Ensayo de no inferioridad que investiga tensioactivos administrados mediante MIST (Niftisurf)

Criterios de ingreso Recién nacidos prematuros de 28 a 35 semanas de gestación 6/7 y menos de 48 horas de edad que tengan un diagnóstico clínico de síndrome de dificultad respiratoria confirmado mediante radiografía de tórax. Los bebés que reciben NCPAP y FiO2 ≥0,30 serán asignados al azar a Infasurf o Curosurf mediante MIST.

Criterios de exclusión Los bebés serán excluidos si existe una anomalía congénita o una causa alternativa de dificultad respiratoria.

Los bebés que requieran intubación de emergencia no se inscribirán en las intervenciones.

Se obtendrá el consentimiento de los padres antes de la aleatorización.

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INTERVENCIÓN Los bebés que reciben CPAP y alcanzan el umbral del 30% de oxígeno serán asignados aleatoriamente a calfactant (Infasurf), 3 ml/kg o poractant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, administrados bajo laringoscopia directa utilizando un catéter de instilación de surfactante (MIST) 16G. Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, EE. UU.).

Se administrará una segunda dosis de calfactant (Infasurf) 3 ml/kg o poractant alfa (Curosurf), 1,25 ml/kg, mediante MIST; su fiO2 alcanza el umbral del 30 % entre 6 y 48 horas después de la primera dosis.

No se debe administrar más surfactante en los primeros 7 días a menos que el bebé alcance los criterios de intubación.

MANEJO POSTERIOR A LA INTERVENCIÓN Además del requisito de cumplir con los criterios de intubación en la primera semana y, en algunos casos, realizar una prueba de aire ambiente a las 36 semanas de gestación corregida, el manejo quedará a criterio del equipo clínico.

Se recomienda ajustar la presión de CPAP, con un máximo permitido de 8 cm H2O. El uso de IPPV nasal está permitido para la apnea, pero se desaconseja para el SDR y sólo debe realizarse después de que se haya administrado al menos una dosis de surfactante.

Se espera una terapia temprana con cafeína.

Criterios para la intubación:

Los bebés inscritos en CPAP serán intubados si:

• FiO2 ≥0,45 durante 15 minutos, o si hay apnea incesante (>6 episodios/hora que requieran intervención o en opinión del médico tratante) o acidosis respiratoria persistente (pH<7,25 y pCO2 >60) en los gases sanguíneos al menos 30 minutos aparte o acidosis metabólica refractaria al tratamiento.
• Necesidad de un anestésico o una intervención que requiera intubación.

Estos criterios se aplican durante la primera semana de vida y únicamente durante el primer episodio de intubación. Si se intuba al bebé, se espera que se le administre otra dosis de surfactante.

RESULTADOS Resultado primario: Intubación en los primeros 7 días de edad.

Resultados secundarios:

• Respiratorio Número de dosis de surfactante, Incidencia de resultado compuesto de muerte o displasia broncopulmonar fisiológica (DBP). Duraciones de la asistencia respiratoria mecánica, CPAP, cánula nasal de alto flujo (HFNC), oxigenoterapia. Neumotórax o hemorragia pulmonar.
• Morbilidades neonatales no respiratorias: hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular, retinopatía del prematuro, enterocolitis necrotizante y conducto arterioso permeable. Edad corregida al momento del alta, duración de la estancia hospitalaria (una aproximación al costo).

Los datos anteriores se recopilarán hasta el alta.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Con la intubación con 7 días como resultado primario, suponiendo una línea de base del 75% evitando la intubación, se necesitarían un total de 262 bebés con un margen de inferioridad del 15%.