Non-inferiority-forsøg, der undersøger overfladeaktive stoffer administreret via MIST (Niftisurf)

Indgangskriterier For tidligt fødte børn 28-35 6/7 ugers svangerskab og under 48 timers alderen, som har en klinisk diagnose af respiratory distress syndrome bekræftet ved røntgen af ​​thorax. Spædbørn, der på NCPAP og FiO2 ≥0,30 vil randomiseres til Infasurf of Curosurf via MIST.

Eksklusionskriterier Spædbørn vil blive udelukket, hvis der er en medfødt anomali eller en alternativ årsag til åndedrætsbesvær.

Babyer, der har behov for emergent intubation, vil ikke blive tilmeldt interventionerne.

Forældres samtykke vil blive indhentet før randomisering.

.

INTERVENTION Spædbørn, som på CPAP når tærsklen på 30 % oxygen, vil blive randomiseret til kalfaktant (Infasurf), 3 ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 2,5 ml/kg, administreret under direkte laryngoskopi ved hjælp af et overfladeaktivt instillationskateter (MIST) 16G Angiocath (Becton Dickinson, Sandy, UT, USA).

En anden dosis kalfaktant (Infasurf) 3 ml/kg eller poraktant alfa (Curosurf), 1,25 ml/kg, vil blive administreret via MIST, deres fiO2 når tærsklen på 30 % mellem 6 og 48 timer efter den første dosis.

Der må ikke gives yderligere overfladeaktive stoffer inden for de første 7 dage, medmindre spædbarnet når intubationskriterierne.

STYRING POST-INTERVENTION Udover kravet om at overholde intubationskriterierne i den første uge og i nogle tilfælde udføre et luftforsøg ved 36 ugers korrigeret graviditet, vil ledelsen være efter det kliniske teams skøn.

Titrering af CPAP-tryk tilskyndes med et tilladt maksimum på 8 cm H2O. Brug af nasal IPPV er tilladt for apnø, men frarådes for RDS og bør kun være efter mindst én dosis overfladeaktivt stof er blevet givet.

Tidlig koffeinbehandling forventes.

Kriterier for intubation:

Tilmeldte spædbørn på CPAP vil blive intuberet, hvis:

• FiO2 ≥0,45 i 15 minutter, eller hvis der er uafbrudt apnø (> 6 episoder/time, der kræver indgriben eller efter den behandlende læges mening) eller vedvarende respiratorisk acidose (pH<7,25 og pCO2 >60) på blodgasser i mindst 30 minutter separat eller metabolisk acidose, der er modstandsdygtig overfor behandling.
• Behov for en bedøvelse eller en intervention, der kræver intubation

Disse kriterier gælder i løbet af den første uge af livet og kun for den første episode af intubation. Hvis spædbarnet intuberes, forventes det, at der vil blive givet endnu en dosis overfladeaktivt stof.

RESULTATER Primært resultat: Intubation i de første 7 dage af alderen.

Sekundære resultater:

• Respiratorisk Antal doser af overfladeaktivt stof, Forekomst af sammensat dødsfald eller fysiologisk bronkopulmonal dysplasi (BPD). Varigheder af mekanisk åndedrætsstøtte, CPAP, high flow næsekanyle, (HFNC), iltbehandling. Pneumothorax eller lungeblødning.
• Ikke-respiratoriske neonatale morbiditeter intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci, retinopati hos præmaturitet, nekrotiserende enterocolitis og patent ductus arteriosus. Korrigeret alder ved udskrivelse, længde af hospitalsophold (en proxy for omkostninger).

Ovenstående data vil blive indsamlet indtil udskrivning.

PRØVESTØRRELSE Med intubation med 7 dage som det primære resultat, forudsat at en baseline på 75 % undgår intubation ville der være behov for i alt 262 babyer med en mindreværdsmargin på 15 %.