Une étude pour tester si le BI 685509 aide les personnes atteintes de cirrhose du foie et d'hypertension artérielle dans la veine porte (vaisseau principal allant au foie) qui ont eu un saignement dans l'œsophage ou une accumulation de liquide dans le ventre
28 mai 2025 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour étudier les effets d'une dose (augmentation vers un schéma posologique fixe) de BI 685509 oral sur l'hypertension portale après 8 semaines de traitement chez des patients souffrant d'hypertension portale cliniquement significative (CSPH ) dans une cirrhose décompensée après leur premier événement de décompensation, qui sont stabilisés CTP 5-7
Cette étude est ouverte aux adultes atteints de cirrhose hépatique avancée causée par l'hépatite B, l'hépatite C, une maladie hépatique liée à l'alcool, une stéatohépatite non alcoolique ou d'autres causes. Les personnes peuvent participer à l'étude si elles souffrent d'hypertension artérielle dans la veine porte (vaisseau principal allant au foie) et de saignements dans l'œsophage ou d'une accumulation de liquide dans le ventre. Le but de cette étude est de savoir si un médicament appelé BI 685509 aide les personnes atteintes de cette maladie.
Les participants sont répartis en 2 groupes par hasard. Un groupe prend des comprimés BI 685509 et l'autre groupe prend des comprimés placebo. Les comprimés placebo ressemblent aux comprimés BI 685509 mais ne contiennent aucun médicament. Les participants prennent un comprimé deux fois par jour pendant 8 semaines.
Les participants participent à l'étude pendant 2 à 3 mois. Pendant cette période, ils visitent régulièrement le site d’étude. Lors de 2 visites, les médecins vérifient la pression dans la veine hépatique en insérant un cathéter (un tube long et fin) qui donne des informations sur la pression dans la veine porte. L'évolution de la tension artérielle est ensuite comparée entre les 2 groupes pour voir si le traitement fonctionne. Les médecins vérifient également régulièrement l'état de santé des participants et notent tout effet indésirable.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Beijing, Chine, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Guangzhou, Chine, 510515
- NanFang Hosptial
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 14584
- Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Clichy, France, 92118
- HOP Beaujon
-
Toulouse, France, 31059
- HOP Rangueil
-
-
-
-
-
Kanagawa, Kawasaki, Japon, 215-0026
- Shin-yurigaoka General Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 400162
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé et daté conformément au Conseil international pour l'harmonisation-bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'admission à l'essai.
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans (ou ayant atteint l'âge légal dans les pays où cet âge est supérieur à 18 ans) et âgé de ≤ 75 ans au moment du dépistage (visite 1a)
- Diagnostic de cirrhose due à une maladie hépatique non cholestatique (y compris le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB), la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la maladie hépatique liée à l'alcool, l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson, l'hémachromatose, l'alpha- 1 déficit en antitrypsine (A1At))
Un événement de décompensation cliniquement significatif avec résolution clinique au moins 4 semaines avant le début du dépistage (visite 1a) :
- Première hémorragie variqueuse
- Premier épisode d'ascite cliniquement significative (nécessitant une intervention dans le mode de vie [restriction hydrique et saline] ou un traitement médical)
- Disposé et capable de subir des mesures du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) selon le protocole (basé sur le jugement de l'enquêteur)
- Si le traitement par statines doit être à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage (visite 1b), sans changement de dose prévu tout au long de l'essai
- Si vous recevez un traitement par bêtabloquant non sélectif (NSBB) ou par carvédilol, vous devez recevoir une dose stable pendant au moins 1 mois avant le dépistage (visite 1b), sans changement de dose prévu tout au long de l'essai.
- Pour les patients atteints de cirrhose liée à l'alcool, abstinence de tout abus/abus important d'alcool pendant au moins 2 mois avant le dépistage (visite 1a) et la capacité de s'abstenir de consommer de l'alcool tout au long de l'essai (tous deux évalués sur la base du jugement de l'investigateur).
D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie hépatique chronique cholestatique (par ex. sclérose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive)
- Les participants à l'essai sans traitement adéquat contre le VHB, le VHC ou la NASH conformément aux directives locales (par ex. traitement antiviral pour une infection chronique par le VHB ou le VHC ou une modification du mode de vie dans la NASH)
- Si vous avez reçu un traitement antiviral curatif contre le virus de l'hépatite C (VHC), réponse virologique soutenue (RVS) soutenue pendant moins d'un an avant le dépistage.
- Si vous recevez un traitement antiviral contre le VHB, depuis moins de 6 mois à dose stable avant le dépistage, avec un changement de dose prévu au cours de l'essai ou un ADN du VHB détectable.
- Changement de poids ≥ 5 % dans les 6 mois précédant le dépistage chez les patients atteints de NASH
- Doit suivre, ou souhaite continuer à suivre, un traitement concomitant restreint ou tout traitement concomitant considéré comme susceptible (sur la base du jugement de l'investigateur) d'interférer avec le bon déroulement de l'essai.
- Pression artérielle systolique (PAS) <100 mmHg ou pression artérielle diastolique (DBP) <70 mmHg au moment du dépistage (visite 1a)
- Insuffisance hépatique définie par un score de Child-Turcotte-Pugh ≥8 au moment du dépistage
D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les participants atteints de cirrhose décompensée stabilisée due à une maladie hépatique non choléstatique, après leur premier événement de décompensation, ont reçu 1 milligramme (mg), 2 mg ou 3 mg de comprimés en revêtement de film d'avenciguates de correspondance placebo (BI 685509) oralement deux fois par jour (BID).
Les participants ont commencé le traitement avec une tablette en revêtement de film de 1 mg d'offre administrée par Avenciguat, correspondant à un placebo.
Une semaine plus tard (visite 3), la posologie a été augmentée à 2 mg de tablettes revêtues de films, et après une semaine, les participants ont commencé sur une offre de tablette enrobée de film de 3 mg (visite 4), qui a été maintenue pour le reste du traitement.
|
Placebo-correspondant à l'avenciguat
|
|
Expérimental: Avenciguat
Les participants atteints de cirrhose décompensée stabilisée due à une maladie hépatique non choléstatique, après leur premier événement de décompensation, ont reçu 1 milligramme (mg), 2 mg ou 3 mg de comprimés enrobé de film d'avenciguates (BI 685509) oralement deux fois par jour (BID), jusqu'à une dose totale de 6 milligrammes (mg).
La période de traitement a commencé (Visite 2) avec une tablette de 1 mg enduit de film d'offre administrée par Avisguat.
Si la dose était bien tolérée, elle a été augmentée à 2 mg de tablettes enduit de film après une semaine (visite 3), suivie d'une augmentation de la dose de maintenance de 3 mg de tablette enrobée de film une semaine plus tard (visite 4).
Si la dose d'entretien des Avisniguates n'était pas bien tolérée, elle a été réduite, les participants restant sur la dose la plus tolérée pour le reste de la période de traitement.
|
1 Millligram (Mg), 2 mg ou 3 mg de comprimés en revêtement de film
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de variation du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) de la ligne de base (mesurée en MMHG) après 8 semaines de traitement
Délai: Au départ et à la semaine 8.
|
Pourcentage de variation du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) de la ligne de base à la semaine 8.
|
Au départ et à la semaine 8.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Occurrence d'une réponse, définie comme une réduction> 10% du gradient de pression veineuse hépatique de base (HVPG) (mesurée en MMHG) après 8 semaines de traitement
Délai: Au départ et à la semaine 8.
|
Occurrence d'une réponse, définie comme une réduction au moins 10% du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) (mesurée en MMHg) après 8 semaines de traitement.
|
Au départ et à la semaine 8.
|
|
Présentation d'événements de décompensation supplémentaires (ascite, hémorragie variqueuse (VH) et / ou encéphalopathie hépatique manifeste (HE)) pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Jusqu'à 46 jours.
|
Nombre de participants avec au moins un événement de décompensation.
L'ascite, l'hémorragie variqueuse (VH) et l'encéphalopathie hépatique ont été définies comme d'autres événements de décompensation.
Comme l'essai a été interrompu prématurément et qu'aucun patient n'a terminé la période de traitement de 8 semaines, les données présentées reflètent la période réelle sur le traitement.
|
Jusqu'à 46 jours.
|
|
Occurrence de l'hypotension ou de la syncope de CTCAE de grade 3 (ou plus) basée sur le jugement de l'investigateur pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Jusqu'à 46 jours.
|
Nombre de participants ayant des critères de terminologie commun de grade 3 ou supérieurs à l'hypotension des événements indésirables (CTCAE) ou une base de syncope sur le jugement de l'enquêteur.
Comme l'essai a été interrompu prématurément et qu'aucun patient n'a terminé la période de traitement de 8 semaines, les données présentées reflètent la période réelle sur le traitement.
|
Jusqu'à 46 jours.
|
|
Présentation de l'arrêt dus à l'hypotension ou à la syncope pendant la période de traitement de 8 semaines
Délai: Jusqu'à 46 jours.
|
Nombre de participants qui ont interrompu Avisniguat en raison d'une hypotension ou d'une syncope.
Comme l'essai a été interrompu prématurément et qu'aucun patient n'a terminé la période de traitement de 8 semaines, les données présentées reflètent la période réelle sur le traitement.
|
Jusqu'à 46 jours.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 mai 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2023
Première publication (Réel)
13 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1366-0055
- 2023-506083-13-00 (Identificateur de registre: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Une fois les critères de la section « Délai » remplis, les chercheurs peuvent utiliser le lien suivant https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
pour demander l'accès aux documents de l'étude clinique concernant cette étude, et sur un « Accord de partage de documents » signé.
En outre, les chercheurs peuvent demander l'accès aux données des études cliniques, pour cette étude et d'autres études répertoriées, après la soumission d'une proposition de recherche et selon les conditions indiquées sur le site Web.
Délai de partage IPD
Une fois les résultats structurés publiés, toutes les activités réglementaires sont terminées aux États-Unis et dans l'UE pour le produit et l'indication, et une fois que le manuscrit principal a été accepté pour publication.
Critères d'accès au partage IPD
Pour les documents d'étude lors de la signature d'un « accord de partage de documents ». Pour les données d'étude 1. après la soumission et l'approbation de la proposition de recherche (des contrôles seront effectués par le promoteur et/ou le comité d'examen indépendant, notamment en vérifiant que l'analyse prévue ne concurrence pas le plan de publication du sponsor); 2. et lors de la signature d'un accord juridique.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .