Essai de non-infériorité portant sur les tensioactifs administrés via MIST (Niftisurf)

Critères d'entrée Nourrissons prématurés âgés de 28 à 35 6/7 semaines de gestation et âgés de moins de 48 heures qui ont un diagnostic clinique de syndrome de détresse respiratoire confirmé par une radiographie pulmonaire. Les nourrissons sous NCPAP et FiO2 ≥0,30 seront randomisés pour Infasurf de Curosurf via MIST.

Critères d'exclusion Les nourrissons seront exclus s'il existe une anomalie congénitale ou une cause alternative de détresse respiratoire.

Les bébés qui nécessitent une intubation d'urgence ne seront pas inscrits aux interventions.

Le consentement parental sera obtenu avant la randomisation.

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INTERVENTION Les nourrissons sous CPAP qui atteignent le seuil de 30 % d'oxygène seront randomisés pour recevoir du calfactant (Infasurf), 3 ml/kg ou du poractant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, administré sous laryngoscopie directe à l'aide d'un cathéter d'instillation de surfactant (MIST) 16G. Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, États-Unis).

Une deuxième dose de calfactant (Infasurf) 3 ml/kg ou de poractant alfa (Curosurf), 1,25 ml/kg, sera administrée via MIST leur fiO2 atteint le seuil de 30 % entre 6 et 48 heures après la première dose.

Aucun autre surfactant ne doit être administré au cours des 7 premiers jours, à moins que le nourrisson ne réponde aux critères d'intubation.

GESTION POST-INTERVENTION Outre l'obligation de respecter les critères d'intubation au cours de la première semaine et, dans certains cas, d'effectuer un essai à l'air ambiant à 36 semaines de gestation corrigée, la prise en charge sera à la discrétion de l'équipe clinique.

Le titrage de la pression CPAP est encouragé, avec un maximum autorisé de 8 cm H2O. L'utilisation de l'IPPV nasal est autorisée pour l'apnée, mais déconseillée pour le SDR et ne doit être utilisée qu'après l'administration d'au moins une dose de surfactant.

Un traitement précoce à la caféine est attendu.

Critères d'intubation :

Les nourrissons inscrits sous CPAP seront intubés si :

• FiO2 ≥0,45 pendant 15 minutes, ou s'il existe une apnée incessante (> 6 épisodes/heure nécessitant une intervention ou de l'avis du médecin traitant) ou une acidose respiratoire persistante (pH < 7,25 et pCO2 > 60) sur les gaz sanguins au moins 30 minutes à part ou acidose métabolique réfractaire au traitement.
• Besoin d'une anesthésie ou d'une intervention nécessitant une intubation

Ces critères s'appliquent au cours de la première semaine de vie et au premier épisode d'intubation uniquement. Si le nourrisson est intubé, il est prévu qu'une autre dose de surfactant soit administrée.

RÉSULTATS Résultat principal : Intubation dans les 7 premiers jours de l'âge.

Résultats secondaires :

• Respiratoire Nombre de doses de surfactant, Incidence de l'issue composite du décès ou de la dysplasie broncho-pulmonaire physiologique (DBP). Durées d'assistance respiratoire mécanique, CPAP, canule nasale à haut débit (HFNC), oxygénothérapie. Pneumothorax ou hémorragie pulmonaire.
• Morbidités néonatales non respiratoires : hémorragie intraventriculaire, leucomalacie périventriculaire, rétinopathie du prématuré, entérocolite nécrosante et persistance du canal artériel. Âge corrigé à la sortie, durée du séjour à l'hôpital (un indicateur du coût).

Les données ci-dessus seront collectées jusqu'à la sortie.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON Avec l'intubation avec 7 jours comme résultat principal, en supposant une ligne de base de 75 % évitant l'intubation, un total de 262 bébés seraient nécessaires avec une marge d'infériorité de 15 %.