- Doença por HIV em estágio clínico 4 da OMS
- O participante não concorda em usar DTG/TFV/3TC durante o estudo se a terapia ARV for indicada e randomizado para o regime TBAJ876 ou B-Pa-L
- Se o início da terapia ARV for indicado, participantes que são sabidamente intolerantes, não responsivos ao DTG/TFV/3TC ou que tenham DTG/TFV/3TC como contraindicação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
fixed dose combination tablets
Outros nomes:
|
|
Experimental: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
fixed dose combination tablets
Outros nomes:
|
|
Experimental: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
fixed dose combination tablets
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
|
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
tablet
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
|
fixed dose combination tablets
Outros nomes:
fixed doe combination tablets
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Prazo: Through 8 weeks of treatment
|
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
|
Through 8 weeks of treatment
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Prazo: 26 weeks after end of treatment
|
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
|
26 weeks after end of treatment
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Olugbosi M, Beumont M, Lombard L, Nedelman J, Timm J, Black T, Bruning-Barry R, Hickman D, Lombardi A, Betteridge M, Egizi E, Marcopulos L, Henderson J, Seidel S, Foraida S, Benhayoun M, Sun E. Protocol for a phase 2, partially blinded, randomized trial assessing the safety and efficacy of sorfequiline or bedaquiline in combination with pretomanid and linezolid in adult participants with newly diagnosed, drug-sensitive, smear-positive pulmonary tuberculosis (NC-009). Trials. 2026 Jan 6;27(1):102. doi: 10.1186/s13063-025-09413-5.
- Darpo B, Nedelman J, Bruning-Barry R, Hickman D, Kleiman R, Lombardi A, Xue H. Cardiodynamic evaluation of sorfequiline (TBAJ-876): results from a first-in-human study. Antimicrob Agents Chemother. 2026 Mar 4;70(3):e0127325. doi: 10.1128/aac.01273-25. Epub 2026 Jan 30.
- Komm OD, Tyagi S, Garcia A, Almeida D, Chang Y, Li S-Y, Castillo JR, Converse PJ, Black T, Fotouhi N, Nuermberger EL. Contribution of telacebec to novel drug regimens in a murine tuberculosis model. Antimicrob Agents Chemother. 2025 Jan 31;69(1):e0096224. doi: 10.1128/aac.00962-24. Epub 2024 Dec 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Real)
27 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Azoles
- Fenômenos físicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Compostos policíclicos
- Amidas
- Aminas
- Produtos químicos inorgânicos
- Elementos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Íons
- Eletrólitos
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Pirazinas
- Acetamidas
- Acetatos
- Oxazolidinonas
- Oxazóis
- Gases
- Partículas elementares
- Hidrazinas
- Ácidos isonicotínicos
- Ácidos, heterocíclicos
- Etilenodiaminas
- Diaminos
- Poliaminas
- Cátions, monovalente
- Cátions
- Hidrogênio
- Núcleos
- Linezolida
- Rifampicina
- Etambutol
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Bedaquilina
- Prótons
- Pretomanid
- TBAJ-876
Outros números de identificação do estudo
- NC-009
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably
Prazo de Compartilhamento de IPD
Finalized results are published following completion of the trial.
At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .