Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2 по оценке TBAJ876 или бедаквилина в сочетании с претоманидом и линезолидом у взрослых с лекарственно-чувствительным легочным туберкулезом

29 мая 2026 г. обновлено: Global Alliance for TB Drug Development

Фаза 2, частично слепое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности TBAJ876 или бедаквилина в сочетании с претоманидом и линезолидом у взрослых участников с впервые диагностированным лекарственно-чувствительным легочным туберкулезом с положительным мазком.

Целью этого клинического исследования является оценка 3 уровней дозы TBAJ876 в течение 8 недель в сочетании с претоманидом и линезолидом по сравнению с 8 неделями лечения изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом (2HRZE) у взрослых участников с впервые диагностированным мазком с положительным результатом. легочный лекарственно-чувствительный туберкулез (ЛЧ-ТБ).

Основные вопросы, на которые призвано ответить судебное разбирательство:

  • Какова оптимальная доза TBAJ876 для продолжения разработки?
  • Какова бактерицидная активность бедаквилина с претоманидом и линезолидом (B-Pa-L) по сравнению с 2HRZE и TBAJ876-Pa-L в течение 8 недель?
  • Какова эффективность и безопасность 26-недельного режима B-Pa-L по сравнению с SOC (2HRZE/4HR) у участников с ЛЧ-ТБ?

Участников будут регулярно наблюдать во время лечения (до 26 недель) и последующего наблюдения (52 недели после лечения) для оценки безопасности и эффективности, включая, помимо прочего:

  • Лаборатории безопасности, ЭКГ, показатели жизнедеятельности, физические осмотры, ФК-пробы, оценка нейропатии и мониторинг нежелательных явлений.
  • Сбор мокроты

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участников будут лечить в течение 26 недель одним из следующих способов:

  • TBAJ876 25 мг + претоманид 200 мг + линезолид 600 мг в течение 8 недель с последующим HR в течение 7–18 недель
  • TBAJ876 50 мг + претоманид 200 мг + линезолид 600 мг в течение 8 недель с последующим HR в течение 7–18 недель
  • TBAJ876 100 мг + претоманид 200 мг + линезолид 600 мг в течение 8 недель с последующим HR в течение 7–18 недель
  • Бедаквилин 200 мг + претоманид 200 мг + линезолид 600 мг в течение 8 недель, затем бедаквилин 100 мг + претоманид 200 мг + линезолид 600 мг в течение 18 недель
  • Изониазид (H) + рифампицин (R) + пиразинамид (Z), этамбутол (E) в течение 8 недель, а затем HR в течение 18 недель (доза зависит от веса участника).

TBAJ876 и бедаквилин будут изучены вслепую в течение первых 8 недель пробного лечения; участники, рандомизированные в группы TBAJ876 или бедаквилина, получат претоманид и линезолид в открытом доступе. Участники, рандомизированные в группу 2HRZE/4HR, получат HRZE открытого типа.

После 8 недель лечения участники, рандомизированные в группы лечения TBAJ876-Pa-L, будут получать открытую HR в течение как минимум 7 недель. Завершение лечения будет разрешено на 15-й неделе участникам, рандомизированным в группы TBAJ876-Pa-L, если соблюдены следующие критерии:

  • Неделя 8 или окончание периода подготовки 1. Посев мокроты MGIT отрицательный, и
  • К 15 неделе у участника отсутствуют симптомы, связанные с туберкулезом. Участники с симптомами, имеющими более вероятное альтернативное объяснение, имеют право завершить лечение на 15-й неделе.

Если результат MGIT положительный на MTB и/или симптомы туберкулеза все еще сохраняются, участники продолжат получать HR (в 3 группах TBAJ876) и завершат 18 недель лечения HR, в общей сложности 26 недель лечения. . После прохождения 8 недель пробного лечения все участники, рандомизированные в группу HRZE, будут получать открытую HR в течение 18 недель, что в общей сложности составит 26 недель лечения. После 8 недель лечения участники, рандомизированные в группу B-Pa-L, получат бедаквилин 100 мг в открытой дозе (снижение суточной дозы 200 мг в первые 8 недель), претоманид 200 мг и линезолид 600 мг. ежедневно в течение 18 недель, всего 26 недель пробного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

309

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Танзания
      • Mbeya, Танзания
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Танзания
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Танзания
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Уганда
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
  • Филиппины
      • Dasmariñas, Филиппины, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Филиппины, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Филиппины, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Южная Африка
      • Brits, Южная Африка, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Южная Африка, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Южная Африка, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Южная Африка, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Южная Африка, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Южная Африка, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Южная Африка, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Южная Африка, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Южная Африка, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Южная Африка, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Южная Африка, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Южная Африка, 0152
        • Setshaba Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие
  • ЛЧ-ТБ, определенный как чувствительный к рифампицину и изониазиду с помощью экспресс-анализа мокроты И либо впервые диагностированный туберкулез, либо имеющий историю отсутствия лечения в течение как минимум 3 лет после излечения от предыдущего эпизода туберкулеза.
  • Недетородного потенциала ИЛИ использования эффективных методов контроля над рождаемостью
  • Масса тела ≥ 35 кг

Критерий исключения:

  • Оценка Карновского <60 при скрининге
  • Любые признаки внелегочного туберкулеза
  • Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний или удлинения интервала QT
  • Беременные или кормящие грудью

Любая из следующих лабораторных токсичностей:

  • Тромбоциты <100 000/мм³
  • Креатинин >1,3 x ВГН
  • Гемоглобин <9,5 г/дл или <95 г/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов <800/мм³
  • Калий сыворотки ниже нижней границы нормы для лаборатории.
  • АЛТ и/или АСТ ≥2,5 x ВГН
  • Общий билирубин ≥1,6 x ВГН
  • Прямой билирубин >1 x ВГН
  • Гемоглобин A1c ≥8,0%
  • Общая липаза ≥1,5 x ВГН
  • Общая амилаза ≥1,5 x ВГН
  • КФК >3 x ВГН (если >3 x ВГН, узнайте о недавней напряженной деятельности участника и рассмотрите возможность повторения теста в пределах окна скрининга)
  • ТТГ >1 х ВГН
  • Положительные результаты при скрининге на антитела HBsAg, HAV IgM или гепатита С.

Только для участников, живущих с ВИЧ:

  • Количество CD4+<200 клеток/мкл.
  • Клиническая стадия ВИЧ-инфекции 4 по ВОЗ
  • Участник не согласен использовать DTG/TFV/3TC во время исследования, если показана АРВ-терапия, и рандомизирован на схему TBAJ876 или B-Pa-L.
  • Если показано начало АРВ-терапии, участники, о которых известно, что они непереносимы, не реагируют на DTG/TFV/3TC или имеют DTG/TFV/3TC в качестве противопоказания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Лекарство: sorfequiline
tablet
Другие имена:
  • TBAJ876
Лекарство: Pretomanid
tablet
Другие имена:
  • ПА-824
  • Довпрела
Лекарство: Linezolid
tablet
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: HR
fixed dose combination tablets
Другие имена:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Экспериментальный: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Лекарство: sorfequiline
tablet
Другие имена:
  • TBAJ876
Лекарство: Pretomanid
tablet
Другие имена:
  • ПА-824
  • Довпрела
Лекарство: Linezolid
tablet
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: HR
fixed dose combination tablets
Другие имена:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Экспериментальный: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Лекарство: sorfequiline
tablet
Другие имена:
  • TBAJ876
Лекарство: Pretomanid
tablet
Другие имена:
  • ПА-824
  • Довпрела
Лекарство: Linezolid
tablet
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: HR
fixed dose combination tablets
Другие имена:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Активный компаратор: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Лекарство: Pretomanid
tablet
Другие имена:
  • ПА-824
  • Довпрела
Лекарство: Linezolid
tablet
Другие имена:
  • Зивокс
Лекарство: Bedaquiline
tablet
Другие имена:
  • Сиртуро
  • ТМС207
Активный компаратор: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Лекарство: HR
fixed dose combination tablets
Другие имена:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Лекарство: HRZE
fixed doe combination tablets
Другие имена:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Временное ограничение: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Временное ограничение: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Global Alliance for TB Drug Development

Следователи

  • Директор по исследованиям: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NC-009

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

Сроки обмена IPD

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

Критерии совместного доступа к IPD

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться