Leidse trombose-recidiefrisicopreventie (L-TRRiP)
Leidse trombose-recidiefrisicopreventie: behandeling op maat na een eerste veneuze trombo-embolie
Het doel van dit klinische onderzoek is het evalueren van de op maat gemaakte duur van een langdurige antistollingsbehandeling na een eerste veneuze trombo-embolie, op basis van geïndividualiseerde risicobeoordelingen van recidiverende VTE en het risico op ernstige bloedingen.
Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen en een monduitstrijkje te maken, dat wordt gebruikt voor een individuele inschatting van de risico's op recidiverende VTE en bloedingen. Op basis van deze risico's wordt een behandeladvies gemaakt of gerandomiseerd in een subgroep van patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Diagnostische toets: VTE-BLEED-score
- Diagnostische toets: L-TRRiP-score
- Ander: Adviseer om de antistollingsbehandeling na 3 maanden voort te zetten
- Ander: Gerandomiseerd behandeladvies (stoppen versus doorgaan na 3 maanden)
- Ander: Advies om de behandeling met antistollingsmiddelen na 3 maanden te staken
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Patiënten met een eerste veneuze trombo-embolie (VTE) lopen risico op herhaling. Een recidiverende VTE kan worden voorkomen door langdurige behandeling met antistollingsmiddelen, maar dit kan ten koste gaan van ernstige bloedingen. De L-TRRiP- en VTE-BLEED-voorspellingsscores zijn ontwikkeld om respectievelijk het risico op recidiverende VTE (laag, gemiddeld, hoog) en ernstige bloedingen (laag versus hoog) te classificeren. Het gecombineerde gebruik ervan bij het vinden van de optimale balans om beide langetermijnrisico's te minimaliseren is echter onduidelijk.
Doelstellingen: Evalueren van de op maat gemaakte duur van langdurige antistollingsbehandeling op basis van geïndividualiseerde risicobeoordelingen van recidiverende VTE en risico's op ernstige bloedingen.
Methoden:
De L-TRRiP-studie is een multicenter, open-label, cohortgebaseerde gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin patiënten met een eerste VTE zullen worden geïncludeerd. Voor elke patiënt zal het risico op recidiverende VTE (laag, gemiddeld, hoog) en ernstige bloedingen (laag, hoog) worden bepaald met behulp van respectievelijk de L-TRRiP- en VTE-BLEED-voorspellingsscores. Na drie maanden initiële behandeling met antistollingsmiddelen zullen patiënten met een laag risico op recidiverende VTE (<6% in 2 jaar) stoppen met de anticoagulantia, terwijl patiënten met een hoog risico op recidiverende VTE (>14% in 2 jaar) en een laag risico op ernstige bloedingen zullen blijven doorgaan. . De andere groepen, waarbij het voordeel van een langdurige behandeling onduidelijk is, zullen gerandomiseerd worden om de anticoagulantia voort te zetten of te staken. Patiënten worden gedurende twee jaar gevolgd, waarbij hen elke drie maanden wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen. Deze vragenlijst wordt gebruikt om te screenen op mogelijke uitkomsten (waaronder recidiverende VTE en bloedingen) en omvat de EQ-5D-5L om de kwaliteit van leven te beoordelen, de post-VTE functionele statusschaal om functionele uitkomsten te beoordelen en de vragenlijst over medische consumptie en productiviteitskosten om beoordeelt de kosteneffectiviteit. In het geval van een mogelijke uitkomst wordt aanvullende informatie uit het medisch dossier gehaald voor beoordeling. De klinische resultaten zullen worden geëvalueerd en geclassificeerd door een onafhankelijke commissie die blind is voor de toewijzing van behandelingen.
Steekproefomvang: De steekproefomvang van dit onderzoek is gebaseerd op het gerandomiseerde deel van het onderzoek. Om een verschil van 7% in het gecombineerde eindpunt (d.w.z. 10,6% versus 3,6%) met een alfa van 0,05 en een power van 90% aan te tonen, is voor het gerandomiseerde deel van het onderzoek een steekproefomvang van 552 proefpersonen vereist. Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, is het doel om 608 patiënten te includeren in het gerandomiseerde deel van de studie. Na inclusie van 608 gerandomiseerde patiënten stopt de inclusie. Op basis van de afleidingsstudies wordt verwacht dat de gerandomiseerde groep ongeveer 40% van de totale geïncludeerde populatie zal vormen, in welk geval het geschatte totale aantal geïncludeerde patiënten 1600 zal bedragen. Merk op dat dit totale aantal kan veranderen afhankelijk van het uiteindelijke aandeel van de gerandomiseerde groep.
Ethiek: Het onderzoek is goedgekeurd door de Medisch Ethische Commissie Leiden Den Haag Delft. Alle deelnemers geven geïnformeerde toestemming.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam Medical Center, location AMC
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia Ziekenhuis
-
Deventer, Nederland
- Deventer Ziekenhuis
-
Drachten, Nederland
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Ziekenhuis
-
Goes, Nederland
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Ikazia Ziekenhuis
-
The Hague, Nederland
- HagaZiekenhuis
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verlening van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
- Gediagnosticeerd zijn met een eerste bevestigde symptomatische diepe veneuze trombose (inclusief distale venetrombose, in het Nederlands: 'kuitvenetrombose') of longembolie met een indicatie voor behandeling met antistollingstherapie gedurende minimaal 3 maanden zoals voorgeschreven door de behandelend arts.
- 18 jaar of ouder zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met actieve kanker (d.w.z. kankerdiagnose binnen zes maanden vóór VTE (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), onlangs recidiverende of progressieve kanker of elke vorm van kanker waarvoor antikankerbehandeling nodig was binnen zes maanden vóór de diagnose van de veneuze trombo-embolie) of antifosfolipidensyndroom
- Patiënten die de behandeling met antistollingsmiddelen moeten voortzetten voor een andere indicatie (bijv. atriale fibrillatie).
- Patiënten met een sterke indicatie voor langdurige bloedplaatjesaggregatieremmers ondanks orale antistolling (bijv. degenen met recente STEMI)
- Patiënten met COVID-19-geassocieerde VTE (ziekenhuisopname vanwege COVID-19 <3 maanden vóór de VTE) of vaccin-geïnduceerde immuuntrombotische trombocytopenie (VITT)
- Patiënten bij wie het risico op bloedingen door de behandelend arts extreem hoog wordt geacht, waardoor het noodzakelijk is de antistollingsbehandeling te staken voor de eerste VTE na de eerste 3 maanden of zelfs tijdens de eerste 3 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Ga door met de antistolling
Patiënten met een hoog risico op recidiverende VTE en een laag risico op ernstige bloedingen wordt geadviseerd de behandeling met antistollingsmiddelen voort te zetten.
|
Voorspel het bloedingsrisico tijdens langdurige antistollingsbehandeling (hoog of laag) met behulp van de VTE-BLEED-score
Voorspel het risico op herhaling van VTE na stopzetting van het antistollingsmiddel (hoog, gemiddeld of laag) met behulp van de L-TRRiP-score
Adviseer om de antistollingsbehandeling na 3 maanden voort te zetten voor patiënten met een hoog VTE-recidief en een laag bloedingsrisico
|
|
Ander: Stop de antistolling
Patiënten met een laag risico op recidiverende VTE wordt geadviseerd de behandeling met antistollingsmiddelen te staken.
|
Voorspel het bloedingsrisico tijdens langdurige antistollingsbehandeling (hoog of laag) met behulp van de VTE-BLEED-score
Voorspel het risico op herhaling van VTE na stopzetting van het antistollingsmiddel (hoog, gemiddeld of laag) met behulp van de L-TRRiP-score
Adviseer om de behandeling met antistollingsmiddelen na 3 maanden te staken voor patiënten met een laag risico op herhaling van VTE
|
|
Ander: Gerandomiseerd om de antistolling voort te zetten
Patiënten met een gemiddeld risico op recidiverende VTE of een hoog risico op recidiverende VTE en een hoog risico op ernstige bloedingen worden gerandomiseerd om de behandeling met antistollingsmiddelen voort te zetten of te staken.
|
Voorspel het bloedingsrisico tijdens langdurige antistollingsbehandeling (hoog of laag) met behulp van de VTE-BLEED-score
Voorspel het risico op herhaling van VTE na stopzetting van het antistollingsmiddel (hoog, gemiddeld of laag) met behulp van de L-TRRiP-score
Randomisatie om de antistollingstherapie voort te zetten of stop te zetten in een verhouding van 1:1, gestratificeerd op risicocategorie van L-TRriP en VTE-BLEED-score
|
|
Ander: Gerandomiseerd om de antistolling te staken
Patiënten met een gemiddeld risico op recidiverende VTE of een hoog risico op recidiverende VTE en een hoog risico op ernstige bloedingen worden gerandomiseerd om de behandeling met antistollingsmiddelen voort te zetten of te staken.
|
Voorspel het bloedingsrisico tijdens langdurige antistollingsbehandeling (hoog of laag) met behulp van de VTE-BLEED-score
Voorspel het risico op herhaling van VTE na stopzetting van het antistollingsmiddel (hoog, gemiddeld of laag) met behulp van de L-TRRiP-score
Randomisatie om de antistollingstherapie voort te zetten of stop te zetten in een verhouding van 1:1, gestratificeerd op risicocategorie van L-TRriP en VTE-BLEED-score
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Recidiverende VTE en ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentie van het gecombineerde eindpunt recidiverende VTE en ernstige bloedingen in de gerandomiseerde armen
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst gewogen voor kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Recidiverende VTE en ernstige bloedingen gewogen voor de impact op de kwaliteit van leven zoals gemeten door de EQ-5D-5L
|
2 jaar
|
|
Primaire uitkomst gewogen voor functionele status (PFVS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Recidiverende VTE en ernstige bloedingen gewogen voor de impact op functionele beperkingen zoals gemeten door de Post-VTE functionele statusschaal (PFVS), een cijfer voor functionele uitkomsten na een VTE, variërend van graad 0 (geen functionele beperkingen, symptomen, pijn of angst) tot graad 4 (ernstige functionele beperkingen, waarbij hulp nodig is bij activiteiten van het dagelijks leven) of overlijden.
|
2 jaar
|
|
Recidiverende VTE en ernstige bloedingen in niet-gerandomiseerde armen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentie van het gecombineerde eindpunt in de niet-gerandomiseerde armen
|
2 jaar
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Voor de analyse van de kosteneffectiviteit zullen de zorgkosten en productiviteitsverliezen tijdens de follow-up elke 3 maanden worden gemeten door de Medical Consumption Questionnaire en Productivity Costs Questionnaire van het Institute for Medical Technology Assessment.
De zorgkosten zullen worden berekend op basis van Nederlandse standaardprijzen voor economische evaluaties.
Verzuim op het werk wordt gewaardeerd volgens de frictiekostenmethode.
Quality Adjusted Life Years (QALY's) zullen worden beoordeeld aan de hand van de EQ-5D-5L-score, die tijdens de follow-up elke drie maanden wordt afgenomen, met behulp van de area-under-the-curve-benadering.
De economische evaluatie zal bestaan uit zowel een op onderzoek gebaseerde kosteneffectiviteitsanalyse (kosten per gebeurtenis) als een kostenutiliteitsanalyse met een levensduurhorizon (kosten per QALY).
|
Tot 2 jaar
|
|
Klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentie van klinisch relevante niet-ernstige bloedingen in verschillende onderzoeksarmen
|
2 jaar
|
|
Recidiverende VTE, ernstige bloedingen en klinisch relevante - niet-ernstige bloedingen tijdens de gehele follow-up
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Incidentie van recidiverende VTE, ernstige bloedingen en klinisch relevante bloedingen in verschillende onderzoeksarmen gedurende de gehele duur van de follow-up (naar verwachting variëren tussen 2 en 6 jaar)
|
Tot 6 jaar
|
|
Voorspellende prestaties van het L-TRRiP-model
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Discriminatie en kalibratie van het L-TRRiP-model in de armen die de behandeling met antistollingsmiddelen stopzetten
|
Tot 6 jaar
|
|
Voorspellende prestaties van het VTE-BLEED-model
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Discriminatie en kalibratie van het L-TRRiP-model in de armen die de behandeling met antistollingsmiddelen voortzetten
|
Tot 6 jaar
|
|
Natuurlijk verloop van herstel
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Natuurlijk herstel met betrekking tot functionele beperkingen op de lange termijn, elke drie maanden gemeten op de post-VTE-functionele statusschaal gedurende de follow-upperiode van twee jaar.
Gebruikmakend van de post-VTE functionele statusschaal (PFVS), een cijfer voor functionele uitkomsten na een VTE, variërend van graad 0 (geen functionele beperkingen, symptomen, pijn of angst) tot graad 4 (ernstige functionele beperkingen, die hulp vereisen bij activiteiten van het dagelijks leven) of de dood.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P20.090
- 848017007 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Andere identificatie: ToetsingOnline)
- NL9003 (Register-ID: Netherlands Trial Register)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .