Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-onderzoek ter beoordeling van TBAJ876 of Bedaquiline, met Pretomanid en Linezolid bij volwassenen met geneesmiddelgevoelige longtuberculose

29 mei 2026 bijgewerkt door: Global Alliance for TB Drug Development

Een fase 2, gedeeltelijk geblindeerde, gerandomiseerde studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van TBAJ876 of Bedaquiline, in combinatie met Pretomanid en Linezolid bij volwassen deelnemers met nieuw gediagnosticeerde, geneesmiddelgevoelige, uitstrijkje-positieve longtuberculose

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van 3 dosisniveaus van TBAJ876 gedurende 8 weken in combinatie met pretomanide en linezolid, vergeleken met 8 weken isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol (2HRZE), bij volwassen deelnemers met nieuw gediagnosticeerde, uitstrijkje-positieve , voor geneesmiddelen gevoelige longtuberculose (DS-TB).

De belangrijkste vragen die de proef wil beantwoorden zijn:

  • Wat is de optimale dosis TBAJ876 om verder te ontwikkelen.
  • Wat is de bacteriedodende activiteit van bedaquiline met pretomanide en linezolid (B-Pa-L) vergeleken met 2HRZE en TBAJ876-Pa-L gedurende 8 weken
  • Wat is de werkzaamheid en veiligheid van het 26 weken durende B-Pa-L-regime vergeleken met de SOC (2HRZE/4HR) bij deelnemers met DS-TB.

Deelnemers zullen regelmatig worden gezien tijdens de behandeling (tot 26 weken) en de follow-up (52 weken na de behandeling) voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Veiligheidslaboratoria, ECG's, vitale functies, fysieke onderzoeken, PK-bemonstering, beoordelingen van neuropathie en monitoring van bijwerkingen
  • Sputumverzameling

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden tot 26 weken behandeld met:

  • TBAJ876 25 mg + pretomanide 200 mg + linezolid 600 mg gedurende 8 weken gevolgd door HR gedurende 7 tot 18 weken
  • TBAJ876 50 mg + pretomanide 200 mg + linezolid 600 mg gedurende 8 weken gevolgd door HR gedurende 7 tot 18 weken
  • TBAJ876 100 mg + pretomanide 200 mg + linezolid 600 mg gedurende 8 weken gevolgd door HR gedurende 7 tot 18 weken
  • Bedaquiline 200 mg + pretomanide 200 mg + linezolid 600 mg gedurende 8 weken gevolgd door bedaquiline 100 mg + pretomanide 200 mg + linezolid 600 mg gedurende 18 weken
  • Isoniazide (H) + rifampicine (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) gedurende 8 weken gevolgd door HR gedurende 18 weken (dosis gebaseerd op het gewicht van de deelnemer).

TBAJ876 en bedaquiline zullen tijdens de eerste 8 weken van de proefbehandeling geblindeerd zijn; deelnemers gerandomiseerd naar de TBAJ876- of bedaquiline-armen krijgen open-label pretomanide en linezolid. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de 2HRZE/4HR-arm, ontvangen een open-label HRZE.

Na een behandeling van 8 weken krijgen deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de TBAJ876-Pa-L-behandelingsarmen gedurende ten minste 7 weken een open-label HR. Voltooiing van de behandeling is toegestaan ​​in week 15 bij deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de TBAJ876-Pa-L-armen, als aan de onderstaande criteria is voldaan:

  • Week 8 of EOT Make-up Periode 1 sputum MGIT-kweek is negatief, en
  • De deelnemer heeft in week 15 geen tbc-gerelateerde symptomen. Deelnemers met symptomen die een meer waarschijnlijke alternatieve verklaring hebben, komen in aanmerking voor voltooiing van de behandeling in week 15.

Als het MGIT-resultaat MTB-positief is en/of er nog steeds TB-symptomen zijn, zullen de deelnemers HR blijven ontvangen (in de 3 TBAJ876-armen) en zullen ze 18 weken behandeling met HR voltooien, voor een totaal van 26 weken behandeling . Na een proefbehandeling van 8 weken krijgen alle deelnemers die naar de HRZE-arm zijn gerandomiseerd, gedurende 18 weken een open-label HR, voor een totaal van 26 weken behandeling. Na een behandeling van 8 weken krijgt een deelnemer die gerandomiseerd is naar de B-Pa-L-arm open-label bedaquiline 100 mg (een verlaging van de dagelijkse dosis van 200 mg in de eerste 8 weken), pretomanid 200 mg en linezolid 600 mg. dagelijks gedurende 18 weken, voor een totaal van 26 weken proefbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

309

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Filippijnen
      • Dasmariñas, Filippijnen, 4114
        • CARE Clinical Trial Group Inc.
      • Makati City, Filippijnen, 1230
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippijnen, 1104
        • Lung Center of the Philippines
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0101
        • National Center for Tuberculosis and Lung Diseases
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)
      • Kampala, Oeganda
        • Case Western Reserve University- Research collaboration Uganda
  • Tanzania
      • Mbeya, Tanzania
        • NIMR-MBEYA Medical Research Center
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre
      • Mwanza, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR)
  • Zuid-Afrika
      • Brits, Zuid-Afrika, 0250
        • Madibeng Centre for Research
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
        • TASK Brooklyn
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7750
        • Desmond Tutu Health Foundation
      • Durban, Zuid-Afrika, 4052
        • Enhancing Care Foundation
      • East London, Zuid-Afrika, 5201
        • Synergy Biomed Research Institute (SBRI)
      • George, Zuid-Afrika, 6529
        • TASK Eden
      • Hillcrest, Zuid-Afrika, 3610
        • TB and HIV Investigative Network (THINK)
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2092
        • WITS, Clinical HIV Research Unit (CHRU) Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital
      • Klerksdorp, Zuid-Afrika, 2571
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6200
        • Isango Lethemba TB Research Unit
      • Rustenburg, Zuid-Afrika, 2999
        • The Aurum Institute
    • Gauteng
      • Soshanguve, Gauteng, Zuid-Afrika, 0152
        • Setshaba Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • DS-TB zoals gedefinieerd als gevoelig voor rifampicine en isoniazide volgens een snelle sputumtest EN ofwel nieuw gediagnosticeerd voor tuberculose of een voorgeschiedenis hebben van onbehandeld zijn gedurende ten minste 3 jaar na genezing van een eerdere episode van tuberculose
  • Van niet-vruchtbaar potentieel OF met behulp van effectieve anticonceptiemethoden
  • Lichaamsgewicht ≥ 35 kg

Uitsluitingscriteria:

  • Karnofsky-score <60 bij screening
  • Enig bewijs van extrapulmonale tuberculose
  • Risicofactoren voor cardiovasculaire of QT-verlenging
  • Zwanger of borstvoeding gevend

Een van de volgende laboratoriumtoxiciteiten:

  • Bloedplaatjes <100.000/mm³
  • Creatinine >1,3 x ULN
  • Hemoglobine <9,5 g/dl of <95 g/l
  • Absoluut aantal neutrofielen <800/mm³
  • Serumkalium minder dan de ondergrens van normaal voor het laboratorium.
  • ALAT en/of ASAT ≥2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine ≥1,6 x ULN
  • Direct bilirubine >1 x ULN
  • Hemoglobine A1c ≥8,0%
  • Totaal lipase ≥1,5 x ULN
  • Totaal amylase ≥1,5 x ULN
  • CPK >3 x ULN (indien >3 x ULN, informeer naar de recente inspannende activiteit van de deelnemer en overweeg de test binnen de screeningsperiode te herhalen)
  • TSH >1 x ULN
  • Positieve resultaten bij screening op HBsAg-, HAV-IgM- of hepatitis C-antilichamen

Alleen voor deelnemers met HIV:

  • CD4+-aantal<200 cellen/μl.
  • WHO Klinische fase 4 HIV-ziekte
  • Deelnemer gaat er niet mee akkoord om DTG/TFV/3TC te gebruiken tijdens de studie als ARV-therapie geïndiceerd is, en gerandomiseerd naar het TBAJ876- of het B-Pa-L-regime
  • Als het starten van een ARV-therapie geïndiceerd is, kunnen deelnemers waarvan bekend is dat ze intolerant zijn, niet reageren op DTG/TFV/3TC of DTG/TFV/3TC hebben als contra-indicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: S 25 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 25 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Geneesmiddel: sorfequiline
tablet
Andere namen:
  • TBAJ876
Geneesmiddel: Pretomanid
tablet
Andere namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Geneesmiddel: Linezolid
tablet
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andere namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimenteel: S 50 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 50 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Geneesmiddel: sorfequiline
tablet
Andere namen:
  • TBAJ876
Geneesmiddel: Pretomanid
tablet
Andere namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Geneesmiddel: Linezolid
tablet
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andere namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Experimenteel: S 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by HR for 7 to 18 weeks
Geneesmiddel: sorfequiline
tablet
Andere namen:
  • TBAJ876
Geneesmiddel: Pretomanid
tablet
Andere namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Geneesmiddel: Linezolid
tablet
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andere namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Actieve vergelijker: B 200 mg + Pa 200 mg +L 600 mg for 8 weeks followed by B 100 mg + Pa 200 mg + L 600 mg for 18 weeks
Bedaquiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 8 weeks followed by bedaquiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 18 weeks
Geneesmiddel: Pretomanid
tablet
Andere namen:
  • PA-824
  • Dovprela
Geneesmiddel: Linezolid
tablet
Andere namen:
  • Zyvox
Geneesmiddel: Bedaquiline
tablet
Andere namen:
  • Sirturo
  • TMC207
Actieve vergelijker: IH + R + Z + E for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Isoniazid (H) + rifampicin (R) + pyrazinamide (Z), ethambutol (E) for 8 weeks followed by HR for 18 weeks (dose based on participant's weight).
Geneesmiddel: HR
fixed dose combination tablets
Andere namen:
  • Isoniazid (H)
  • Rifampicin R)
Geneesmiddel: HRZE
fixed doe combination tablets
Andere namen:
  • Isoniazid (H)
  • Pyrazinamide (Z)
  • Ethambutol (E)
  • Rifampicin (R)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportion of Participants With Stable Sputum Conversion by 8 Weeks,
Tijdsspanne: Through 8 weeks of treatment
Kaplan Meir estimates of proportion participants with stable sputum culture conversion (SCCC) to negative by 8 weeks of treatment.
Through 8 weeks of treatment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Favorable Outcome 26 Weeks After End of Treatment
Tijdsspanne: 26 weeks after end of treatment
Proportion of participants with a favorable outcome at 26 weeks after the end of treatment.
26 weeks after end of treatment

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Global Alliance for TB Drug Development

Onderzoekers

  • Studie directeur: Morounfolu Olugbosi, MD, TB Alliance

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NC-009

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.

The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably

IPD-tijdsbestek voor delen

Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path.

IPD-toegangscriteria voor delen

Requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren