Prévention du risque de récidive de thrombose à Leiden (L-TRRiP)
Prévention du risque de récidive de thrombose de Leiden : traitement sur mesure après une première thromboembolie veineuse
Le but de cet essai clinique est d'évaluer la durée adaptée du traitement anticoagulant à long terme après une première thromboembolie veineuse sur la base d'évaluations individualisées des risques de TEV récurrente et de risques hémorragiques majeurs.
Les participants seront invités à remplir un questionnaire et à effectuer un prélèvement buccal, qui sont utilisés pour une estimation individuelle des risques de TEV récurrente et de saignement. Sur la base de ces risques, un avis de traitement sera formulé ou randomisé dans un sous-groupe de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Les patients présentant une première thromboembolie veineuse (TEV) présentent un risque de récidive. Une TEV récurrente peut être évitée par un traitement anticoagulant prolongé, mais cela peut se faire au prix d'hémorragies majeures. Les scores de prédiction L-TRRiP et VTE-BLEED ont été développés pour classer respectivement le risque de TEV récurrente (faible, intermédiaire, élevé) et d'hémorragie majeure (faible ou élevé). Cependant, leur utilisation combinée pour trouver l’équilibre optimal permettant de minimiser les deux risques à long terme n’est pas claire.
Objectifs : Évaluer la durée adaptée du traitement anticoagulant à long terme sur la base d'évaluations individualisées des risques de TEV récurrente et des risques hémorragiques majeurs.
Méthodes :
L'étude L-TRRiP est un essai contrôlé randomisé multicentrique, ouvert et basé sur une cohorte dans lequel les patients présentant une première TEV seront inclus. Pour chaque patient, le risque de TEV récurrente (faible, moyen, élevé) et d'hémorragie majeure (faible, élevé) sera déterminé à l'aide des scores de prédiction L-TRRiP et VTE-BLEED, respectivement. Après trois mois de traitement anticoagulant initial, les patients présentant un faible risque de récidive de TEV (<6 % en 2 ans) arrêteront le traitement anticoagulant, tandis que les patients présentant un risque élevé de récidive de TEV (>14 % en 2 ans) et un faible risque d'hémorragie majeure continueront. . Les autres groupes, avec un bénéfice incertain d'un traitement prolongé, seront randomisés pour continuer ou arrêter les anticoagulants. Les patients seront suivis pendant deux ans, durant lesquels il leur sera demandé de remplir un questionnaire tous les 3 mois. Ce questionnaire est utilisé pour dépister les résultats potentiels (y compris les TEV récurrentes et les saignements) et comprend l'EQ-5D-5L pour évaluer la qualité de vie, l'échelle d'état fonctionnel post-TEV pour évaluer les résultats fonctionnels et le questionnaire sur la consommation médicale et les coûts de productivité pour évalue le rapport coût-efficacité. En cas de résultat potentiel, des informations supplémentaires sont extraites du dossier médical pour décision. Les résultats cliniques seront évalués et classés par un comité indépendant aveugle pour l'attribution du traitement.
Taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon de cette étude est basée sur la partie randomisée de l'étude. Pour démontrer une différence de 7 % dans le critère d'évaluation combiné (c'est-à-dire 10,6 % contre 3,6 %) avec un alpha de 0,05 et une puissance de 90 %, un échantillon de 552 sujets pour la partie randomisée de l'étude est requis. Compte tenu d'un taux d'abandon de 10 %, l'objectif est d'inclure 608 patients dans la partie randomisée de l'étude. Après inclusion de 608 patients randomisés, l'inclusion s'arrêtera. Sur la base des études de dérivation, on s'attend à ce que le groupe randomisé représente environ 40 % de la population totale incluse, auquel cas le nombre total estimé de patients inclus sera de 1 600. Il convient de noter que ce nombre total peut changer en fonction de la proportion finale du groupe randomisé.
Éthique : L'étude a été approuvée par le comité d'éthique médicale de Leiden Den Haag Delft. Tous les participants donneront leur consentement éclairé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam Medical Center, location AMC
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Assen, Pays-Bas
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Pays-Bas
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, Pays-Bas
- Amphia Ziekenhuis
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Deventer, Pays-Bas
- Deventer Ziekenhuis
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Drachten, Pays-Bas
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
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Ede, Pays-Bas
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Pays-Bas
- Catharina Ziekenhuis
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Goes, Pays-Bas
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gouda, Pays-Bas
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen, Pays-Bas
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, Pays-Bas
- University Medical Center Groningen
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas
- Ikazia Ziekenhuis
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The Hague, Pays-Bas
- HagaZiekenhuis
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The Hague, Pays-Bas
- Haaglanden Medisch Centrum
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Utrecht, Pays-Bas
- Diakonessenhuis
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Zwolle, Pays-Bas
- Isala Klinieken
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South Holland
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Leiden, South Holland, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Être diagnostiqué avec une première thrombose veineuse profonde symptomatique confirmée (y compris une thrombose veineuse distale, en néerlandais : « kuitvenetrombose ») ou une embolie pulmonaire avec une indication de traitement par anticoagulant pendant au moins 3 mois tel que prescrit par leur médecin traitant.
- Être âgé de 18 ans ou plus.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'un cancer actif (c.-à-d. diagnostic de cancer dans les six mois précédant une TEV (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau), d'un cancer récemment récidivant ou évolutif ou de tout cancer ayant nécessité un traitement anticancéreux dans les six mois précédant le diagnostic de la thromboembolie veineuse) ou d'un syndrome des antiphospholipides
- Les patients devant poursuivre un traitement anticoagulant pour une autre indication (par ex. fibrillation auriculaire).
- Patients présentant une forte indication d'un traitement antiplaquettaire à long terme malgré une anticoagulation orale (par ex. ceux avec STEMI récent)
- Patients atteints de TEV associée au COVID-19 (admission à l'hôpital en raison du COVID-19 < 3 mois avant la TEV) ou de thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (TTIV)
- Patients chez lesquels le risque hémorragique est jugé extrêmement élevé par le médecin traitant, nécessitant l'arrêt du traitement anticoagulant dès la première TEV après les 3 premiers mois voire pendant les 3 premiers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Continuer l'anticoagulation
Il est conseillé aux patients présentant un risque élevé de récidive de TEV et un faible risque d'hémorragie majeure de poursuivre le traitement anticoagulant.
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Prédire le risque hémorragique lors d'un traitement anticoagulant prolongé (élevé ou faible) à l'aide du score VTE-BLEED
Prédire le risque de récidive de TEV après l'arrêt des anticoagulants (élevé, intermédiaire ou faible) à l'aide du score L-TRRiP
Conseiller de poursuivre le traitement anticoagulant après 3 mois pour les patients présentant une récidive élevée de TEV et un faible risque hémorragique
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Autre: Arrêter l'anticoagulation
Il est conseillé aux patients présentant un faible risque de récidive de TEV d'arrêter le traitement anticoagulant.
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Prédire le risque hémorragique lors d'un traitement anticoagulant prolongé (élevé ou faible) à l'aide du score VTE-BLEED
Prédire le risque de récidive de TEV après l'arrêt des anticoagulants (élevé, intermédiaire ou faible) à l'aide du score L-TRRiP
Conseiller d'arrêter le traitement anticoagulant après 3 mois pour les patients présentant un faible risque de récidive de TEV
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Autre: Randomisé pour continuer l'anticoagulation
Les patients présentant un risque intermédiaire de TEV récurrente ou un risque élevé de TEV récurrente et un risque hémorragique majeur élevé sont randomisés pour poursuivre ou interrompre le traitement anticoagulant.
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Prédire le risque hémorragique lors d'un traitement anticoagulant prolongé (élevé ou faible) à l'aide du score VTE-BLEED
Prédire le risque de récidive de TEV après l'arrêt des anticoagulants (élevé, intermédiaire ou faible) à l'aide du score L-TRRiP
Randomisation pour poursuivre ou arrêter le traitement anticoagulant dans un rapport 1:1 stratifié sur la catégorie de risque du score L-TRRiP et VTE-BLEED
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Autre: Randomisé pour arrêter l'anticoagulation
Les patients présentant un risque intermédiaire de TEV récurrente ou un risque élevé de TEV récurrente et un risque hémorragique majeur élevé sont randomisés pour poursuivre ou interrompre le traitement anticoagulant.
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Prédire le risque hémorragique lors d'un traitement anticoagulant prolongé (élevé ou faible) à l'aide du score VTE-BLEED
Prédire le risque de récidive de TEV après l'arrêt des anticoagulants (élevé, intermédiaire ou faible) à l'aide du score L-TRRiP
Randomisation pour poursuivre ou arrêter le traitement anticoagulant dans un rapport 1:1 stratifié sur la catégorie de risque du score L-TRRiP et VTE-BLEED
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TEV récurrente et hémorragie majeure
Délai: 2 ans
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Incidence du critère d'évaluation combiné TEV récurrente et hémorragie majeure dans les bras randomisés
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère de jugement principal pondéré en fonction de la qualité de vie (EQ-5D-5L)
Délai: 2 ans
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TEV récurrente et hémorragie majeure pondérées en fonction de l'impact sur la qualité de vie mesuré par l'EQ-5D-5L
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2 ans
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Résultat principal pondéré en fonction de l'état fonctionnel (PFVS)
Délai: 2 ans
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TEV récurrente et hémorragie majeure pondérées en fonction de l'impact sur les limitations fonctionnelles telles que mesurées par l'échelle d'état fonctionnel post-TEV (PFVS), une note pour les résultats fonctionnels après une TEV, allant du grade 0 (pas de limitations fonctionnelles, de symptômes, de douleur ou d'anxiété) à grade 4 (limitations fonctionnelles sévères, nécessitant une assistance dans les activités de la vie quotidienne) ou décès.
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2 ans
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TEV récurrente et hémorragie majeure dans les bras non randomisés
Délai: 2 ans
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Incidence du critère d'évaluation combiné dans les bras non randomisés
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2 ans
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Rentabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pour l'analyse du rapport coût-efficacité, les coûts des soins de santé et les pertes de productivité seront mesurés tous les 3 mois lors du suivi par le questionnaire sur la consommation médicale et le questionnaire sur les coûts de productivité de l'institut d'évaluation des technologies médicales.
Les coûts des soins de santé seront calculés à l'aide des prix standard néerlandais pour les évaluations économiques.
Les absences au travail seront valorisées selon la méthode du coût de friction.
Les années de vie ajustées par la qualité (QALY) seront évaluées à l'aide du score EQ-5D-5L, qui est pris tous les 3 mois pendant le suivi, en utilisant l'approche de l'aire sous la courbe.
L'évaluation économique comprendra à la fois une analyse coût-efficacité basée sur une étude (coût par événement) ainsi qu'une analyse coût-utilité avec un horizon de vie (coûts par QALY).
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Jusqu'à 2 ans
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Hémorragie non majeure cliniquement pertinente
Délai: 2 ans
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Incidence des saignements non majeurs cliniquement pertinents dans différents bras de l'étude
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2 ans
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TEV récurrente, hémorragie majeure et cliniquement pertinente - hémorragie non majeure pendant tout le suivi
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Incidence des TEV récurrentes, des hémorragies majeures et des hémorragies cliniquement pertinentes dans différents bras de l'étude pendant toute la durée du suivi (qui devrait varier entre 2 et 6 ans)
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Jusqu'à 6 ans
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Performances prédictives du modèle L-TRRiP
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Discrimination et calibrage du modèle L-TRRiP dans les bras qui arrêtent le traitement anticoagulant
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Jusqu'à 6 ans
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Performances prédictives du modèle VTE-BLEED
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Discrimination et calibrage du modèle L-TRRiP dans les bras qui poursuivent le traitement anticoagulant
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Jusqu'à 6 ans
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Cours naturel de récupération
Délai: Jusqu'à 6 ans
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Évolution naturelle de la récupération en ce qui concerne les limitations fonctionnelles à long terme, mesurée par une échelle d'état fonctionnel post-TEV tous les 3 mois pendant la période de suivi de 2 ans.
À l'aide de l'échelle d'état fonctionnel post-TEV (PFVS), une note pour les résultats fonctionnels après une TEV, allant du grade 0 (pas de limitations fonctionnelles, de symptômes, de douleur ou d'anxiété) au grade 4 (limitations fonctionnelles sévères, nécessitant une assistance dans les activités de la vie quotidienne) ou la mort.
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Jusqu'à 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P20.090
- 848017007 (Autre subvention/numéro de financement: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Autre identifiant: ToetsingOnline)
- NL9003 (Identificateur de registre: Netherlands Trial Register)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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