Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie hodnotící TBAJ876 nebo bedaquilin, s pretomanidem a linezolidem u dospělých s plicní tuberkulózou citlivou na léky

13. února 2025 aktualizováno: Global Alliance for TB Drug Development

Fáze 2, částečně zaslepená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost TBAJ876 nebo bedaquilinu v kombinaci s pretomanidem a linezolidem u dospělých účastníků s nově diagnostikovanou plicní tuberkulózou citlivou na léky, pozitivní na nátěr

Cílem této klinické studie je vyhodnotit 3 dávkové hladiny TBAJ876 po dobu 8 týdnů v kombinaci s pretomanidem a linezolidem ve srovnání s 8 týdny isoniazidu, rifampicinu, pyrazinamidu a ethambutolu (2HRZE) u dospělých účastníků s nově diagnostikovaným, stěrem pozitivním , plicní tuberkulóza citlivá na léky (DS-TB).

Hlavní otázky, na které má zkouška odpovědět, jsou:

  • Jaká je optimální dávka TBAJ876 pokračovat dále ve vývoji.
  • Jaká je baktericidní aktivita bedachilinu s pretomanidem a linezolidem (B-Pa-L) ve srovnání s 2HRZE a TBAJ876-Pa-L po dobu 8 týdnů
  • Jaká je účinnost a bezpečnost 26týdenního B-Pa-L režimu ve srovnání s SOC (2HRZE/4HR) u účastníků s DS-TB.

Účastníci budou pravidelně sledováni během léčby (až 26 týdnů) a následného sledování (52 týdnů po léčbě) za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti, včetně, ale bez omezení na:

  • Bezpečnostní laboratoře, EKG, vitální funkce, fyzikální vyšetření, odběr vzorků PK, hodnocení neuropatie a monitorování nežádoucích účinků
  • Sběr sputa

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci budou léčeni po dobu až 26 týdnů buď:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
  • Bedachilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů následovaný bedachilinem 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 18 týdnů
  • Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), ethambutol (E) po dobu 8 týdnů a následně HR po dobu 18 týdnů (dávka podle hmotnosti účastníka).

TBAJ876 a bedachilin budou zaslepeny během prvních 8 týdnů zkušební léčby; účastníci randomizovaní do ramen TBAJ876 nebo bedachilinu dostanou otevřený pretomanid a linezolid. Účastníci randomizovaní do ramene 2HRZE/4HR obdrží otevřenou HRZE.

Po 8 týdnech léčby budou účastníci randomizovaní do léčebných ramen TBAJ876-Pa-L dostávat otevřenou HR po dobu alespoň 7 týdnů. Dokončení léčby bude umožněno v týdnu 15 u účastníků randomizovaných do ramen TBAJ876-Pa-L, pokud jsou splněna níže uvedená kritéria:

  • Týden 8 nebo EOT Make-up Period 1 Kultivace sputa MGIT je negativní a
  • Účastník nemá žádné příznaky související s TBC do 15. týdne. Účastníci s příznaky, které mají pravděpodobnější alternativní vysvětlení, jsou způsobilí dokončit léčbu v 15. týdnu.

Pokud je výsledek MGIT pozitivní na MTB a/nebo stále existují symptomy TBC, účastníci budou nadále dostávat HR (ve větvích 3 TBAJ876) a dokončí 18 týdnů léčby s HR, celkem tedy 26 týdnů léčby. . Po 8 týdnech zkušební léčby budou všichni účastníci randomizovaní do ramene HRZE dostávat otevřenou HR po dobu 18 týdnů, celkem tedy 26 týdnů léčby. Po 8 týdnech léčby budou účastníci randomizovaní do ramene B-Pa-L dostávat otevřený bedachilin 100 mg (snížení z 200 mg denní dávky v prvních 8 týdnech), pretomanid 200 mg a linezolid 600 mg denně po dobu 18 týdnů, celkem tedy 26 týdnů zkušební léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

309

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Dasmariñas, Filipíny, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filipíny, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipíny, 1104
        • Lung Center Of The Philippines
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Jižní Afrika
      • Brits, Jižní Afrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Jižní Afrika, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Jižní Afrika, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Jižní Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Jižní Afrika, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Jižní Afrika, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Jižní Afrika, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Jižní Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre
  • Tanzanie
      • Mbeya, Tanzanie
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzanie
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Uganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • DS-TB, jak je definována jako citlivá na rifampicin a isoniazid rychlým testem na bázi sputa A buď nově diagnostikovaná na TBC, nebo byla v anamnéze neléčená po dobu nejméně 3 let po vyléčení předchozí epizody TBC
  • Neplodný potenciál NEBO používající účinné metody antikoncepce
  • Tělesná hmotnost ≥ 35 kg

Kritéria vyloučení:

  • Karnofského skóre < 60 při screeningu
  • Jakékoli známky mimoplicní TBC
  • Kardiovaskulární faktory nebo rizikové faktory prodloužení QT intervalu
  • Těhotné nebo kojící

Jakákoli z následujících laboratorních toxicit:

  • Krevní destičky <100 000/mm³
  • Kreatinin > 1,3 x ULN
  • Hemoglobin <9,5 g/dl nebo <95 g/l
  • Absolutní počet neutrofilů < 800/mm³
  • Hladina draslíku v séru je nižší než dolní mez normálu pro laboratoř.
  • ALT a/nebo AST ≥2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≥1,6 x ULN
  • Přímý bilirubin >1 x ULN
  • Hemoglobin A1c ≥8,0 %
  • Celková lipáza ≥1,5 x ULN
  • Celková amyláza ≥1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (pokud >3 x ULN, zeptejte se na nedávné namáhavé aktivity účastníka a zvažte opakování testu v rámci screeningového okna)
  • TSH > 1 x ULN
  • Pozitivní výsledky při screeningu protilátek proti HBsAg, HAV IgM nebo hepatitidě C

Pouze pro účastníky žijící s HIV:

  • Počet CD4+<200 buněk/μl.
  • Onemocnění HIV klinického stadia 4 WHO
  • Účastník nesouhlasí s použitím DTG/TFV/3TC během studie, pokud je indikována ARV terapie, a randomizován do režimu TBAJ876 nebo B-Pa-L
  • Pokud je indikováno zahájení ARV terapie, účastníci, o kterých je známo, že netolerují, nereagují na DTG/TFV/3TC nebo mají DTG/TFV/3TC jako kontraindikaci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TBAJ876 25 mg
TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
Lék: Linezolid
600 mg
Ostatní jména:
  • Zyvox
Lék: TBAJ-876
tableta
Lék: Pretomanid
200 mg
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Dovpřela
Lék: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) kombinované tablety s pevnou dávkou dávkované podle hmotnosti
Experimentální: TBAJ876 50 mg
TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
Lék: Linezolid
600 mg
Ostatní jména:
  • Zyvox
Lék: TBAJ-876
tableta
Lék: Pretomanid
200 mg
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Dovpřela
Lék: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) kombinované tablety s pevnou dávkou dávkované podle hmotnosti
Experimentální: TBAJ876 100 mg
TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
Lék: Linezolid
600 mg
Ostatní jména:
  • Zyvox
Lék: TBAJ-876
tableta
Lék: Pretomanid
200 mg
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Dovpřela
Lék: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) kombinované tablety s pevnou dávkou dávkované podle hmotnosti
Aktivní komparátor: BPaL
Bedachilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů následovaný bedachilinem 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 18 týdnů
Lék: Linezolid
600 mg
Ostatní jména:
  • Zyvox
Lék: Pretomanid
200 mg
Ostatní jména:
  • PA-824
  • Dovpřela
Lék: Bedaquilin
200 mg po dobu 8 týdnů a následně 100 mg po dobu 18 týdnů
Ostatní jména:
  • Sirturo
  • TMC207
Aktivní komparátor: 2HRZE/4HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), ethambutol (E) po dobu 8 týdnů a následně HR po dobu 18 týdnů (dávka podle hmotnosti účastníka).
Lék: HR
Isoniazid (H) + rifampicin (R) kombinované tablety s pevnou dávkou dávkované podle hmotnosti
Lék: HRZE
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z) plus ethambutol (E) kombinované tablety s pevnou dávkou dávkované podle hmotnosti

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba stabilní konverze sputa
Časové okno: Během 8 týdnů léčby
Doba do stabilní konverze kultury sputa do negativního stavu pomocí dat z týdenních kultur po dobu 8 týdnů léčby.
Během 8 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příznivý výsledek 26 týdnů po ukončení léčby
Časové okno: 26 týdnů po ukončení léčby
Podíl účastníků s příznivým výsledkem za 26 týdnů po ukončení léčby.
26 týdnů po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2023

Primární dokončení (Aktuální)

27. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NC-009

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza citlivá na léky

Klinické studie na Linezolid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit