Non Inferiority Trial som undersöker ytaktiva ämnen administrerade via MIST (Niftisurf)

Inträdeskriterier För tidigt födda barn 28-35 6/7 graviditetsveckor och yngre än 48 timmar som har en klinisk diagnos av andnödssyndrom bekräftad av en lungröntgen. Spädbarn som på NCPAP och FiO2 ≥0,30 randomiseras till Infasurf of Curosurf via MIST.

Uteslutningskriterier Spädbarn kommer att uteslutas om det finns en medfödd anomali eller en alternativ orsak till andnöd.

Bebisar som behöver emergent intubation kommer inte att registreras i interventionerna.

Förälders samtycke kommer att erhållas före randomisering.

.

INTERVENTION Spädbarn som på CPAP som når tröskeln på 30 % syre kommer att randomiseras till kalfaktant (Infasurf), 3 ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, administrerat under direkt laryngoskopi med en surfaktant instillationskateter (MIST) 16G Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA).

En andra dos av kalfaktant (Infasurf) 3 ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 1,25 ml/kg, kommer att administreras via MIST, deras fiO2 når tröskeln på 30 % mellan 6 och 48 timmar efter den första dosen.

Inga ytterligare ytaktiva ämnen ska ges under de första 7 dagarna om inte barnet når intubationskriterierna.

HANTERING EFTER INTERVENTIONEN Utöver kravet att följa intubationskriterierna under den första veckan, och i vissa fall utföra en rumsluftförsök vid 36 veckors korrigerad graviditet, kommer hanteringen att bestämmas av det kliniska teamet.

Titrering av CPAP-trycket uppmuntras, med ett tillåtet maximum på 8 cm H2O. Användning av nasal IPPV är tillåten för apné, men avråds från RDS och bör endast göras efter att minst en dos av ytaktivt ämne har getts.

Tidig koffeinbehandling förväntas.

Kriterier för intubation:

Inskrivna spädbarn på CPAP kommer att intuberas om:

• FiO2 ≥0,45 under 15 minuter, eller om det finns en oförtruten apné (> 6 episoder/timme som kräver ingripande eller enligt den behandlande läkarens uppfattning) eller ihållande respiratorisk acidos (pH<7,25 och pCO2 >60) på blodgaser minst 30 minuter separat eller metabolisk acidos som är motståndskraftig mot behandling.
• Behov av bedövningsmedel eller ingrepp som kräver intubation

Dessa kriterier gäller under den första levnadsveckan och endast den första intubationsepisoden. Om spädbarnet intuberas förväntas det att ytterligare en dos ytaktivt ämne kommer att administreras.

RESULTAT Primärt resultat: Intubation under de första 7 dagarna av åldern.

Sekundära resultat:

• Andningsvägar Antal doser av ytaktivt ämne, Incidens av sammansatt dödsfall eller fysiologisk bronkopulmonell dysplasi (BPD). Varaktighet av mekaniskt andningsstöd, CPAP, högflödes näskanyl, (HFNC), syrgasbehandling. Pneumothorax eller lungblödning.
• Icke respiratoriska neonatala sjukligheter intraventrikulär blödning, periventrikulär leukomalaci, retinopati av prematuritet, nekrotiserande enterokolit och patenterad ductus arteriosus. Korrigerad ålder vid utskrivning, längd på sjukhusvistelse (ett proxy för kostnad).

Ovanstående data kommer att samlas in fram till utskrivning.

PROVSTORLEK Med intubation med 7 dagar som primärt resultat, om man antar en baslinje på 75 % för att undvika intubation skulle totalt 262 barn behövas med en underlägsenhetsmarginal på 15 %.