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Ensaio de fase 2 avaliando TBAJ876 ou bedaquilina, com pretomanida e linezolida em adultos com tuberculose pulmonar sensível a medicamentos

5 de março de 2024 atualizado por: Global Alliance for TB Drug Development

Um ensaio randomizado de fase 2, parcialmente cego, que avalia a segurança e a eficácia de TBAJ876 ou bedaquilina, em combinação com pretomanida e linezolida em participantes adultos com tuberculose pulmonar recém-diagnosticada, sensível a medicamentos e com esfregaço positivo

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar 3 níveis de dose de TBAJ876 por 8 semanas em combinação com pretomanida e linezolida, em comparação com 8 semanas de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol (2HRZE), em participantes adultos com diagnóstico recente de baciloscopia positiva , tuberculose pulmonar sensível a medicamentos (SD-TB).

As principais questões que o ensaio pretende responder são:

  • Qual é a dose ideal de TBAJ876 para continuar o desenvolvimento.
  • Qual é a atividade bactericida da bedaquilina com pretomanida e linezolida (B-Pa-L) em comparação com 2HRZE e TBAJ876-Pa-L durante 8 semanas
  • Qual é a eficácia e segurança do regime B-Pa-L de 26 semanas em comparação com o SOC (2HRZE/4HR) em participantes com DS-TB.

Os participantes serão atendidos regularmente durante o tratamento (até 26 semanas) e acompanhamento (52 semanas após o tratamento) para avaliações de segurança e eficácia, incluindo, mas não se limitando a:

  • Laboratórios de segurança, ECGs, sinais vitais, exames físicos, amostragem farmacocinética, avaliações de neuropatia e monitoramento de eventos adversos
  • Coleta de escarro

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes serão tratados por até 26 semanas com:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
  • TBAJ876 50 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
  • TBAJ876 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
  • Bedaquilina 200 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguida de bedaquilina 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 18 semanas
  • Isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z), etambutol (E) por 8 semanas seguida de HR por 18 semanas (dose baseada no peso do participante).

TBAJ876 e bedaquilina ficarão cegos durante as primeiras 8 semanas de tratamento experimental; os participantes randomizados para os braços TBAJ876 ou bedaquilina receberão pretomanida e linezolida de rótulo aberto. Os participantes randomizados para o braço 2HRZE/4HR receberão HRZE de rótulo aberto.

Depois de receber 8 semanas de tratamento, os participantes randomizados para os braços de tratamento TBAJ876-Pa-L receberão HR aberto por pelo menos 7 semanas. A conclusão do tratamento será permitida na semana 15 em participantes randomizados para os braços TBAJ876-Pa-L, se os critérios abaixo forem atendidos:

  • Semana 8 ou período de reposição EOT 1 cultura MGIT de escarro é negativa e
  • O participante não apresenta sintomas relacionados à TB na semana 15. Os participantes com sintomas que tenham uma explicação alternativa mais provável são elegíveis para concluir o tratamento na Semana 15.

Se o resultado do MGIT for MTB positivo e/ou ainda houver sintoma(s) de TB, os participantes continuarão a receber HR (nos 3 braços TBAJ876) e completarão 18 semanas de tratamento com HR, para um total de 26 semanas de tratamento . Depois de receber 8 semanas de tratamento experimental, todos os participantes randomizados para o braço HRZE receberão HR aberto por 18 semanas, para um total de 26 semanas de tratamento. Depois de receber 8 semanas de tratamento, os participantes randomizados para o braço B-Pa-L receberão bedaquilina 100 mg de rótulo aberto (uma redução da dose diária de 200 mg nas primeiras 8 semanas), pretomanida 200 mg e linezolida 600 mg diariamente durante 18 semanas, para um total de 26 semanas de tratamento experimental.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Filipinas
      • Dasmariñas, Filipinas, 4114
        • Ainda não está recrutando
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
        • Contato:
      • Makati City, Filipinas, 1230
        • Recrutamento
        • Tropical Disease Foundation
        • Contato:
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Recrutamento
        • Lung Center of the Philippines
        • Contato:
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 101
        • Recrutamento
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
        • Contato:
  • Tanzânia
      • Mbeya, Tanzânia
        • Recrutamento
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
        • Contato:
      • Moshi, Tanzânia, 2236
        • Recrutamento
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
        • Contato:
      • Mwanza, Tanzânia
        • Recrutamento
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
        • Contato:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Recrutamento
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
        • Contato:
      • Kampala, Uganda
        • Recrutamento
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
        • Contato:
  • África do Sul
      • Brits, África do Sul, 0250
        • Recrutamento
        • Madibeng Centre for Research
        • Contato:
      • Cape Town, África do Sul, 7405
        • Recrutamento
        • TASK Brooklyn
        • Contato:
      • Cape Town, África do Sul, 7700
        • Recrutamento
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
        • Contato:
      • Cape Town, África do Sul, 7750
      • City Of Tshwane, África do Sul, 0152
        • Recrutamento
        • Setshaba Research Centre
        • Contato:
      • Durban, África do Sul, 4052
        • Recrutamento
        • Enhancing Care Foundation
        • Contato:
      • East London, África do Sul, 5201
        • Recrutamento
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
        • Contato:
      • Hillcrest, África do Sul, 3610
        • Recrutamento
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
        • Contato:
      • Johannesburg, África do Sul, 2092
        • Recrutamento
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
        • Contato:
      • Klerksdorp, África do Sul, 2571
        • Recrutamento
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
        • Contato:
      • Port Elizabeth, África do Sul, 6200
        • Recrutamento
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • Contato:
      • Rustenburg, África do Sul, 300

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado
  • TB-DS definida como sensível à rifampicina e isoniazida por teste rápido baseado no escarro E recém-diagnosticada para TB ou com histórico de não tratamento por pelo menos 3 anos após a cura de um episódio anterior de TB
  • Sem potencial para engravidar OU usando métodos anticoncepcionais eficazes
  • Peso corporal ≥ 35 kg

Critério de exclusão:

  • Pontuação de Karnofsky < 60 na triagem
  • Qualquer evidência de TB extrapulmonar
  • Fatores de risco cardiovasculares ou de prolongamento do intervalo QT
  • Grávida ou amamentando

Qualquer uma das seguintes toxicidades laboratoriais:

  • Plaquetas <100.000/mm³
  • Creatinina >1,3 x LSN
  • Hemoglobina <9,5 g/dL ou <95 g/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos <800/mm³
  • Potássio sérico inferior ao limite inferior do normal para o laboratório.
  • ALT e/ou AST ≥2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≥1,6 x LSN
  • Bilirrubina direta >1 x LSN
  • Hemoglobina A1c ≥8,0%
  • Lipase total ≥1,5 x LSN
  • Amilase total ≥1,5 x LSN
  • CPK >3 x LSN (se >3 x LSN, pergunte sobre a atividade extenuante recente do participante e considere repetir o teste dentro da janela de triagem)
  • TSH >1 x LSN
  • Resultados positivos na triagem de anticorpos HBsAg, HAV IgM ou hepatite C

Apenas para participantes que vivem com HIV:

  • Contagem de CD4+<200 células/μL.
  • Doença por HIV em estágio clínico 4 da OMS
  • O participante não concorda em usar DTG/TFV/3TC durante o estudo se a terapia ARV for indicada e randomizado para o regime TBAJ876 ou B-Pa-L
  • Se o início da terapia ARV for indicado, participantes que são sabidamente intolerantes, não responsivos ao DTG/TFV/3TC ou que tenham DTG/TFV/3TC como contraindicação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TBAJ876 25mg
TBAJ876 25 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
Medicamento: Linezolida
600 mg
Outros nomes:
  • Zyvox
Medicamento: TBAJ-876
tábua
Medicamento: Pretomanida
200mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicamento: RH
Comprimidos combinados de dose fixa de isoniazida (H) + rifampicina (R) dosados ​​por peso
Experimental: TBAJ876 50mg
TBAJ876 50 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
Medicamento: Linezolida
600 mg
Outros nomes:
  • Zyvox
Medicamento: TBAJ-876
tábua
Medicamento: Pretomanida
200mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicamento: RH
Comprimidos combinados de dose fixa de isoniazida (H) + rifampicina (R) dosados ​​por peso
Experimental: TBAJ876 100mg
TBAJ876 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguido de HR por 7 a 18 semanas
Medicamento: Linezolida
600 mg
Outros nomes:
  • Zyvox
Medicamento: TBAJ-876
tábua
Medicamento: Pretomanida
200mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicamento: RH
Comprimidos combinados de dose fixa de isoniazida (H) + rifampicina (R) dosados ​​por peso
Comparador Ativo: BPaL
Bedaquilina 200 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 8 semanas seguida de bedaquilina 100 mg + pretomanida 200 mg + linezolida 600 mg por 18 semanas
Medicamento: Linezolida
600 mg
Outros nomes:
  • Zyvox
Medicamento: Pretomanida
200mg
Outros nomes:
  • PA-824
  • Dovprela
Medicamento: Bedaquilina
200 mg por 8 semanas seguido de 100 mg por 18 semanas
Outros nomes:
  • Sirturo
  • TMC207
Comparador Ativo: 2HRZE/4HR
Isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z), etambutol (E) por 8 semanas seguida de HR por 18 semanas (dose baseada no peso do participante).
Medicamento: RH
Comprimidos combinados de dose fixa de isoniazida (H) + rifampicina (R) dosados ​​por peso
Medicamento: HRZE
Comprimidos combinados de dose fixa de isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z) mais etambutol (E) dosados ​​por peso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para conversão de escarro estável
Prazo: Durante 8 semanas de tratamento
Tempo para conversão estável da cultura de escarro para status negativo usando dados de culturas semanais durante 8 semanas de tratamento.
Durante 8 semanas de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado favorável 26 semanas após o final do tratamento
Prazo: 26 semanas após o final do tratamento
Proporção de participantes com resultado favorável 26 semanas após o término do tratamento.
26 semanas após o final do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Global Alliance for TB Drug Development

Investigadores

  • Diretor de estudo: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NC-009

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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