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评估 TBAJ876 或 Bedaquiline 与 Pretomanid 和 Linezolid 治疗药物敏感肺结核成人患者的 2 期试验

2024年3月5日 更新者：Global Alliance for TB Drug Development

一项 2 期、部分盲法、随机试验，评估 TBAJ876 或 Bedaquiline 联合 Pretomanid 和 Linezolid 在新诊断、药物敏感、涂片阳性肺结核成人受试者中的安全性和有效性

该临床试验的目标是在新诊断涂阳的成年参与者中评估 3 个剂量水平的 TBAJ876 与 pretomanid 和利奈唑胺联合治疗 8 周，与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗 8 周 (2HRZE) 进行比较，肺药物敏感结核病（DS-TB）。

该试验旨在回答的主要问题是：

  • TBAJ876 继续进一步开发的最佳剂量是多少？
  • 与 2HRZE 和 TBAJ876-Pa-L 相比，8 周内贝达奎林与 pretomanid 和利奈唑胺 (B-Pa-L) 的杀菌活性如何
  • 与 SOC (2HRZE/4HR) 相比，26 周 B-Pa-L 方案对于 DS-TB 参与者的疗效和安全性如何？

参与者将在治疗期间（最长 26 周）和随访（治疗后 52 周）定期接受检查，以进行安全性和有效性评估，包括但不限于：

  • 安全实验室、心电图、生命体征、体检、PK 采样、神经病变评估和不良事件监测
  • 痰液采集

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将接受长达 26 周的治疗：

  • TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，随后 HR 持续 7 至 18 周
  • TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，然后 HR 持续 7 至 18 周
  • TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，然后 HR 持续 7 至 18 周
  • 贝达喹啉 200 mg + 普托马尼 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，随后贝达喹啉 100 mg + 普托马尼 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 18 周
  • 异烟肼 (H) + 利福平 (R) + 吡嗪酰胺 (Z)、乙胺丁醇 (E) 8 周，然后 HR 18 周（剂量基于参与者的体重）。

TBAJ876和贝达喹啉将在试验治疗的前8周内进行盲法；随机分配至 TBAJ876 或贝达喹啉组的参与者将接受开放标签的 pretomanid 和利奈唑胺。 随机分配至 2HRZE/4HR 组的参与者将接受开放标签 HRZE。

接受 8 周的治疗后，随机分配至 TBAJ876-Pa-L 治疗组的参与者将接受至少 7 周的开放标签 HR 治疗。 如果满足以下标准，则随机分配至 TBAJ876-Pa-L 组的参与者将在第 15 周完成治疗：

  • 第 8 周或 EOT 补充第 1 期痰 MGIT 培养呈阴性，并且
  • 参与者在第 15 周时没有出现结核病相关症状。 症状有更可能的替代解释的参与者有资格在第 15 周完成治疗。

如果 MGIT 结果为 MTB 阳性和/或仍然存在结核症状，参与者将继续接受 HR（在 3 个 TBAJ876 组中​​），并将完成 18 周的 HR 治疗，总共 26 周的治疗。 接受 8 周的试验治疗后，所有随机分配到 HRZE 组的参与者将接受为期 18 周的开放标签 HR，总共 26 周的治疗。 接受 8 周治疗后，随机分配至 B-Pa-L 组的参与者将接受开放标签贝达喹啉 100 mg（前 8 周每日剂量 200 mg 的减少）、pretomanid 200 mg 和利奈唑胺 600 mg每天一次，持续 18 周，总共 26 周的试验治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • 招聘中
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
        • 接触：
      • Kampala、乌干达
        • 招聘中
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
        • 接触：
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、101
        • 招聘中
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
        • 接触：
  • 南非
      • Brits、南非、0250
      • Cape Town、南非、7405
        • 招聘中
        • TASK Brooklyn
        • 接触：
      • Cape Town、南非、7700
        • 招聘中
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
        • 接触：
      • Cape Town、南非、7750
      • City Of Tshwane、南非、0152
        • 招聘中
        • Setshaba Research Centre
        • 接触：
      • Durban、南非、4052
        • 招聘中
        • Enhancing Care Foundation
        • 接触：
      • East London、南非、5201
        • 招聘中
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
        • 接触：
      • Hillcrest、南非、3610
        • 招聘中
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
        • 接触：
      • Johannesburg、南非、2092
        • 招聘中
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
        • 接触：
      • Klerksdorp、南非、2571
        • 招聘中
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
        • 接触：
      • Port Elizabeth、南非、6200
        • 招聘中
        • Isango Lethemba TB Research Unit
        • 接触：
      • Rustenburg、南非、300
  • 坦桑尼亚
      • Mbeya、坦桑尼亚
        • 招聘中
        • NIMR-Mbeya Medical Research Center
        • 接触：
      • Moshi、坦桑尼亚、2236
        • 招聘中
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
        • 接触：
      • Mwanza、坦桑尼亚
        • 招聘中
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
        • 接触：
  • 菲律宾
      • Dasmariñas、菲律宾、4114
        • 尚未招聘
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
        • 接触：
      • Makati City、菲律宾、1230
        • 招聘中
        • Tropical Disease Foundation
        • 接触：
      • Quezon City、菲律宾、1100
        • 招聘中
        • Lung Center of the Philippines
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • DS-TB 定义为通过快速痰检测对利福平和异烟肼敏感，并且新诊断出结核病或在上一次结核病治愈后有至少 3 年未接受治疗的病史
  • 没有生育潜力或使用有效的节育方法
  • 体重≥35公斤

排除标准：

  • 筛选时卡诺夫斯基评分 < 60
  • 任何肺外结核的证据
  • 心血管或 QT 延长的危险因素
  • 怀孕或哺乳期

任何以下实验室毒性：

  • 血小板<100,000/mm³
  • 肌酐 >1.3 x ULN
  • 血红蛋白 <9.5 g/dL 或 <95 g/L
  • 中性粒细胞绝对计数<800/mm³
  • 血清钾低于实验室正常值下限。
  • ALT 和/或 AST ≥2.5 x ULN
  • 总胆红素≥1.6 x ULN
  • 直接胆红素 >1 x ULN
  • 糖化血红蛋白≥8.0%
  • 总脂肪酶 ≥1.5 x ULN
  • 总淀粉酶 ≥1.5 x ULN
  • CPK >3 x ULN（如果 >3 x ULN，询问参与者最近的剧烈活动并考虑在筛选窗口内重复测试）
  • TSH >1 x 正常上限
  • HBsAg、HAV IgM 或丙型肝炎抗体筛查呈阳性结果

仅适用于艾滋病毒感染者：

  • CD4+ 计数<200 个细胞/μL。
  • 世界卫生组织 临床第 4 阶段 HIV 疾病
  • 如果有 ARV 治疗指征，参与者不同意在试验期间使用 DTG/TFV/3TC，并随机接受 TBAJ876 或 B-Pa-L 方案
  • 如果需要开始 ARV 治疗，则已知参与者对 DTG/TFV/3TC 不耐受、无反应，或者有 DTG/TFV/3TC 禁忌症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TBAJ876 25 毫克
TBAJ876 25 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，随后 HR 持续 7 至 18 周
药品：利奈唑胺
600 毫克
其他名称：
  • Zyvox
药品：TBAJ-876
药片
药品：普雷托马尼德
200毫克
其他名称：
  • PA-824
  • 多夫普雷拉
药品：人力资源
异烟肼(H)+利福平(R)固定剂量复方片剂按重量给药
实验性的：TBAJ876 50 毫克
TBAJ876 50 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，然后 HR 持续 7 至 18 周
药品：利奈唑胺
600 毫克
其他名称：
  • Zyvox
药品：TBAJ-876
药片
药品：普雷托马尼德
200毫克
其他名称：
  • PA-824
  • 多夫普雷拉
药品：人力资源
异烟肼(H)+利福平(R)固定剂量复方片剂按重量给药
实验性的：TBAJ876 100 毫克
TBAJ876 100 mg + pretomanid 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，然后 HR 持续 7 至 18 周
药品：利奈唑胺
600 毫克
其他名称：
  • Zyvox
药品：TBAJ-876
药片
药品：普雷托马尼德
200毫克
其他名称：
  • PA-824
  • 多夫普雷拉
药品：人力资源
异烟肼(H)+利福平(R)固定剂量复方片剂按重量给药
有源比较器：BPAL
贝达喹啉 200 mg + 普托马尼 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 8 周，随后贝达喹啉 100 mg + 普托马尼 200 mg + 利奈唑胺 600 mg，持续 18 周
药品：利奈唑胺
600 毫克
其他名称：
  • Zyvox
药品：普雷托马尼德
200毫克
其他名称：
  • PA-824
  • 多夫普雷拉
药品：贝达喹啉
200 毫克，持续 8 周，然后 100 毫克，持续 18 周
其他名称：
  • 西尔图罗
  • TMC207
有源比较器：2小时/4小时
异烟肼 (H) + 利福平 (R) + 吡嗪酰胺 (Z)、乙胺丁醇 (E) 8 周，然后 HR 18 周（剂量基于参与者的体重）。
药品：人力资源
异烟肼(H)+利福平(R)固定剂量复方片剂按重量给药
药品：HRZE
异烟肼(H)+利福平(R)+吡嗪酰胺(Z)加乙胺丁醇(E)固定剂量组合片剂按重量给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
痰液稳定转化时间
大体时间：经过8周的治疗
使用治疗 8 周期间每周培养的数据，确定痰培养稳定转为阴性状态的时间。
经过8周的治疗

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗结束后 26 周取得良好结果
大体时间：治疗结束后26周
治疗结束后 26 周后取得良好结果的参与者比例。
治疗结束后26周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Global Alliance for TB Drug Development

调查人员

  • 研究主任：Morounfolu Olugbosi, MD、TB Alliance

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月24日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月22日

首次发布 (实际的)

2023年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NC-009

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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