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Studio di fase 2 che valuta TBAJ876 o Bedaquilina, con Pretomanid e Linezolid in adulti affetti da tubercolosi polmonare farmacosensibile

13 febbraio 2025 aggiornato da: Global Alliance for TB Drug Development

Uno studio randomizzato di fase 2, parzialmente in cieco, che valuta la sicurezza e l'efficacia di TBAJ876 o bedaquilina, in combinazione con pretomanid e linezolid in partecipanti adulti con tubercolosi polmonare di nuova diagnosi, sensibile ai farmaci e con striscio positivo

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare 3 livelli di dosaggio di TBAJ876 per 8 settimane in combinazione con pretomanid e linezolid, rispetto a 8 settimane di isoniazide, rifampicina, pirazinamide ed etambutolo (2HRZE), in partecipanti adulti con striscio positivo di nuova diagnosi , tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci (DS-TB).

Le principali domande a cui lo studio si propone di rispondere sono:

  • Qual è la dose ottimale di TBAJ876 per continuare ulteriormente lo sviluppo.
  • Qual è l'attività battericida di bedaquilina con pretomanid e linezolid (B-Pa-L) rispetto a 2HRZE e TBAJ876-Pa-L nell'arco di 8 settimane
  • Qual è l'efficacia e la sicurezza del regime B-Pa-L di 26 settimane rispetto al SOC (2HRZE/4HR) nei partecipanti con DS-TB.

I partecipanti saranno visitati regolarmente durante il trattamento (fino a 26 settimane) e il follow-up (52 settimane dopo il trattamento) per valutazioni di sicurezza ed efficacia, incluse ma non limitate a:

  • Laboratori di sicurezza, ECG, segni vitali, esami fisici, campionamento PK, valutazioni della neuropatia e monitoraggio degli eventi avversi
  • Raccolta dell'espettorato

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno trattati fino a 26 settimane con:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
  • Bedaquilina 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da bedaquilina 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 18 settimane
  • Isoniazide (H) + rifampicina (R) + pirazinamide (Z), etambutolo (E) per 8 settimane seguite da HR per 18 settimane (dose basata sul peso del partecipante).

TBAJ876 e bedaquilina verranno trattati in cieco durante le prime 8 settimane di trattamento di prova; i partecipanti randomizzati ai bracci TBAJ876 o bedaquilina riceveranno pretomanid e linezolid in aperto. I partecipanti randomizzati al braccio 2HRZE/4HR riceveranno HRZE in aperto.

Dopo aver ricevuto 8 settimane di trattamento, i partecipanti randomizzati ai bracci di trattamento TBAJ876-Pa-L riceveranno HR in aperto per almeno 7 settimane. Il completamento del trattamento sarà consentito alla settimana 15 nei partecipanti randomizzati ai bracci TBAJ876-Pa-L, se vengono soddisfatti i criteri seguenti:

  • La coltura MGIT dell'espettorato della Settimana 8 o del Periodo di recupero EOT 1 è negativa e
  • Il partecipante non ha sintomi correlati alla tubercolosi entro la settimana 15. I partecipanti con sintomi che hanno una spiegazione alternativa più probabile possono completare il trattamento alla settimana 15.

Se il risultato MGIT è MTB positivo e/o sono presenti ancora sintomi di tubercolosi, i partecipanti continueranno a ricevere HR (nei 3 bracci TBAJ876) e completeranno 18 settimane di trattamento con HR, per un totale di 26 settimane di trattamento . Dopo aver ricevuto 8 settimane di trattamento di prova, tutti i partecipanti randomizzati al braccio HRZE riceveranno HR in aperto per 18 settimane, per un totale di 26 settimane di trattamento. Dopo aver ricevuto 8 settimane di trattamento, un partecipante randomizzato al braccio B-Pa-L riceverà bedaquilina 100 mg in aperto (una riduzione rispetto alla dose giornaliera di 200 mg nelle prime 8 settimane), pretomanid 200 mg e linezolid 600 mg. al giorno per 18 settimane, per un totale di 26 settimane di trattamento di prova.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

309

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Filippine
      • Dasmariñas, Filippine, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filippine, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippine, 1104
        • Lung Center Of The Philippines
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Sud Africa
      • Brits, Sud Africa, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sud Africa, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Sud Africa, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Sud Africa, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Sud Africa, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Sud Africa, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Sud Africa, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Sud Africa, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Sud Africa, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sud Africa, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Sud Africa, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Sud Africa, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Sud Africa, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • DS-TB definita come sensibile alla rifampicina e all'isoniazide mediante test rapido basato sull'espettorato E nuova diagnosi di tubercolosi o storia di non trattamento per almeno 3 anni dopo la guarigione da un precedente episodio di tubercolosi
  • Di non potenziale fertile O che utilizzano metodi contraccettivi efficaci
  • Peso corporeo ≥ 35 kg

Criteri di esclusione:

  • Punteggio Karnofsky < 60 allo screening
  • Qualsiasi evidenza di tubercolosi extrapolmonare
  • Fattori di rischio cardiovascolare o di prolungamento dell'intervallo QT
  • Incinta o allattamento

Una qualsiasi delle seguenti tossicità di laboratorio:

  • Piastrine <100.000/mm³
  • Creatinina >1,3 x ULN
  • Emoglobina <9,5 g/dl o <95 g/l
  • Conta assoluta dei neutrofili <800/mm³
  • Potassio sierico inferiore al limite inferiore del normale per il laboratorio.
  • ALT e/o AST ≥2,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≥ 1,6 x ULN
  • Bilirubina diretta >1 x ULN
  • Emoglobina A1c ≥8,0%
  • Lipasi totale ≥ 1,5 x ULN
  • Amilasi totale ≥ 1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (se >3 x ULN, informarsi sulla recente attività faticosa del partecipante e considerare di ripetere il test entro la finestra di screening)
  • TSH >1xULN
  • Risultati positivi allo screening per anticorpi HBsAg, HAV IgM o epatite C

Solo per i partecipanti che vivono con l'HIV:

  • Conta CD4+ <200 cellule/μL.
  • Malattia da HIV allo stadio clinico 4 dell'OMS
  • Il partecipante non accetta di utilizzare DTG/TFV/3TC durante lo studio se è indicata la terapia ARV e randomizzato al regime TBAJ876 o B-Pa-L
  • Se è indicato l'inizio della terapia ARV, partecipanti che sono noti per essere intolleranti, non responsivi a DTG/TFV/3TC o che hanno DTG/TFV/3TC come controindicazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TBAJ876 25 mg
TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
Droga: Linezolid
600 mg
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: TBAJ-876
tavoletta
Droga: Pretomanid
200 mg
Altri nomi:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Risorse umane
Compresse di associazione a dose fissa isoniazide (H) + rifampicina (R) dosate in base al peso
Sperimentale: TBAJ876 50 mg
TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
Droga: Linezolid
600 mg
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: TBAJ-876
tavoletta
Droga: Pretomanid
200 mg
Altri nomi:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Risorse umane
Compresse di associazione a dose fissa isoniazide (H) + rifampicina (R) dosate in base al peso
Sperimentale: TBAJ876 100 mg
TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da HR per 7-18 settimane
Droga: Linezolid
600 mg
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: TBAJ-876
tavoletta
Droga: Pretomanid
200 mg
Altri nomi:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Risorse umane
Compresse di associazione a dose fissa isoniazide (H) + rifampicina (R) dosate in base al peso
Comparatore attivo: BPaL
Bedaquilina 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 8 settimane seguito da bedaquilina 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg per 18 settimane
Droga: Linezolid
600 mg
Altri nomi:
  • Zivox
Droga: Pretomanid
200 mg
Altri nomi:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Bedaquilina
200 mg per 8 settimane seguiti da 100 mg per 18 settimane
Altri nomi:
  • Sirturo
  • TMC207
Comparatore attivo: 2HRZE/4HR
Isoniazide (H) + rifampicina (R) + pirazinamide (Z), etambutolo (E) per 8 settimane seguite da HR per 18 settimane (dose basata sul peso del partecipante).
Droga: Risorse umane
Compresse di associazione a dose fissa isoniazide (H) + rifampicina (R) dosate in base al peso
Droga: HRZE
Compresse di combinazione a dose fissa di isoniazide (H) + rifampicina (R) + pirazinamide (Z) più etambutolo (E) dosate in base al peso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per una conversione stabile dell'espettorato
Lasso di tempo: Attraverso 8 settimane di trattamento
Tempo necessario per la conversione stabile della coltura dell'espettorato allo stato negativo utilizzando i dati delle colture settimanali durante 8 settimane di trattamento.
Attraverso 8 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito favorevole 26 settimane dopo la fine del trattamento
Lasso di tempo: 26 settimane dopo la fine del trattamento
Proporzione di partecipanti con esito favorevole a 26 settimane dalla fine del trattamento.
26 settimane dopo la fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Investigatori

  • Direttore dello studio: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2023

Completamento primario (Effettivo)

27 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NC-009

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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