Non-inferiority-forsøk som undersøker overflateaktive stoffer administrert via MIST (Niftisurf)

Inngangskriterier Premature spedbarn 28-35 6/7 ukers svangerskap og under 48 timer som har en klinisk diagnose av respiratorisk distress syndrom bekreftet ved røntgen thorax. Spedbarn som på NCPAP og FiO2 ≥0,30 vil randomiseres til Infasurf of Curosurf via MIST.

Eksklusjonskriterier Spedbarn vil bli ekskludert hvis det er en medfødt anomali eller en alternativ årsak til pustebesvær.

Babyer som trenger akutt intubasjon vil ikke bli registrert i intervensjonene.

Foreldresamtykke vil bli innhentet før randomisering.

.

INTERVENSJON Spedbarn som på CPAP når terskelen på 30 % oksygen vil randomiseres til kalfaktant (Infasurf), 3 ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, administrert under direkte laryngoskopi ved bruk av et surfaktant instillasjonskateter (MIST) 16G Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA).

En andre dose kalfaktant (Infasurf) 3ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 1,25ml/kg, vil bli administrert via MIST deres fiO2 når terskelen på 30 % mellom 6 og 48 timer etter den første dosen.

Ingen ytterligere overflateaktive stoffer skal gis i løpet av de første 7 dagene med mindre spedbarnet når intubasjonskriteriene.

POST-INTERVENSJONSBEHANDLING Bortsett fra kravet om å overholde intubasjonskriteriene den første uken, og i noen tilfeller utføre et romluftforsøk ved 36 ukers korrigert svangerskap, vil ledelsen være etter det kliniske teamets skjønn.

Titrering av CPAP-trykk oppfordres, med et tillatt maksimum på 8 cm H2O. Bruk av nasal IPPV er tillatt for apné, men frarådes for RDS og bør kun skje etter at minst én dose surfaktant er gitt.

Tidlig koffeinbehandling forventes.

Kriterier for intubasjon:

Registrerte spedbarn på CPAP vil bli intubert hvis:

• FiO2 ≥0,45 i 15 minutter, eller hvis det er uavbrutt apné (> 6 episoder/time som krever intervensjon eller etter den behandlende legens mening) eller vedvarende respiratorisk acidose (pH<7,25 og pCO2 >60) på blodgasser i minst 30 minutter separat eller metabolsk acidose som er motstandsdyktig mot behandling.
• Behov for bedøvelse eller intervensjon som krever intubasjon

Disse kriteriene gjelder i løpet av den første uken av livet, og kun for den første episoden av intubasjon. Hvis spedbarnet intuberes, forventes det at en annen dose overflateaktivt middel vil bli administrert.

RESULTATER Primært utfall: Intubasjon i de første 7 dagene av alder.

Sekundære utfall:

• Respiratorisk Antall doser overflateaktivt middel, Forekomst av sammensatt utfall av død eller fysiologisk bronkopulmonal dysplasi (BPD). Varighet av mekanisk åndedrettsstøtte, CPAP, high flow nesekanyle, (HFNC), oksygenbehandling. Pneumothorax eller lungeblødning.
• Ikke-respiratoriske neonatale sykeligheter intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci, retinopati av prematuritet, nekrotiserende enterokolitt og patentert ductus arteriosus. Korrigert alder ved utskrivning, lengde på sykehusopphold (en proxy for kostnad).

Ovennevnte data vil bli samlet inn til utskrivning.

PRØVESTØRRELSE Med intubasjon med 7 dager som det primære utfallet, forutsatt en baseline på 75 % for å unngå intubering vil totalt 262 babyer være nødvendig med en mindreverdighetsmargin på 15 %.