Non-inferioriteitsonderzoek naar oppervlakteactieve stoffen toegediend via MIST (Niftisurf)

Toelatingscriteria Premature zuigelingen met een zwangerschapsduur van 28-35 6/7 weken en jonger dan 48 uur met een klinische diagnose van het ‘respiratory distress syndrome’, bevestigd door een röntgenfoto van de borstkas. Baby's die NCPAP en FiO2 ≥0,30 gebruiken, worden via MIST gerandomiseerd naar Infasurf of Curosurf.

Uitsluitingscriteria Baby's worden uitgesloten als er sprake is van een aangeboren afwijking of een alternatieve oorzaak voor ademnood.

Baby's die spoedintubatie nodig hebben, worden niet aan de interventies deelgenomen.

Voorafgaand aan de randomisatie zal ouderlijke toestemming worden verkregen.

.

INTERVENTIE Zuigelingen die CPAP gebruiken en de drempel van 30% zuurstof bereiken, worden gerandomiseerd naar calfactant (Infasurf), 3 ml/kg of poractant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, toegediend onder directe laryngoscopie met behulp van een surfactant-instillatiekatheter (MIST) 16G Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, VS).

Een tweede dosis kalfsactieve stof (Infasurf) 3 ml/kg of poractant alfa (Curosurf), 1,25 ml/kg, zal worden toegediend via MIST; hun fiO2 bereikt de drempel van 30% tussen 6 en 48 uur na de eerste dosis.

Er mag gedurende de eerste 7 dagen geen oppervlakteactieve stof meer worden gegeven, tenzij het kind aan de intubatiecriteria voldoet.

BEHEER NA DE INTERVENTIE Behalve de vereiste om zich te houden aan de intubatiecriteria in de eerste week en in sommige gevallen een kamerluchtproef uit te voeren na een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 36 weken, zal het management ter beoordeling van het klinische team vallen.

Titratie van de CPAP-druk wordt aangemoedigd, met een toegestaan ​​maximum van 8 cm H2O. Het gebruik van nasale IPPV is toegestaan ​​bij apneu, maar wordt afgeraden bij RDS en mag alleen plaatsvinden nadat ten minste één dosis oppervlakteactieve stof is toegediend.

Vroege cafeïnetherapie wordt verwacht.

Criteria voor intubatie:

Ingeschreven baby's die CPAP gebruiken, worden geïntubeerd als:

• FiO2 ≥0,45 gedurende 15 minuten, of als er sprake is van aanhoudende apneu (> 6 episoden/uur die interventie vereisen of naar het oordeel van de behandelende arts) of aanhoudende respiratoire acidose (pH<7,25 en pCO2 >60) op de bloedgassen, minimaal 30 minuten apart of metabole acidose die ongevoelig is voor behandeling.
• Noodzaak van een verdoving of een ingreep waarvoor intubatie nodig is

Deze criteria zijn van toepassing tijdens de eerste levensweek en alleen op de eerste intubatie-episode. Als het kind wordt geïntubeerd, wordt verwacht dat er nog een dosis oppervlakteactieve stof zal worden toegediend.

UITKOMSTEN Primaire uitkomst: intubatie tijdens de eerste zeven levensdagen.

Secundaire uitkomsten:

• Ademhalingsstelsel Aantal doses oppervlakteactieve stof, incidentie van samengestelde uitkomst van overlijden of fysiologische bronchopulmonale dysplasie (BPD). Duur van mechanische ademhalingsondersteuning, CPAP, high-flow neuscanule (HFNC), zuurstoftherapie. Pneumothorax of longbloeding.
• Niet-respiratoire neonatale morbiditeiten intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie, retinopathie bij prematuren, necrotiserende enterocolitis en patente ductus arteriosus. Gecorrigeerde leeftijd bij ontslag, duur van ziekenhuisverblijf (een maatstaf voor de kosten).

Bovenstaande gegevens worden verzameld tot ontslag.

STEEKPROEFOMvang Met intubatie met 7 dagen als primaire uitkomstmaat, uitgaande van een basislijn van 75% waarbij intubatie wordt vermeden, zouden er in totaal 262 baby's nodig zijn met een inferioriteitsmarge van 15%.