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Ensayo de fase 2 que evalúa TBAJ876 o bedaquilina, con pretomanida y linezolid en adultos con tuberculosis pulmonar sensible a los fármacos

29 de mayo de 2026 actualizado por: Global Alliance for TB Drug Development

Un ensayo aleatorizado de fase 2, parcialmente ciego, que evalúa la seguridad y eficacia de TBAJ876 o bedaquilina, en combinación con pretomanida y linezolid en participantes adultos con tuberculosis pulmonar recién diagnosticada, sensible a los fármacos y con frotis positivo

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar 3 niveles de dosis de TBAJ876 durante 8 semanas en combinación con pretomanid y linezolid, en comparación con 8 semanas de isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol (2HRZE), en participantes adultos con frotis positivo recién diagnosticado. , tuberculosis pulmonar sensible a fármacos (TB-DS).

Las principales preguntas que el ensayo pretende responder son:

  • ¿Cuál es la dosis óptima de TBAJ876 para continuar con el desarrollo?
  • ¿Cuál es la actividad bactericida de bedaquilina con pretomanid y linezolid (B-Pa-L) en comparación con 2HRZE y TBAJ876-Pa-L durante 8 semanas?
  • ¿Cuál es la eficacia y seguridad del régimen B-Pa-L de 26 semanas en comparación con el SOC (2HRZE/4HR) en participantes con DS-TB?

Los participantes serán atendidos regularmente durante el tratamiento (hasta 26 semanas) y el seguimiento (52 semanas después del tratamiento) para evaluaciones de seguridad y eficacia, que incluyen, entre otras:

  • Laboratorios de seguridad, ECG, signos vitales, exámenes físicos, muestreo de farmacocinética, evaluaciones de neuropatía y monitoreo de eventos adversos.
  • Colección de esputo

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes serán tratados hasta por 26 semanas con:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg durante 8 semanas seguido de HR durante 7 a 18 semanas
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg durante 8 semanas seguido de HR durante 7 a 18 semanas
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg durante 8 semanas seguido de HR durante 7 a 18 semanas
  • Bedaquilina 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg durante 8 semanas seguido de bedaquilina 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg durante 18 semanas
  • Isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z), etambutol (E) durante 8 semanas seguido de HR durante 18 semanas (dosis según el peso del participante).

TBAJ876 y bedaquilina estarán cegados durante las primeras 8 semanas del tratamiento de prueba; Los participantes asignados al azar a los brazos TBAJ876 o bedaquilina recibirán pretomanid y linezolid de forma abierta. Los participantes asignados al azar al grupo 2HRZE/4HR recibirán HRZE de etiqueta abierta.

Después de recibir 8 semanas de tratamiento, los participantes asignados al azar a los brazos de tratamiento TBAJ876-Pa-L recibirán recursos humanos de etiqueta abierta durante al menos 7 semanas. Se permitirá completar el tratamiento en la semana 15 en los participantes asignados al azar a los grupos TBAJ876-Pa-L, si se cumplen los siguientes criterios:

  • Semana 8 o EOT Período de recuperación 1 El cultivo de MGIT de esputo es negativo y
  • El participante no presenta síntomas relacionados con la tuberculosis en la semana 15. Los participantes con síntomas que tienen una explicación alternativa más probable son elegibles para completar el tratamiento en la Semana 15.

Si el resultado de MGIT es positivo para MTB y/o todavía hay síntomas de tuberculosis, los participantes continuarán recibiendo HR (en los 3 brazos de TBAJ876) y completarán 18 semanas de tratamiento con HR, para un total de 26 semanas de tratamiento. . Después de recibir 8 semanas de tratamiento de prueba, todos los participantes asignados al azar al grupo HRZE recibirán HR de etiqueta abierta durante 18 semanas, para un total de 26 semanas de tratamiento. Después de recibir 8 semanas de tratamiento, los participantes asignados al azar al grupo B-Pa-L recibirán 100 mg de bedaquilina de forma abierta (una reducción de la dosis diaria de 200 mg en las primeras 8 semanas), 200 mg de pretomanid y 600 mg de linezolid. diariamente durante 18 semanas, para un total de 26 semanas de tratamiento de prueba.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

309

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Filipinas
      • Dasmariñas, Filipinas, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filipinas, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipinas, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Sudáfrica
      • Brits, Sudáfrica, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Sudáfrica, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Sudáfrica, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Sudáfrica, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Sudáfrica, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Sudáfrica, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Sudáfrica, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Sudáfrica, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Sudáfrica, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Sudáfrica, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Sudáfrica, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Sudáfrica, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • DS-TB definida como sensible a la rifampicina y la isoniazida mediante una prueba rápida basada en esputo Y con un diagnóstico reciente de tuberculosis o con antecedentes de no haber recibido tratamiento durante al menos 3 años después de la curación de un episodio previo de tuberculosis
  • En edad no fértil O utilizando métodos anticonceptivos eficaces
  • Peso corporal ≥ 35 kg

Criterio de exclusión:

  • Puntuación de Karnofsky < 60 en el cribado
  • Cualquier evidencia de tuberculosis extrapulmonar
  • Factores de riesgo cardiovasculares o de prolongación del QT
  • Embarazada o en periodo de lactancia

Cualquiera de las siguientes toxicidades de laboratorio:

  • Plaquetas <100.000/mm³
  • Creatinina >1,3 x LSN
  • Hemoglobina <9,5 g/dL o <95 g/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos <800/mm³
  • Potasio sérico inferior al límite inferior normal para el laboratorio.
  • ALT y/o AST ≥2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≥1,6 x LSN
  • Bilirrubina directa >1 x LSN
  • Hemoglobina A1c ≥8,0%
  • Lipasa total ≥1,5 x LSN
  • Amilasa total ≥1,5 x LSN
  • CPK >3 x LSN (si >3 x LSN, pregunte sobre la actividad extenuante reciente del participante y considere repetir la prueba dentro del período de detección)
  • TSH >1 x LSN
  • Resultados positivos en la detección de anticuerpos HBsAg, HAV IgM o hepatitis C

Solo para participantes que viven con VIH:

  • Recuento de CD4+ <200 células/μL.
  • Enfermedad por VIH en estadio clínico 4 de la OMS
  • El participante no acepta usar DTG/TFV/3TC durante el ensayo si está indicada la terapia ARV y se le asigna al azar al régimen TBAJ876 o B-Pa-L.
  • Si está indicado el inicio de la terapia ARV, participantes que se sabe que son intolerantes, que no responden a DTG/TFV/3TC o que tienen DTG/TFV/3TC como contraindicación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Droga: sorfequiline
tablet
Otros nombres:
  • TBAJ876
Droga: Pretomanid
tablet
Otros nombres:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Linezolid
tablet
Otros nombres:
  • Zyvox
Droga: HR
fixed dose combination tablets
Otros nombres:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimental: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Droga: sorfequiline
tablet
Otros nombres:
  • TBAJ876
Droga: Pretomanid
tablet
Otros nombres:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Linezolid
tablet
Otros nombres:
  • Zyvox
Droga: HR
fixed dose combination tablets
Otros nombres:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimental: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Droga: sorfequiline
tablet
Otros nombres:
  • TBAJ876
Droga: Pretomanid
tablet
Otros nombres:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Linezolid
tablet
Otros nombres:
  • Zyvox
Droga: HR
fixed dose combination tablets
Otros nombres:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Comparador activo: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Droga: Pretomanid
tablet
Otros nombres:
  • PA-824
  • Dovprela
Droga: Linezolid
tablet
Otros nombres:
  • Zyvox
Droga: Bedaquiline
tablet
Otros nombres:
  • Sirturo
  • TMC207
Comparador activo: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Droga: HR
fixed dose combination tablets
Otros nombres:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Droga: HRZE
fixed doe combination tablets
Otros nombres:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Periodo de tiempo: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Periodo de tiempo: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Global Alliance for TB Drug Development

Investigadores

  • Director de estudio: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2023

Finalización primaria (Actual)

27 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NC-009

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

Marco de tiempo para compartir IPD

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

Criterios de acceso compartido de IPD

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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