Fáze 2 studie hodnotící TBAJ876 nebo bedaquilin, s pretomanidem a linezolidem u dospělých s plicní tuberkulózou citlivou na léky
29. května 2026 aktualizováno: Global Alliance for TB Drug Development
Fáze 2, částečně zaslepená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost TBAJ876 nebo bedaquilinu v kombinaci s pretomanidem a linezolidem u dospělých účastníků s nově diagnostikovanou plicní tuberkulózou citlivou na léky, pozitivní na nátěr
Cílem této klinické studie je vyhodnotit 3 dávkové hladiny TBAJ876 po dobu 8 týdnů v kombinaci s pretomanidem a linezolidem ve srovnání s 8 týdny isoniazidu, rifampicinu, pyrazinamidu a ethambutolu (2HRZE) u dospělých účastníků s nově diagnostikovaným, stěrem pozitivním , plicní tuberkulóza citlivá na léky (DS-TB).
Hlavní otázky, na které má zkouška odpovědět, jsou:
- Jaká je optimální dávka TBAJ876 pokračovat dále ve vývoji.
- Jaká je baktericidní aktivita bedachilinu s pretomanidem a linezolidem (B-Pa-L) ve srovnání s 2HRZE a TBAJ876-Pa-L po dobu 8 týdnů
- Jaká je účinnost a bezpečnost 26týdenního B-Pa-L režimu ve srovnání s SOC (2HRZE/4HR) u účastníků s DS-TB.
Účastníci budou pravidelně sledováni během léčby (až 26 týdnů) a následného sledování (52 týdnů po léčbě) za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti, včetně, ale bez omezení na:
- Bezpečnostní laboratoře, EKG, vitální funkce, fyzikální vyšetření, odběr vzorků PK, hodnocení neuropatie a monitorování nežádoucích účinků
- Sběr sputa
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou léčeni po dobu až 26 týdnů buď:
- TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
- TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
- TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů s následnou HR po dobu 7 až 18 týdnů
- Bedachilin 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 8 týdnů následovaný bedachilinem 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg po dobu 18 týdnů
- Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamid (Z), ethambutol (E) po dobu 8 týdnů a následně HR po dobu 18 týdnů (dávka podle hmotnosti účastníka).
TBAJ876 a bedachilin budou zaslepeny během prvních 8 týdnů zkušební léčby; účastníci randomizovaní do ramen TBAJ876 nebo bedachilinu dostanou otevřený pretomanid a linezolid. Účastníci randomizovaní do ramene 2HRZE/4HR obdrží otevřenou HRZE.
Po 8 týdnech léčby budou účastníci randomizovaní do léčebných ramen TBAJ876-Pa-L dostávat otevřenou HR po dobu alespoň 7 týdnů. Dokončení léčby bude umožněno v týdnu 15 u účastníků randomizovaných do ramen TBAJ876-Pa-L, pokud jsou splněna níže uvedená kritéria:
- Týden 8 nebo EOT Make-up Period 1 Kultivace sputa MGIT je negativní a
- Účastník nemá žádné příznaky související s TBC do 15. týdne. Účastníci s příznaky, které mají pravděpodobnější alternativní vysvětlení, jsou způsobilí dokončit léčbu v 15. týdnu.
Pokud je výsledek MGIT pozitivní na MTB a/nebo stále existují symptomy TBC, účastníci budou nadále dostávat HR (ve větvích 3 TBAJ876) a dokončí 18 týdnů léčby s HR, celkem tedy 26 týdnů léčby. . Po 8 týdnech zkušební léčby budou všichni účastníci randomizovaní do ramene HRZE dostávat otevřenou HR po dobu 18 týdnů, celkem tedy 26 týdnů léčby. Po 8 týdnech léčby budou účastníci randomizovaní do ramene B-Pa-L dostávat otevřený bedachilin 100 mg (snížení z 200 mg denní dávky v prvních 8 týdnech), pretomanid 200 mg a linezolid 600 mg denně po dobu 18 týdnů, celkem tedy 26 týdnů zkušební léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
309
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dasmariñas, Filipíny, 4114
- CARE Clinical Trial Group Inc.
-
Makati City, Filipíny, 1230
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filipíny, 1104
- Lung Center of the Philippines
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0101
- National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
-
-
-
-
-
Brits, Jižní Afrika, 0250
- Madibeng Centre for Research
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7700
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7405
- TASK Brooklyn
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7750
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Durban, Jižní Afrika, 4052
- Enhancing Care Foundation
-
East London, Jižní Afrika, 5201
- Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
-
George, Jižní Afrika, 6529
- TASK Eden
-
Hillcrest, Jižní Afrika, 3610
- TB and HIV Investigative Network (THINK)
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2092
- WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
-
Klerksdorp, Jižní Afrika, 2571
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6200
- Isango Lethemba TB Research Unit
-
Rustenburg, Jižní Afrika, 2999
- The Aurum Institute
-
-
Gauteng
-
Soshanguve, Gauteng, Jižní Afrika, 0152
- Setshaba Research Centre
-
-
-
-
-
Mbeya, Tanzanie
- NIMR-MBEYA Medical Research Center
-
Moshi, Tanzanie
- Kilimanjaro Christian Medical Centre
-
Mwanza, Tanzanie
- National Institute for Medical Research (NIMR)
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
-
Kampala, Uganda
- Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- DS-TB, jak je definována jako citlivá na rifampicin a isoniazid rychlým testem na bázi sputa A buď nově diagnostikovaná na TBC, nebo byla v anamnéze neléčená po dobu nejméně 3 let po vyléčení předchozí epizody TBC
- Neplodný potenciál NEBO používající účinné metody antikoncepce
- Tělesná hmotnost ≥ 35 kg
Kritéria vyloučení:
- Karnofského skóre < 60 při screeningu
- Jakékoli známky mimoplicní TBC
- Kardiovaskulární faktory nebo rizikové faktory prodloužení QT intervalu
- Těhotné nebo kojící
Jakákoli z následujících laboratorních toxicit:
- Krevní destičky <100 000/mm³
- Kreatinin > 1,3 x ULN
- Hemoglobin <9,5 g/dl nebo <95 g/l
- Absolutní počet neutrofilů < 800/mm³
- Hladina draslíku v séru je nižší než dolní mez normálu pro laboratoř.
- ALT a/nebo AST ≥2,5 x ULN
- Celkový bilirubin ≥1,6 x ULN
- Přímý bilirubin >1 x ULN
- Hemoglobin A1c ≥8,0 %
- Celková lipáza ≥1,5 x ULN
- Celková amyláza ≥1,5 x ULN
- CPK >3 x ULN (pokud >3 x ULN, zeptejte se na nedávné namáhavé aktivity účastníka a zvažte opakování testu v rámci screeningového okna)
- TSH > 1 x ULN
- Pozitivní výsledky při screeningu protilátek proti HBsAg, HAV IgM nebo hepatitidě C
Pouze pro účastníky žijící s HIV:
- Počet CD4+<200 buněk/μl.
- Onemocnění HIV klinického stadia 4 WHO
- Účastník nesouhlasí s použitím DTG/TFV/3TC během studie, pokud je indikována ARV terapie, a randomizován do režimu TBAJ876 nebo B-Pa-L
- Pokud je indikováno zahájení ARV terapie, účastníci, o kterých je známo, že netolerují, nereagují na DTG/TFV/3TC nebo mají DTG/TFV/3TC jako kontraindikaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
fixed dose combination tablets
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
fixed dose combination tablets
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
|
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
fixed dose combination tablets
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
|
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
tablet
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
|
fixed dose combination tablets
Ostatní jména:
fixed doe combination tablets
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Časové okno: Through 8 weeks of treatment
|
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
|
Through 8 weeks of treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Časové okno: 26 weeks after end of treatment
|
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
|
26 weeks after end of treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Olugbosi M, Beumont M, Lombard L, Nedelman J, Timm J, Black T, Bruning-Barry R, Hickman D, Lombardi A, Betteridge M, Egizi E, Marcopulos L, Henderson J, Seidel S, Foraida S, Benhayoun M, Sun E. Protocol for a phase 2, partially blinded, randomized trial assessing the safety and efficacy of sorfequiline or bedaquiline in combination with pretomanid and linezolid in adult participants with newly diagnosed, drug-sensitive, smear-positive pulmonary tuberculosis (NC-009). Trials. 2026 Jan 6;27(1):102. doi: 10.1186/s13063-025-09413-5.
- Darpo B, Nedelman J, Bruning-Barry R, Hickman D, Kleiman R, Lombardi A, Xue H. Cardiodynamic evaluation of sorfequiline (TBAJ-876): results from a first-in-human study. Antimicrob Agents Chemother. 2026 Mar 4;70(3):e0127325. doi: 10.1128/aac.01273-25. Epub 2026 Jan 30.
- Komm OD, Tyagi S, Garcia A, Almeida D, Chang Y, Li S-Y, Castillo JR, Converse PJ, Black T, Fotouhi N, Nuermberger EL. Contribution of telacebec to novel drug regimens in a murine tuberculosis model. Antimicrob Agents Chemother. 2025 Jan 31;69(1):e0096224. doi: 10.1128/aac.00962-24. Epub 2024 Dec 9.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2023
Primární dokončení (Aktuální)
27. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
28. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, plicní
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Azoly
- Fyzické jevy
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Amidy
- Aminy
- Anorganické chemikálie
- Prvky
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Ionty
- Elektrolyty
- Rifamyciny
- Laktams, makrocyklické
- Makrocyklické sloučeniny
- Pyraziny
- Acetamidy
- Acetáty
- Oxazolidinony
- Oxazoly
- Plyny
- Elementární částice
- Hydraziny
- Isonikotinové kyseliny
- Kyseliny, heterocyklické
- Ethylendiamins
- Diaminy
- Polyaminy
- Kationty, monovalentní
- Kationty
- Vodík
- Nukleony
- Linezolid
- Rifampin
- Ethambutol
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Bedaquilin
- Protony
- Predomanid
- TBAJ-876
Další identifikační čísla studie
- NC-009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably
Časový rámec sdílení IPD
Finalized results are published following completion of the trial.
At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .