Ensaio de não inferioridade investigando surfactantes administrados via MIST (Niftisurf)

Critérios de entrada Bebês prematuros com 28-35 anos de gestação de 6/7 semanas e menos de 48 horas de idade que têm diagnóstico clínico de síndrome do desconforto respiratório confirmado por radiografia de tórax. Bebês que estão em uso de NCPAP e FiO2 ≥0,30 serão randomizados para Infasurf de Curosurf via MIST.

Critérios de exclusão Os bebês serão excluídos se houver uma anomalia congênita ou uma causa alternativa para dificuldade respiratória.

Bebês que necessitam de intubação de emergência não serão inscritos nas intervenções.

O consentimento dos pais será obtido antes da randomização.

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INTERVENÇÃO Bebês em uso de CPAP que atingirem o limite de 30% de oxigênio serão randomizados para receber calfactante (Infasurf), 3ml/kg ou poractante alfa (Curosurf), 2,5ml/kg, administrado sob laringoscopia direta usando cateter de instilação de surfactante (MIST) 16G Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, EUA).

Uma segunda dose de calfactante (Infasurf) 3ml/kg ou poractante alfa (Curosurf), 1,25ml/kg, será administrada via MIST e sua fiO2 atingirá o limite de 30% entre 6 e 48 horas após a primeira dose.

Nenhum surfactante adicional deve ser administrado nos primeiros 7 dias, a menos que o bebê atinja os critérios de intubação.

GESTÃO PÓS-INTERVENÇÃO Além da exigência de aderir aos critérios de intubação na primeira semana e, em alguns casos, realizar um teste de ar ambiente na 36ª semana de gestação corrigida, o manejo ficará a critério da equipe clínica.

A titulação da pressão do CPAP é incentivada, com máximo permitido de 8 cm H2O. O uso de IPPV nasal é permitido para apneia, mas desencorajado para SDR e só deve ser feito após pelo menos uma dose de surfactante ter sido administrada.

A terapia precoce com cafeína é esperada.

Critérios para intubação:

Bebês inscritos em CPAP serão intubados se:

• FiO2 ≥0,45 por 15 minutos, ou se houver apnéia persistente (> 6 episódios/hora requerendo intervenção ou na opinião do médico assistente) ou acidose respiratória persistente (pH<7,25 e pCO2 >60) na gasometria arterial por pelo menos 30 minutos à parte ou acidose metabólica refratária ao tratamento.
• Necessidade de um anestésico ou intervenção que exija intubação

Estes critérios aplicam-se durante a primeira semana de vida e apenas ao primeiro episódio de intubação. Se a criança for intubada, espera-se que outra dose de surfactante seja administrada.

RESULTADOS Resultado primário: Intubação nos primeiros 7 dias de idade.

Resultados secundários:

• Respiratório Número de doses de surfactante, Incidência de desfecho composto de óbito ou displasia broncopulmonar fisiológica (DBP). Durações de suporte respiratório mecânico, CPAP, cânula nasal de alto fluxo (CNAF), oxigenoterapia. Pneumotórax ou hemorragia pulmonar.
• Morbidades neonatais não respiratórias, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular, retinopatia da prematuridade, enterocolite necrosante e persistência do canal arterial. Idade corrigida na alta, tempo de internação (proxy para custo).

Os dados acima serão coletados até a alta.

TAMANHO DA AMOSTRA Com a intubação com 7 dias como desfecho primário, assumindo uma linha de base de 75% evitando a intubação, seriam necessários um total de 262 bebês com uma margem de inferioridade de 15%.