Leiden Trombos Återkommande riskförebyggande (L-TRRiP)
Leiden trombos Återkommande riskförebyggande: skräddarsydd behandling efter en första venös tromboembolism
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera skräddarsydd varaktighet av långtidsbehandling med antikoagulantia efter en första venös tromboembolism baserat på individuella riskbedömningar av återkommande VTE och större blödningsrisker.
Deltagarna kommer att uppmanas att fylla i ett frågeformulär och ta en buckal pinne, som används för en individuell uppskattning av riskerna för återkommande VTE och blödning. Baserat på dessa risker kommer ett behandlingsråd att göras eller randomiseras i en undergrupp av patienter.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Patienter med en första venös tromboembolism (VTE) löper risk för återfall. En återkommande VTE kan förebyggas genom långvarig antikoagulantiabehandling, men detta kan komma på bekostnad av större blödningar. L-TRRiP och VTE-BLEED förutsägelsepoäng har utvecklats för att klassificera risken för återkommande VTE (låg, medelhög, hög) respektive större blödning (låg vs hög). Men deras kombinerade användning för att hitta den optimala balansen för att minimera de båda långsiktiga riskerna är oklart.
Syfte: Att utvärdera skräddarsydd varaktighet av långtidsbehandling med antikoagulantia baserat på individuella riskbedömningar av återkommande VTE och större blödningsrisker.
Metoder:
L-TRRiP-studien är en multicenter, öppen, kohortbaserad randomiserad kontrollerad studie där patienter med en första VTE kommer att inkluderas. För varje patient kommer risken för återkommande VTE (låg, medelhög, hög) och större blödning (låg, hög) att bestämmas med hjälp av L-TRRiP respektive VTE-BLEED förutsägelsepoäng. Efter tre månaders initial antikoagulantiabehandling kommer patienter med låg risk för återkommande VTE (<6 % på 2 år) att sluta använda antikoagulantia, medan patienter med hög återkommande risk för VTE (>14 % på 2 år) och låg risk för allvarliga blödningar fortsätter . De andra grupperna, med oklar nytta av förlängd behandling, kommer att randomiseras för att fortsätta eller avbryta antikoagulantia. Patienterna kommer att följas under två år, under vilka de kommer att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär var tredje månad. Dessa frågeformulär används för att screena för potentiella utfall (inklusive återkommande VTE och blödning), och inkluderar EQ-5D-5L för att bedöma livskvalitet, Post VTE funktionsstatusskalan för att bedöma funktionella resultat och enkäten medicinsk konsumtion och produktivitetskostnader för att bedömer kostnadseffektiviteten. Vid eventuellt utfall hämtas ytterligare information från journalen för bedömning. De kliniska resultaten kommer att utvärderas och klassificeras av en oberoende kommitté som är blind för behandlingstilldelning.
Urvalsstorlek: Urvalsstorleken för denna studie är baserad på den randomiserade delen av studien. För att påvisa en skillnad på 7 % i det kombinerade effektmåttet (dvs. 10,6 % vs 3,6 %) med ett alfa på 0,05 och en styrka på 90 %, krävs en urvalsstorlek på 552 försökspersoner för den randomiserade delen av studien. Med hänsyn till ett bortfall på 10 % är målet att inkludera 608 patienter i den randomiserade delen av studien. Efter inkludering av 608 randomiserade patienter upphör inklusionen. Baserat på härledningsstudierna förväntas den randomiserade gruppen utgöra cirka 40 % av den totala inkluderade populationen, i vilket fall det uppskattade totala antalet inkluderade patienter kommer att vara 1600. Observera att detta totala antal kan ändras beroende på den slutliga andelen av den randomiserade gruppen.
Etik: Studien har godkänts av den medicinska etiska kommittén Leiden Den Haag Delft. Alla deltagare kommer att ge informerat samtycke.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Amsterdam Medical Center, location AMC
-
Assen, Nederländerna
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederländerna
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederländerna
- Amphia Ziekenhuis
-
Deventer, Nederländerna
- Deventer Ziekenhuis
-
Drachten, Nederländerna
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
-
Ede, Nederländerna
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederländerna
- Catharina Ziekenhuis
-
Goes, Nederländerna
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederländerna
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- University Medical Center Groningen
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna
- Ikazia Ziekenhuis
-
The Hague, Nederländerna
- HagaZiekenhuis
-
The Hague, Nederländerna
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Utrecht, Nederländerna
- Diakonessenhuis
-
Zwolle, Nederländerna
- Isala Klinieken
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Få diagnosen en första bekräftad symptomatisk djup ventrombos (inklusive distal ventrombos, på nederländska: 'kuitvenetrombose') eller lungemboli med indikation för behandling med antikoagulantia under minst 3 månader enligt ordination av sin behandlande läkare.
- Vara 18 år eller äldre.
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktiv cancer (dvs. cancerdiagnos inom sex månader före VTE (exklusive basalcells- eller skivepitelcancer i huden), nyligen återkommande eller progressiv cancer eller någon cancer som krävde anticancerbehandling inom sex månader innan den venösa tromboembolismen diagnostiserades) eller antifosfolipidsyndrom
- Patienter som behöver fortsätta antikoagulerande behandling för en annan indikation (t. förmaksflimmer).
- Patienter med stark indikation för långtidsbehandling mot trombocyter trots oral antikoagulering (t. de med nyligen STEMI)
- Patienter med COVID-19-associerad VTE (sjukhusinläggning på grund av COVID-19 <3 månader före VTE) eller vaccininducerad immuntrombotisk trombocytopeni (VITT)
- Patienter där risken för blödning bedöms som extremt hög av den behandlande läkaren, vilket gör det nödvändigt att avbryta behandlingen med antikoagulantia för den första VTE efter de första 3 månaderna eller till och med under de första 3 månaderna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Fortsätt antikoagulering
Patienter med hög risk för återkommande VTE och låg risk för större blödningar rekommenderas att fortsätta behandlingen med antikoagulantia.
|
Förutsäg blödningsrisk under förlängd antikoagulantbehandling (hög eller låg) med hjälp av VTE-BLEED-poängen
Förutsäg risken för återfall av VTE efter utsättning av antikoagulantia (hög, medelhög eller låg) med hjälp av L-TRRiP-poängen
Rekommendera att fortsätta antikoagulantiabehandlingen efter 3 månader för patienter med högt återfall av VTE och låg blödningsrisk
|
|
Övrig: Avbryt antikoagulering
Patienter med låg risk för återkommande VTE rekommenderas att avbryta antikoagulantiabehandlingen.
|
Förutsäg blödningsrisk under förlängd antikoagulantbehandling (hög eller låg) med hjälp av VTE-BLEED-poängen
Förutsäg risken för återfall av VTE efter utsättning av antikoagulantia (hög, medelhög eller låg) med hjälp av L-TRRiP-poängen
Rekommendera att avbryta antikoagulantiabehandling efter 3 månader för patienter med låg risk för återfall av VTE
|
|
Övrig: Randomiserad för att fortsätta antikoagulering
Patienter med medelhög återkommande risk för VTE eller hög risk för återkommande VTE och hög risk för större blödningar randomiseras till att fortsätta eller avbryta antikoagulantiabehandling.
|
Förutsäg blödningsrisk under förlängd antikoagulantbehandling (hög eller låg) med hjälp av VTE-BLEED-poängen
Förutsäg risken för återfall av VTE efter utsättning av antikoagulantia (hög, medelhög eller låg) med hjälp av L-TRRiP-poängen
Randomisering för att fortsätta eller avbryta antikoagulantbehandling i förhållandet 1:1 stratifierat på riskkategorin L-TRRiP och VTE-BLEED-poäng
|
|
Övrig: Randomiserad för att avbryta antikoagulering
Patienter med medelhög återkommande risk för VTE eller hög risk för återkommande VTE och hög risk för större blödningar randomiseras till att fortsätta eller avbryta antikoagulantiabehandling.
|
Förutsäg blödningsrisk under förlängd antikoagulantbehandling (hög eller låg) med hjälp av VTE-BLEED-poängen
Förutsäg risken för återfall av VTE efter utsättning av antikoagulantia (hög, medelhög eller låg) med hjälp av L-TRRiP-poängen
Randomisering för att fortsätta eller avbryta antikoagulantbehandling i förhållandet 1:1 stratifierat på riskkategorin L-TRRiP och VTE-BLEED-poäng
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande VTE och större blödningar
Tidsram: 2 år
|
Incidensen av det kombinerade endpointet återkommande VTE och större blödningar i de randomiserade armarna
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primärt utfall viktat för livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsram: 2 år
|
Återkommande VTE och större blödningar vägda för påverkan på livskvalitet mätt med EQ-5D-5L
|
2 år
|
|
Primärt utfall viktat för funktionell status (PFVS)
Tidsram: 2 år
|
Återkommande VTE och större blödningar vägda för påverkan på funktionella begränsningar mätt med Post-VTE funktionsstatusskalan (PFVS) ett betyg för funktionella resultat efter en VTE, allt från grad 0 (inga funktionella begränsningar, symtom, smärta eller ångest) till grad 4 (svåra funktionella begränsningar, som kräver hjälp vid dagliga aktiviteter) eller dödsfall..
|
2 år
|
|
Återkommande VTE och större blödningar i icke-randomiserade armar
Tidsram: 2 år
|
Incidensen av det kombinerade effektmåttet i de icke-randomiserade armarna
|
2 år
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsram: Upp till 2 år
|
För analys av kostnadseffektivitet kommer hälso- och sjukvårdskostnader och produktivitetsförluster att mätas var tredje månad under uppföljningen av Medical Consumption Questionnaire och Productivity Costs Questionnaire från Institutet för Medicinsk Teknikbedömning.
Sjukvårdskostnader kommer att beräknas med hjälp av holländska standardpriser för ekonomiska utvärderingar.
Frånvaro från arbetet kommer att värderas med friktionskostnadsmetoden.
Quality Adjusted Life Years (QALYs) kommer att bedömas med hjälp av EQ-5D-5L-poängen, som tas var tredje månad under uppföljningen, med användning av area-under-the-curve-metoden.
Ekonomisk utvärdering kommer att bestå av både en studiebaserad kostnadseffektivitetsanalys (kostnad per händelse) samt kostnadsnyttoanalys med livstidshorisont (kostnader per QALY).
|
Upp till 2 år
|
|
Kliniskt relevant icke-stor blödning
Tidsram: 2 år
|
Förekomst av kliniskt relevanta icke-svåra blödningar i olika studiearm
|
2 år
|
|
Återkommande VTE, större blödningar och kliniskt relevanta - icke Större blödningar under hela uppföljningen
Tidsram: Upp till 6 år
|
Incidensen av återkommande VTE, större blödningar och kliniskt relevanta blödningar i olika studiegrupper under hela uppföljningstiden (förväntas variera mellan 2 till 6 år)
|
Upp till 6 år
|
|
Prediktiv prestanda för L-TRRiP-modellen
Tidsram: Upp till 6 år
|
Diskriminering och kalibrering av L-TRRiP-modellen i armarna som avbryter antikoagulantiabehandling
|
Upp till 6 år
|
|
Prediktiv prestanda för VTE-BLEED-modellen
Tidsram: Upp till 6 år
|
Diskriminering och kalibrering av L-TRRiP-modellen i armarna som fortsätter antikoagulerande behandling
|
Upp till 6 år
|
|
Naturligt återhämtningsförlopp
Tidsram: Upp till 6 år
|
Naturligt återhämtningsförlopp med hänsyn till långvariga funktionsbegränsningar, mätt med skala för funktionsstatus efter VTE var tredje månad under uppföljningsperioden på 2 år.
Med hjälp av skalan för funktionell status efter VTE (PFVS) ett betyg för funktionella resultat efter en VTE, allt från grad 0 (inga funktionella begränsningar, symtom, smärta eller ångest) till grad 4 (svåra funktionella begränsningar, som kräver hjälp med dagliga aktiviteter) eller döden.
|
Upp till 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P20.090
- 848017007 (Annat bidrag/finansieringsnummer: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Annan identifierare: ToetsingOnline)
- NL9003 (Registeridentifierare: Netherlands Trial Register)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .