Een onderzoek om te testen of BI 685509 mensen helpt met levercirrose en hoge bloeddruk in de poortader (hoofdvat naar de lever) die een bloeding in de slokdarm of vochtophoping in de buik hadden
28 mei 2025 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde en parallelle groepsstudie om de effecten te onderzoeken van één dosis (optitratie naar een vast dosisregime) van oraal BI 685509 op portale hypertensie na 8 weken behandeling bij patiënten met klinisch significante portale hypertensie (CSPH) ) bij gedecompenseerde cirrose na hun eerste decompensatiegebeurtenis, die een gestabiliseerde CTP hebben 5-7
Deze studie staat open voor volwassenen met gevorderde levercirrose veroorzaakt door hepatitis B, hepatitis C, alcoholgerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis of andere oorzaken. Mensen kunnen aan het onderzoek meedoen als ze een hoge bloeddruk hebben in de poortader (het hoofdvat dat naar de lever gaat) en een bloeding in de slokdarm of vochtophoping in de buik. Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of een geneesmiddel genaamd BI 685509 mensen met deze aandoening helpt.
De deelnemers worden door toeval in 2 groepen ingedeeld. De ene groep slikt BI 685509-tabletten en de andere groep slikt placebo-tabletten. Placebo-tabletten zien eruit als BI 685509-tabletten, maar bevatten geen geneesmiddel. Deelnemers nemen gedurende 8 weken tweemaal daags een tablet.
Deelnemers doen 2 tot 3 maanden mee aan het onderzoek. Gedurende deze tijd bezoeken ze de onderzoekslocatie regelmatig. Bij 2 van de bezoeken controleren de artsen de druk in de leverader door een katheter (een lange dunne buis) in te brengen die informatie geeft over de druk in de poortader. De verandering in bloeddruk wordt vervolgens tussen de 2 groepen vergeleken om te zien of de behandeling werkt. Ook controleren de artsen regelmatig de gezondheid van de deelnemers en noteren ze eventuele ongewenste effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100050
- Beijing Friendship Hospital
-
Guangzhou, China, 510515
- NanFang Hosptial
-
-
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92118
- HOP Beaujon
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- HOP Rangueil
-
-
-
-
-
Kanagawa, Kawasaki, Japan, 215-0026
- Shin-yurigaoka General Hospital
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 14584
- Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- AKH - Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400162
- Regional Institute of Gastroenterology Hepatology "Prof. Dr. O. Fodor"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- California Liver Research Institute
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de International Council for Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
- Man of vrouw die ≥18 jaar oud is (of de wettelijke leeftijd heeft bereikt in landen waar deze leeftijd hoger is dan 18 jaar) en ≤75 jaar oud is op het moment van screening (bezoek 1a)
- Diagnose van cirrose als gevolg van niet-cholestatische leverziekte (waaronder hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), aan alcohol gerelateerde leverziekte, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, hemachromatose, alfa- 1 antitrypsine (A1At)-deficiëntie)
Eén eerder klinisch significant decompensatie-evenement met klinische resolutie ten minste 4 weken vóór aanvang van de screening (bezoek 1a):
- Eerste varicesbloeding
- Eerste episode van klinisch significante ascites (waarvoor interventie in levensstijl [vocht- en zoutbeperking] of medische behandeling vereist is)
- Bereid en in staat om metingen van de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) te ondergaan volgens protocol (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker)
- Als u statines krijgt, moet u gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben (bezoek 1b), zonder geplande dosisaanpassing tijdens de proef
- Als u een behandeling met niet-selectieve bètablokkers (NSBB's) of Carvedilol krijgt, moet u gedurende ten minste 1 maand vóór de screening (bezoek 1b) een stabiele dosis gebruiken, zonder geplande dosisaanpassing gedurende de hele studie.
- Voor patiënten met aan alcohol gerelateerde cirrose, onthouding van aanzienlijk alcoholmisbruik/-misbruik gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1a) en het vermogen om zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol (beide geëvalueerd op basis van het oordeel van de onderzoeker)
Er zijn aanvullende inclusiecriteria van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van cholestatische chronische leverziekte (bijv. primaire biliaire sclerose, primaire scleroserende cholangitis)
- Deelnemers aan het onderzoek zonder adequate behandeling voor HBV, HCV of NASH volgens lokale richtlijnen (bijv. antivirale therapie voor chronische HBV- of HCV-infectie of aanpassing van levensstijl bij NASH)
- Indien u curatieve antivirale therapie voor het Hepatitis C-virus (HCV) heeft gekregen, heeft de aanhoudende virologische respons (SVR) minder dan 1 jaar vóór de screening aangehouden
- Als u antivirale therapie voor HBV krijgt, minder dan 6 maanden met een stabiele dosis voorafgaand aan de screening, met geplande dosisaanpassing tijdens de studie of met detecteerbaar HBV-DNA
- Gewichtsverandering ≥5% binnen 6 maanden voorafgaand aan screening bij patiënten met NASH
- Moet een beperkte gelijktijdige behandeling ondergaan, of wil deze voortzetten, of een gelijktijdige behandeling waarvan het waarschijnlijk wordt geacht (op basis van het oordeel van de onderzoeker) dat deze de veilige uitvoering van het onderzoek verstoort
- Systolische bloeddruk (SBP) <100 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) <70 mmHg bij screening (bezoek 1a)
- Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een Child-Turcotte-Pugh-score ≥8 bij screening
Er zijn verdere uitsluitingscriteria van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers met gestabiliseerde gedecompenseerde cirrose als gevolg van niet-cholestatische leverziekte, na hun eerste decompensatie-gebeurtenis, ontvingen 1 milligram (mg), 2 mg of 3 mg filmcoate tabletten van placebo-matching avenciguat (BI 685509) oraal tweemaal daags (bod).
Deelnemers begonnen met de behandeling met een film met filmcoat van 1 mg met placebo-matching Avenciguat toegediend bid.
Een week later (bezoek 3) werd de dosering verhoogd tot 2 mg film-gecoate tablets bod, en na nog een week begonnen de deelnemers met een film met film met film met films (bezoek 4), die werd gehandhaafd voor de rest van de behandeling.
|
Placebo-matching avenciguat
|
|
Experimenteel: Avenciguat
Deelnemers met gestabiliseerde gedecompenseerde cirrose als gevolg van niet-cholestatische leverziekte, na hun eerste decompensatie-gebeurtenis, ontvingen 1 milligam (mg), 2 mg of 3 mg met film gecoate tabletten van Avenciguat (BI 685509) oraal tweemaal daags (bod), tot een totale dosis 6 milligrams (mg).
De behandelingsperiode begon (bezoek 2) met een filmcoated tablet van Avenciguat toegediend bod van 1 mg.
Als de dosis goed werd verdreven, werd deze verhoogd tot 2 mg film-gecoate tablets bod na een week (bezoek 3), gevolgd door een verhoging van de onderhoudsdosis van 3 mg film-gecoate tablet een week later (bezoek 4).
Als de onderhoudsdosis Avenciguat niet goed werd verdreven, werd deze verminderd, waarbij de deelnemers de hoogst getolereerde dosis voor de rest van de behandelingsperiode bleven.
|
1 millligram (mg), 2 mg of 3 mg filmgecoate tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) van baseline (gemeten in mmHg) na 8 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en in week 8.
|
Percentage verandering in hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) van basislijn tot week 8.
|
Bij aanvang en in week 8.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van een respons, gedefinieerd als> 10% reductie van baseline hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) (gemeten in mmHg) na 8 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij aanvang en in week 8.
|
Optreden van een respons, gedefinieerd als ten minste een vermindering van de levergradiënt (HVPG) (gemeten in MMHG) ten minste 10% na 8 weken behandeling.
|
Bij aanvang en in week 8.
|
|
Optreden van verdere decompensatiegebeurtenissen (ascites, variceale bloeding (VH) en / of openlijke hepatische encefalopathie (HE)) tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Tot 46 dagen.
|
Aantal deelnemers met ten minste één decompensatie -evenementen.
Ascites, variceale bloeding (VH) en hepatische encefalopathie werden gedefinieerd als verdere decompensaties.
Aangezien de studie voortijdig werd stopgezet en geen enkele patiënt de behandelingsperiode van 8 weken voltooide, weerspiegelen de gepresenteerde gegevens de werkelijke periode bij de behandeling.
|
Tot 46 dagen.
|
|
Optreden van CTCAE graad 3 (of hoger) hypotensie of syncope op basis van het onderzoek van de onderzoeker tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Tot 46 dagen.
|
Aantal deelnemers met graad 3 of hogere gemeenschappelijke terminologiecriteria voor hypotensie bij ongewenste gebeurtenissen (CTCAE) of syncope -base op het oordeel van de onderzoeker.
Aangezien de studie voortijdig werd stopgezet en geen enkele patiënt de behandelingsperiode van 8 weken voltooide, weerspiegelen de gepresenteerde gegevens de werkelijke periode bij de behandeling.
|
Tot 46 dagen.
|
|
Optreden van stopzetting door hypotensie of syncope tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Tot 46 dagen.
|
Aantal deelnemers dat Avenciguat stopte vanwege hypotensie of syncope.
Aangezien de studie voortijdig werd stopgezet en geen enkele patiënt de behandelingsperiode van 8 weken voltooide, weerspiegelen de gepresenteerde gegevens de werkelijke periode bij de behandeling.
|
Tot 46 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 oktober 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 oktober 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 oktober 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1366-0055
- 2023-506083-13-00 (Register-ID: CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Zodra aan de criteria in de sectie 'tijdsbestek' is voldaan, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en op basis van een ondertekende "Document Sharing Agreement".
Bovendien kunnen onderzoekers voor deze en andere genoemde onderzoeken toegang vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website staan vermeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
Nadat de gestructureerde resultaten zijn gepubliceerd, zijn alle regelgevende activiteiten in de VS en de EU voor het product en de indicatie voltooid, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Voor onderzoeksdocumenten bij ondertekening van een ‘Document Sharing Agreement’. Voor onderzoeksgegevens 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles worden uitgevoerd door de sponsor en/of het onafhankelijke reviewpanel, inclusief controle of de geplande analyse voldoet niet concurreren met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een juridische overeenkomst.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .