Профилактика риска рецидива Лейденского тромбоза (L-TRRiP)
Профилактика риска рецидива Лейденского тромбоза: индивидуальное лечение после первой венозной тромбоэмболии
Целью данного клинического исследования является оценка индивидуальной продолжительности длительного лечения антикоагулянтами после первой венозной тромбоэмболии на основе индивидуальной оценки риска рецидива ВТЭ и риска серьезных кровотечений.
Участникам будет предложено заполнить анкету и взять буккальный мазок, который используется для индивидуальной оценки риска рецидива ВТЭ и кровотечения. На основании этих рисков будет дано рекомендации по лечению или рандомизировано среди подгрупп пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Оценка VTE-BLEED
- Диагностический тест: Оценка L-TRRIP
- Другой: Рекомендовать продолжить лечение антикоагулянтами через 3 месяца.
- Другой: Рандомизированные рекомендации по лечению (прекратить или продолжить через 3 месяца)
- Другой: Рекомендовать прекратить лечение антикоагулянтами через 3 месяца.
Подробное описание
Введение: Пациенты с первой венозной тромбоэмболией (ВТЭ) подвергаются риску рецидива. Рецидив ВТЭ можно предотвратить длительной антикоагулянтной терапией, но это может произойти за счет сильного кровотечения. Шкалы прогнозирования L-TRRiP и VTE-BLEED были разработаны для классификации риска рецидива ВТЭ (низкий, средний, высокий) и большого кровотечения (низкий и высокий) соответственно. Однако их совместное использование для поиска оптимального баланса для минимизации обоих долгосрочных рисков неясно.
Цели: оценить индивидуальную продолжительность длительного лечения антикоагулянтами на основе индивидуальной оценки риска рецидива ВТЭ и риска серьезных кровотечений.
Методы:
Исследование L-TRRiP представляет собой многоцентровое открытое когортное рандомизированное контролируемое исследование, в которое будут включены пациенты с первой ВТЭ. Для каждого пациента риск рецидива ВТЭ (низкий, средний, высокий) и большого кровотечения (низкий, высокий) будет определяться с использованием показателей прогнозирования L-TRRiP и VTE-BLEED соответственно. Через три месяца начальной антикоагулянтной терапии пациенты с низким риском рецидива ВТЭ (<6% в течение 2 лет) прекращают прием антикоагулянтов, тогда как пациенты с высоким риском рецидива ВТЭ (>14% в течение 2 лет) и низким риском большого кровотечения продолжают прием антикоагулянтов. . Остальные группы, с неясной пользой длительного лечения, будут рандомизированы для продолжения или прекращения приема антикоагулянтов. За пациентами будут наблюдать в течение двух лет, в течение которых им будет предложено заполнять анкету каждые 3 месяца. Этот опросник используется для скрининга потенциальных исходов (включая рецидив ВТЭ и кровотечение) и включает в себя EQ-5D-5L для оценки качества жизни, шкалу функционального состояния после ВТЭ для оценки функциональных результатов и опросник по расходам медицинских услуг и затратам на производительность для оценивает экономическую эффективность. В случае потенциального исхода дополнительная информация извлекается из медицинской документации для вынесения решения. Клинические результаты будут оцениваться и классифицироваться независимым комитетом, не имеющим права распределять лечение.
Размер выборки: Размер выборки данного исследования основан на рандомизированной части исследования. Чтобы продемонстрировать разницу в 7% в комбинированной конечной точке (т. е. 10,6% против 3,6%) с альфа 0,05 и мощностью 90%, требуется размер выборки в 552 субъекта для рандомизированной части исследования. Учитывая процент выбывших из исследования 10%, цель состоит в том, чтобы включить 608 пациентов в рандомизированную часть исследования. После включения 608 рандомизированных пациентов включение прекратится. На основании деривативных исследований ожидается, что рандомизированная группа составит около 40% от общей численности включенной популяции, и в этом случае предполагаемое общее количество включенных пациентов составит 1600. Следует отметить, что это общее число может меняться в зависимости от окончательной доли рандомизированной группы.
Этика: Исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Лейден-Ден-Хааг-Делфт. Все участники дадут информированное согласие.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Amsterdam Medical Center, location AMC
-
Assen, Нидерланды
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Нидерланды
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Ziekenhuis
-
Deventer, Нидерланды
- Deventer Ziekenhuis
-
Drachten, Нидерланды
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
-
Ede, Нидерланды
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Нидерланды
- Catharina Ziekenhuis
-
Goes, Нидерланды
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Нидерланды
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Нидерланды
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Нидерланды
- University Medical Center Groningen
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Нидерланды
- Ikazia Ziekenhuis
-
The Hague, Нидерланды
- HagaZiekenhuis
-
The Hague, Нидерланды
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Utrecht, Нидерланды
- Diakonessenhuis
-
Zwolle, Нидерланды
- Isala Klinieken
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
- У вас должен быть диагностирован первый подтвержденный симптоматический тромбоз глубоких вен (включая тромбоз дистальных вен, по-голландски: «kuitvenetrombose») или тромбоэмболия легочной артерии с показанием к лечению антикоагулянтной терапией в течение как минимум 3 месяцев по назначению лечащего врача.
- Быть в возрасте 18 лет или старше.
Критерий исключения:
- Пациенты с активным раком (т.е. диагноз рака в течение шести месяцев до ВТЭ (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), недавно рецидивирующего или прогрессирующего рака или любого рака, требующего противоракового лечения в течение шести месяцев до того, как была диагностирована венозная тромбоэмболия) или антифосфолипидного синдрома
- Пациенты, которым необходимо продолжить лечение антикоагулянтами по другому показанию (например, мерцательная аритмия).
- Пациенты с сильными показаниями к длительной антиагрегантной терапии, несмотря на пероральные антикоагулянты (например, те, у кого недавно был ИМпST)
- Пациенты с ВТЭ, связанной с COVID-19 (госпитализация по поводу COVID-19 менее чем за 3 месяца до ВТЭ) или вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией (ВИТТ)
- Пациенты, у которых лечащий врач считает риск кровотечения чрезвычайно высоким, что требует прекращения лечения антикоагулянтами при первой ВТЭ после первых 3 месяцев или даже в течение первых 3 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Продолжить антикоагулянтную терапию
Пациентам с высоким риском рецидива ВТЭ и низким риском больших кровотечений рекомендуется продолжать антикоагулянтную терапию.
|
Прогнозируйте риск кровотечения во время длительного лечения антикоагулянтами (высокий или низкий), используя показатель VTE-BLEED.
Прогнозируйте риск рецидива ВТЭ после отмены антикоагулянтов (высокий, средний или низкий), используя оценку L-TRRiP.
Рекомендовать продолжить лечение антикоагулянтами через 3 месяца пациентам с высокой частотой рецидивов ВТЭ и низким риском кровотечений.
|
|
Другой: Прекратить прием антикоагулянтов
Пациентам с низким риском рецидива ВТЭ рекомендуется прекратить антикоагулянтную терапию.
|
Прогнозируйте риск кровотечения во время длительного лечения антикоагулянтами (высокий или низкий), используя показатель VTE-BLEED.
Прогнозируйте риск рецидива ВТЭ после отмены антикоагулянтов (высокий, средний или низкий), используя оценку L-TRRiP.
Рекомендовать прекратить лечение антикоагулянтами через 3 месяца пациентам с низким риском рецидива ВТЭ.
|
|
Другой: Рандомизировано для продолжения антикоагулянтной терапии.
Пациенты со средним риском рецидива ВТЭ или высоким риском рецидива ВТЭ и высоким риском большого кровотечения рандомизируются для продолжения или прекращения антикоагулянтной терапии.
|
Прогнозируйте риск кровотечения во время длительного лечения антикоагулянтами (высокий или низкий), используя показатель VTE-BLEED.
Прогнозируйте риск рецидива ВТЭ после отмены антикоагулянтов (высокий, средний или низкий), используя оценку L-TRRiP.
Рандомизация для продолжения или прекращения антикоагулянтной терапии в соотношении 1:1, стратифицированная по категории риска L-TRRiP и шкале VTE-BLEED.
|
|
Другой: Рандомизировано для прекращения антикоагулянтной терапии.
Пациенты со средним риском рецидива ВТЭ или высоким риском рецидива ВТЭ и высоким риском большого кровотечения рандомизируются для продолжения или прекращения антикоагулянтной терапии.
|
Прогнозируйте риск кровотечения во время длительного лечения антикоагулянтами (высокий или низкий), используя показатель VTE-BLEED.
Прогнозируйте риск рецидива ВТЭ после отмены антикоагулянтов (высокий, средний или низкий), используя оценку L-TRRiP.
Рандомизация для продолжения или прекращения антикоагулянтной терапии в соотношении 1:1, стратифицированная по категории риска L-TRRiP и шкале VTE-BLEED.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидивирующая ВТЭ и большое кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Частота комбинированной конечной точки рецидива ВТЭО и большого кровотечения в рандомизированных группах
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный результат, взвешенный по качеству жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 2 года
|
Рецидивирующая ВТЭ и большое кровотечение, взвешенное по влиянию на качество жизни по измерениям EQ-5D-5L
|
2 года
|
|
Первичный результат, взвешенный по функциональному статусу (PFVS)
Временное ограничение: 2 года
|
Рецидивирующая ВТЭ и большое кровотечение, взвешенное по влиянию на функциональные ограничения, измеряемое по шкале функционального статуса после ВТЭ (PFVS), степень функциональных исходов после ВТЭ, варьирующаяся от 0 (отсутствие функциональных ограничений, симптомов, боли или тревоги) до 4 степень (тяжелые функциональные ограничения, требующие помощи в повседневной жизни) или смерть.
|
2 года
|
|
Рецидивирующая ВТЭ и большое кровотечение в нерандомизированных группах
Временное ограничение: 2 года
|
Частота комбинированной конечной точки в нерандомизированных группах
|
2 года
|
|
Экономическая эффективность
Временное ограничение: До 2 лет
|
Для анализа экономической эффективности затраты на здравоохранение и потери производительности будут измеряться каждые 3 месяца в ходе последующего наблюдения с помощью опросника потребления медицинских услуг и опросника затрат на производительность Института оценки медицинских технологий.
Затраты на здравоохранение будут рассчитываться с использованием голландских стандартных цен для экономических оценок.
Отсутствие на работе будет оцениваться методом затрат трения.
Годы жизни с поправкой на качество (QALY) будут оцениваться с использованием шкалы EQ-5D-5L, которая измеряется каждые 3 месяца в течение последующего наблюдения с использованием подхода «площадь под кривой».
Экономическая оценка будет состоять как из основанного на исследовании анализа экономической эффективности (затраты на событие), так и из анализа затрат и полезности с учетом жизненного горизонта (затраты на QALY).
|
До 2 лет
|
|
Клинически значимое необширное кровотечение
Временное ограничение: 2 года
|
Частота клинически значимых небольших кровотечений в различных группах исследования
|
2 года
|
|
Рецидивирующая ВТЭ, сильное кровотечение и клинически значимое - небольшое кровотечение в течение всего периода наблюдения.
Временное ограничение: До 6 лет
|
Частота рецидивов ВТЭ, крупных кровотечений и клинически значимых кровотечений в различных группах исследования на протяжении всего периода наблюдения (предположительно, варьируется от 2 до 6 лет)
|
До 6 лет
|
|
Прогнозная производительность модели L-TRRiP
Временное ограничение: До 6 лет
|
Дискриминация и калибровка модели L-TRRiP в группах, прекративших лечение антикоагулянтами.
|
До 6 лет
|
|
Прогнозируемая эффективность модели VTE-BLEED
Временное ограничение: До 6 лет
|
Дискриминация и калибровка модели L-TRRiP в группах, продолжающих лечение антикоагулянтами.
|
До 6 лет
|
|
Естественный ход выздоровления
Временное ограничение: До 6 лет
|
Естественный ход восстановления с учетом долгосрочных функциональных ограничений, измеряемый по шкале функционального статуса после ВТЭ каждые 3 месяца в течение периода наблюдения 2 года.
Используя шкалу функционального статуса после ВТЭ (PFVS), можно оценить функциональные результаты после ВТЭ от 0 (отсутствие функциональных ограничений, симптомов, боли или тревоги) до 4 (серьезные функциональные ограничения, требующие помощи в повседневной жизни). или смерть.
|
До 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P20.090
- 848017007 (Другой номер гранта/финансирования: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Другой идентификатор: ToetsingOnline)
- NL9003 (Идентификатор реестра: Netherlands Trial Register)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .