Prevención del riesgo de recurrencia de la trombosis de Leiden (L-TRRiP)
Prevención del riesgo de recurrencia de la trombosis de Leiden: tratamiento personalizado después de una primera tromboembolia venosa
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la duración personalizada del tratamiento anticoagulante a largo plazo después de un primer tromboembolismo venoso basado en evaluaciones de riesgo individualizadas de TEV recurrente y riesgos de hemorragia mayor.
Se pedirá a los participantes que completen un cuestionario y tomen un hisopo bucal, que se utilizan para una estimación individual de los riesgos de TEV recurrente y hemorragia. En función de estos riesgos, se recomendará un tratamiento o se asignará al azar en un subgrupo de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Puntuación TEV-BLEED
- Prueba de diagnóstico: Puntuación L-TRRiP
- Otro: Aconsejar continuar tratamiento anticoagulante después de 3 meses.
- Otro: Asesoramiento de tratamiento aleatorio (interrumpir o continuar después de 3 meses)
- Otro: Aconsejar suspender el tratamiento anticoagulante a los 3 meses.
Descripción detallada
Antecedentes: Los pacientes con un primer tromboembolismo venoso (TEV) tienen riesgo de recurrencia. Un TEV recurrente se puede prevenir mediante una terapia anticoagulante prolongada, pero esto puede tener el costo de una hemorragia importante. Las puntuaciones de predicción L-TRRiP y VTE-BLEED se han desarrollado para clasificar el riesgo de TEV recurrente (bajo, intermedio, alto) y hemorragia mayor (bajo versus alto), respectivamente. Sin embargo, no está claro su uso combinado para encontrar el equilibrio óptimo para minimizar ambos riesgos a largo plazo.
Objetivos: Evaluar la duración personalizada del tratamiento anticoagulante a largo plazo basándose en evaluaciones de riesgo individualizadas de TEV recurrente y riesgos de hemorragia mayor.
Métodos:
El estudio L-TRRiP es un ensayo controlado aleatorio, multicéntrico, abierto y de cohorte en el que se incluirán pacientes con un primer TEV. Para cada paciente, el riesgo de TEV recurrente (bajo, medio, alto) y hemorragia grave (bajo, alto) se determinará utilizando las puntuaciones de predicción L-TRRiP y VTE-BLEED, respectivamente. Después de tres meses de tratamiento anticoagulante inicial, los pacientes con un riesgo bajo de TEV recurrente (<6 % en 2 años) suspenderán los anticoagulantes, mientras que los pacientes con un alto riesgo de TEV recurrente (>14 % en 2 años) y un riesgo bajo de hemorragia mayor continuarán . Los otros grupos, con beneficios poco claros del tratamiento prolongado, serán asignados al azar para continuar o suspender los anticoagulantes. Los pacientes serán seguidos durante dos años, durante los cuales se les pedirá que completen un cuestionario cada 3 meses. Este cuestionario se utiliza para detectar posibles resultados (incluidos TEV recurrente y hemorragia) e incluye el EQ-5D-5L para evaluar la calidad de vida, la escala de estado funcional post TEV para evaluar resultados funcionales y el Cuestionario de costos de productividad y consumo médico para evalúa la rentabilidad. En caso de un resultado potencial, se recupera información adicional del registro médico para su adjudicación. Los resultados clínicos serán evaluados y clasificados por un comité independiente ciego para la asignación del tratamiento.
Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra de este estudio se basa en la parte aleatoria del estudio. Para demostrar una diferencia del 7 % en el criterio de valoración combinado (es decir, 10,6 % frente a 3,6 %) con un alfa de 0,05 y una potencia del 90 %, se requiere un tamaño de muestra de 552 sujetos para la parte aleatorizada del estudio. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 10%, el objetivo es incluir a 608 pacientes en la parte aleatorizada del estudio. Después de la inclusión de 608 pacientes aleatorizados, la inclusión se detendrá. Según los estudios de derivación, se espera que el grupo aleatorio forme aproximadamente el 40% de la población total incluida, en cuyo caso el número total estimado de pacientes incluidos será 1600. Es de destacar que este número total puede cambiar dependiendo de la proporción final del grupo aleatorizado.
Ética: El estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética Médica Leiden Den Haag Delft. Todos los participantes darán su consentimiento informado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam Medical Center, location AMC
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Assen, Países Bajos
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Países Bajos
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, Países Bajos
- Amphia Ziekenhuis
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Deventer, Países Bajos
- Deventer Ziekenhuis
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Drachten, Países Bajos
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
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Ede, Países Bajos
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Países Bajos
- Catharina Ziekenhuis
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Goes, Países Bajos
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gouda, Países Bajos
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen, Países Bajos
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Países Bajos
- Ikazia Ziekenhuis
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The Hague, Países Bajos
- HagaZiekenhuis
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The Hague, Países Bajos
- Haaglanden Medisch Centrum
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Utrecht, Países Bajos
- Diakonessenhuis
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Zwolle, Países Bajos
- Isala Klinieken
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South Holland
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Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Ser diagnosticado de una primera trombosis venosa profunda sintomática confirmada (incluida la trombosis de la vena distal, en holandés: 'kuitvenetrombose') o embolia pulmonar con indicación de tratamiento con terapia anticoagulante durante al menos 3 meses según lo prescrito por su médico tratante.
- Tener 18 años o más.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con cáncer activo (es decir, diagnóstico de cáncer dentro de los seis meses anteriores al TEV (excluyendo el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas), cáncer recientemente recurrente o progresivo o cualquier cáncer que requirió tratamiento anticancerígeno dentro de los seis meses anteriores al diagnóstico del tromboembolismo venoso) o síndrome antifosfolípido
- Los pacientes que necesitan continuar el tratamiento anticoagulante por otra indicación (p. ej. fibrilación auricular).
- Pacientes con una fuerte indicación de tratamiento antiplaquetario a largo plazo a pesar de la anticoagulación oral (p. ej. aquellos con STEMI reciente)
- Pacientes con TEV asociado a COVID-19 (ingreso hospitalario debido a COVID-19 <3 meses antes del TEV) o trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacuna (VITT)
- Pacientes en los que el médico tratante considera que el riesgo de hemorragia es extremadamente alto, lo que requiere la interrupción del tratamiento anticoagulante para el primer TEV después de los 3 meses iniciales o incluso durante los 3 meses iniciales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Continuar anticoagulación
Se recomienda a los pacientes con alto riesgo de TEV recurrente y bajo riesgo de hemorragia grave que continúen el tratamiento anticoagulante.
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Predecir el riesgo de hemorragia durante el tratamiento anticoagulante prolongado (alto o bajo) utilizando la puntuación VTE-BLEED
Predecir el riesgo de recurrencia de TEV después de la interrupción del anticoagulante (alto, intermedio o bajo) utilizando la puntuación L-TRRiP
Aconsejar continuar el tratamiento anticoagulante después de 3 meses para pacientes con alta recurrencia de TEV y bajo riesgo de hemorragia.
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Otro: Suspender la anticoagulación
Se recomienda a los pacientes con bajo riesgo de TEV recurrente que suspendan el tratamiento anticoagulante.
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Predecir el riesgo de hemorragia durante el tratamiento anticoagulante prolongado (alto o bajo) utilizando la puntuación VTE-BLEED
Predecir el riesgo de recurrencia de TEV después de la interrupción del anticoagulante (alto, intermedio o bajo) utilizando la puntuación L-TRRiP
Aconsejar suspender el tratamiento anticoagulante después de 3 meses para pacientes con bajo riesgo de recurrencia de TEV
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Otro: Aleatorizado para continuar con la anticoagulación.
Los pacientes con riesgo intermedio de TEV recurrente o alto riesgo de TEV recurrente y alto riesgo de hemorragia mayor son asignados al azar para continuar o suspender la terapia anticoagulante.
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Predecir el riesgo de hemorragia durante el tratamiento anticoagulante prolongado (alto o bajo) utilizando la puntuación VTE-BLEED
Predecir el riesgo de recurrencia de TEV después de la interrupción del anticoagulante (alto, intermedio o bajo) utilizando la puntuación L-TRRiP
Aleatorización para continuar o suspender el tratamiento anticoagulante en una proporción 1:1 estratificada según la categoría de riesgo de L-TRRiP y puntuación VTE-BLEED
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Otro: Aleatorizado para suspender la anticoagulación
Los pacientes con riesgo intermedio de TEV recurrente o alto riesgo de TEV recurrente y alto riesgo de hemorragia mayor son asignados al azar para continuar o suspender la terapia anticoagulante.
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Predecir el riesgo de hemorragia durante el tratamiento anticoagulante prolongado (alto o bajo) utilizando la puntuación VTE-BLEED
Predecir el riesgo de recurrencia de TEV después de la interrupción del anticoagulante (alto, intermedio o bajo) utilizando la puntuación L-TRRiP
Aleatorización para continuar o suspender el tratamiento anticoagulante en una proporción 1:1 estratificada según la categoría de riesgo de L-TRRiP y puntuación VTE-BLEED
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TEV recurrente y hemorragia mayor
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia del criterio de valoración combinado de TEV recurrente y hemorragia mayor en los brazos aleatorizados
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario ponderado por la calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 2 años
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TEV recurrente y hemorragia mayor ponderados según el impacto en la calidad de vida según lo medido por el EQ-5D-5L
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2 años
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Resultado primario ponderado por el estado funcional (PFVS)
Periodo de tiempo: 2 años
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TEV recurrente y hemorragia mayor ponderados por el impacto en las limitaciones funcionales medido por la escala de estado funcional post-TEV (PFVS), un grado para los resultados funcionales después de un TEV, que va desde el grado 0 (sin limitaciones funcionales, síntomas, dolor o ansiedad) hasta grado 4 (limitaciones funcionales graves, que requieren asistencia en las actividades de la vida diaria) o muerte.
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2 años
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TEV recurrente y hemorragia grave en brazos no aleatorios
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia del criterio de valoración combinado en los brazos no aleatorios
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2 años
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Rentabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Para el análisis de la rentabilidad, los costos de atención médica y las pérdidas de productividad se medirán cada 3 meses durante el seguimiento mediante el Cuestionario de consumo médico y el Cuestionario de costos de productividad del instituto de Evaluación de Tecnología Médica.
Los costos de atención médica se calcularán utilizando los precios estándar holandeses para las evaluaciones económicas.
Las ausencias al trabajo se valorarán con el método del costo de fricción.
Los años de vida ajustados por calidad (AVAC) se evaluarán mediante la puntuación EQ-5D-5L, que se toma cada 3 meses durante el seguimiento, utilizando el enfoque del área bajo la curva.
La evaluación económica consistirá tanto en un análisis de costo-efectividad basado en estudios (costo por evento) como un análisis de costo-utilidad con un horizonte de vida (costos por AVAC).
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Hasta 2 años
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Sangrado no mayor clínicamente relevante
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia de hemorragia no mayor clínicamente relevante en diferentes brazos del estudio
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2 años
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TEV recurrente, sangrado mayor y clínicamente relevante - sangrado no mayor durante todo el seguimiento
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Incidencia de TEV recurrente, hemorragia grave y hemorragia clínicamente relevante en diferentes brazos del estudio durante todo el seguimiento (se espera que varíe entre 2 y 6 años)
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Hasta 6 años
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Rendimiento predictivo del modelo L-TRRiP
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Discriminación y calibración del modelo L-TRRiP en los brazos que suspenden el tratamiento anticoagulante.
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Hasta 6 años
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Rendimiento predictivo del modelo VTE-BLEED
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Discriminación y calibración del modelo L-TRRiP en los brazos que continúan tratamiento anticoagulante.
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Hasta 6 años
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Curso natural de recuperación.
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
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Curso natural de recuperación con respecto a las limitaciones funcionales a largo plazo, medido mediante una escala de estado funcional posterior a TEV cada 3 meses durante un período de seguimiento de 2 años.
Utilizando la escala de estado funcional posterior a TEV (PFVS), una calificación para los resultados funcionales después de una TEV, que va desde el grado 0 (sin limitaciones funcionales, síntomas, dolor o ansiedad) hasta el grado 4 (limitaciones funcionales graves, que requieren asistencia en las actividades de la vida diaria). o la muerte.
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Hasta 6 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P20.090
- 848017007 (Otro número de subvención/financiamiento: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Otro identificador: ToetsingOnline)
- NL9003 (Identificador de registro: Netherlands Trial Register)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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