Prevenção de risco de recorrência de trombose de Leiden (L-TRRiP)
Prevenção do risco de recorrência de trombose de Leiden: tratamento personalizado após um primeiro tromboembolismo venoso
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a duração personalizada do tratamento anticoagulante de longo prazo após um primeiro tromboembolismo venoso com base em avaliações de risco individualizadas de TEV recorrente e riscos de sangramento grave.
Os participantes serão solicitados a preencher um questionário e fazer um esfregaço bucal, que é usado para uma estimativa individual dos riscos de TEV recorrente e sangramento. Com base nesses riscos, um tratamento será feito ou randomizado em um subgrupo de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Pontuação TEV-BLEED
- Teste de diagnostico: Pontuação L-TRRiP
- Outro: Aconselhar a continuação do tratamento anticoagulante após 3 meses
- Outro: Aconselhamento de tratamento randomizado (descontinuar vs continuar após 3 meses)
- Outro: Aconselhar a descontinuação do tratamento anticoagulante após 3 meses
Descrição detalhada
Antecedentes: Pacientes com primeiro tromboembolismo venoso (TEV) correm risco de recorrência. Um TEV recorrente pode ser prevenido por terapia anticoagulante prolongada, mas isso pode ocorrer à custa de sangramento grave. Os escores de predição L-TRRiP e VTE-BLEED foram desenvolvidos para classificar o risco de TEV recorrente (baixo, intermediário, alto) e sangramento maior (baixo vs alto), respectivamente. No entanto, a sua utilização combinada para encontrar o equilíbrio ideal para minimizar ambos os riscos a longo prazo não é clara.
Objetivos: Avaliar a duração personalizada do tratamento anticoagulante de longo prazo com base em avaliações de risco individualizadas de TEV recorrente e riscos de sangramento grave.
Métodos:
O estudo L-TRRiP é um ensaio multicêntrico, aberto, baseado em coorte, randomizado e controlado, no qual serão incluídos pacientes com primeiro TEV. Para cada paciente, o risco de TEV recorrente (baixo, médio, alto) e sangramento grave (baixo, alto) será determinado usando os escores de predição L-TRRiP e VTE-BLEED, respectivamente. Após três meses de terapia anticoagulante inicial, os pacientes com baixo risco de TEV recorrente (<6% em 2 anos) irão descontinuar os anticoagulantes, enquanto os pacientes com alto risco de TEV recorrente (>14% em 2 anos) e baixo risco de sangramento maior continuarão . Os outros grupos, com benefício incerto do tratamento prolongado, serão randomizados para continuar ou descontinuar os anticoagulantes. Os pacientes serão acompanhados por dois anos, durante os quais serão solicitados a preencher um questionário a cada 3 meses. Este questionário é usado para rastrear resultados potenciais (incluindo TEV recorrente e sangramento) e inclui o EQ-5D-5L para avaliar a qualidade de vida, a escala de status funcional pós-TEV para avaliar resultados funcionais e o Questionário de Custos de Produtividade e Consumo Médico para avalia a relação custo-eficácia. No caso de um resultado potencial, informações adicionais são recuperadas do prontuário médico para julgamento. Os resultados clínicos serão avaliados e classificados por um comitê independente cego para a alocação do tratamento.
Tamanho da amostra: O tamanho da amostra deste estudo é baseado na parte randomizada do estudo. Para demonstrar uma diferença de 7% no endpoint combinado (ou seja, 10,6% vs 3,6%) com um alfa de 0,05 e um poder de 90%, é necessário um tamanho de amostra de 552 indivíduos para a parte randomizada do estudo. Levando em consideração uma taxa de abandono de 10%, o objetivo é incluir 608 pacientes na parte randomizada do estudo. Após a inclusão de 608 pacientes randomizados, a inclusão será interrompida. Com base nos estudos de derivação, espera-se que o grupo randomizado forme cerca de 40% da população total incluída, caso em que o número total estimado de pacientes incluídos será de 1.600. É importante ressaltar que esse número total pode mudar dependendo da proporção final do grupo randomizado.
Ética: O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica Leiden Den Haag Delft. Todos os participantes fornecerão consentimento informado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam Medical Center, location AMC
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Assen, Holanda
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk, Holanda
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, Holanda
- Amphia Ziekenhuis
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Deventer, Holanda
- Deventer Ziekenhuis
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Drachten, Holanda
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
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Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Holanda
- Catharina Ziekenhuis
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Goes, Holanda
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gouda, Holanda
- Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen, Holanda
- Martini Ziekenhuis
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Ikazia Ziekenhuis
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The Hague, Holanda
- HagaZiekenhuis
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The Hague, Holanda
- Haaglanden Medisch Centrum
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Utrecht, Holanda
- Diakonessenhuis
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Zwolle, Holanda
- Isala Klinieken
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South Holland
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Leiden, South Holland, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Ser diagnosticado com uma primeira trombose venosa profunda sintomática confirmada (incluindo trombose venosa distal, em holandês: 'kuitvenetrombose') ou embolia pulmonar com indicação de tratamento com terapia anticoagulante por pelo menos 3 meses, conforme prescrito pelo médico assistente.
- Ter 18 anos ou mais.
Critério de exclusão:
- Pacientes com câncer ativo (ou seja, diagnóstico de cancro nos seis meses anteriores ao TEV (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele), cancro recentemente recorrente ou progressivo ou qualquer cancro que necessite de tratamento anticancerígeno nos seis meses anteriores ao diagnóstico de tromboembolismo venoso) ou síndrome antifosfolípide
- Pacientes que necessitam de continuar o tratamento anticoagulante para outra indicação (por ex. fibrilação atrial).
- Pacientes com forte indicação de terapia antiplaquetária de longo prazo, apesar da anticoagulação oral (por ex. aqueles com STEMI recente)
- Pacientes com TEV associado à COVID-19 (internação hospitalar devido à COVID-19 <3 meses antes do TEV) ou trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina (VITT)
- Pacientes nos quais o risco de sangramento é considerado extremamente alto pelo médico assistente, necessitando de descontinuação do tratamento anticoagulante para o primeiro TEV após os 3 meses iniciais ou mesmo durante os 3 meses iniciais.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Continuar a anticoagulação
Pacientes com alto risco de TEV recorrente e baixo risco de sangramento grave são aconselhados a continuar a terapia anticoagulante.
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Prever o risco de sangramento durante o tratamento anticoagulante prolongado (alto ou baixo) usando a pontuação VTE-BLEED
Prever o risco de recorrência de TEV após a descontinuação do anticoagulante (alto, intermediário ou baixo) usando o escore L-TRRiP
Aconselhar a continuação do tratamento anticoagulante após 3 meses para pacientes com alta recorrência de TEV e baixo risco de sangramento
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Outro: Interromper a anticoagulação
Pacientes com baixo risco de TEV recorrente são aconselhados a descontinuar a terapia anticoagulante.
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Prever o risco de sangramento durante o tratamento anticoagulante prolongado (alto ou baixo) usando a pontuação VTE-BLEED
Prever o risco de recorrência de TEV após a descontinuação do anticoagulante (alto, intermediário ou baixo) usando o escore L-TRRiP
Aconselhar a descontinuação do tratamento anticoagulante após 3 meses para pacientes com baixo risco de recorrência de TEV
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Outro: Randomizado para continuar a anticoagulação
Pacientes com risco intermediário de TEV recorrente ou alto risco de TEV recorrente e alto risco de sangramento grave são randomizados para continuar ou descontinuar a terapia anticoagulante.
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Prever o risco de sangramento durante o tratamento anticoagulante prolongado (alto ou baixo) usando a pontuação VTE-BLEED
Prever o risco de recorrência de TEV após a descontinuação do anticoagulante (alto, intermediário ou baixo) usando o escore L-TRRiP
Randomização para continuar ou descontinuar a terapia anticoagulante na proporção de 1:1 estratificada na categoria de risco de L-TRRiP e pontuação VTE-BLEED
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Outro: Randomizado para descontinuar a anticoagulação
Pacientes com risco intermediário de TEV recorrente ou alto risco de TEV recorrente e alto risco de sangramento grave são randomizados para continuar ou descontinuar a terapia anticoagulante.
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Prever o risco de sangramento durante o tratamento anticoagulante prolongado (alto ou baixo) usando a pontuação VTE-BLEED
Prever o risco de recorrência de TEV após a descontinuação do anticoagulante (alto, intermediário ou baixo) usando o escore L-TRRiP
Randomização para continuar ou descontinuar a terapia anticoagulante na proporção de 1:1 estratificada na categoria de risco de L-TRRiP e pontuação VTE-BLEED
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TEV recorrente e sangramento grave
Prazo: 2 anos
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Incidência do desfecho combinado TEV recorrente e sangramento grave nos braços randomizados
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário ponderado pela qualidade de vida (EQ-5D-5L)
Prazo: 2 anos
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TEV recorrente e sangramento grave ponderados pelo impacto na qualidade de vida, conforme medido pelo EQ-5D-5L
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2 anos
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Resultado primário ponderado pelo estado funcional (PFVS)
Prazo: 2 anos
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TEV recorrente e sangramento grave ponderados pelo impacto nas limitações funcionais, conforme medido pela escala de estado funcional pós-TEV (PFVS), uma nota para resultados funcionais após um TEV, variando de grau 0 (sem limitações funcionais, sintomas, dor ou ansiedade) a grau 4 (limitações funcionais graves, necessitando de auxílio nas atividades de vida diária) ou óbito.
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2 anos
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TEV recorrente e sangramento grave em braços não randomizados
Prazo: 2 anos
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Incidência do endpoint combinado nos braços não randomizados
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2 anos
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Custo-benefício
Prazo: Até 2 anos
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Para a análise de custo-efetividade, os custos de saúde e as perdas de produtividade serão medidos a cada 3 meses durante o acompanhamento pelo Questionário de Consumo Médico e Questionário de Custos de Produtividade do instituto de Avaliação de Tecnologia Médica.
Os custos dos cuidados de saúde serão calculados utilizando os preços padrão holandeses para avaliações económicas.
As faltas ao trabalho serão valorizadas pelo método do custo de fricção.
Os anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) serão avaliados usando a pontuação EQ-5D-5L, que é obtida a cada 3 meses durante o acompanhamento, usando a abordagem de área sob a curva.
A avaliação económica consistirá numa análise de custo-eficácia baseada em estudos (custo por evento), bem como numa análise de custo-utilidade com um horizonte de vida (custos por QALY).
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Até 2 anos
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Sangramento não grave clinicamente relevante
Prazo: 2 anos
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Incidência de sangramento não grave clinicamente relevante em diferentes braços do estudo
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2 anos
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TEV recorrente, hemorragia grave e clinicamente relevante - hemorragia não major durante todo o seguimento
Prazo: Até 6 anos
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Incidência de TEV recorrente, hemorragia grave e hemorragia clinicamente relevante em diferentes braços do estudo durante todo o período de seguimento (espera-se que varie entre 2 a 6 anos)
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Até 6 anos
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Desempenho preditivo do modelo L-TRRiP
Prazo: Até 6 anos
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Discriminação e calibração do modelo L-TRRiP nos braços que descontinuam o tratamento anticoagulante
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Até 6 anos
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Desempenho preditivo do modelo VTE-BLEED
Prazo: Até 6 anos
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Discriminação e calibração do modelo L-TRRiP nos braços que continuam o tratamento anticoagulante
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Até 6 anos
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Curso natural de recuperação
Prazo: Até 6 anos
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Curso natural de recuperação em relação às limitações funcionais de longo prazo, medidas pela escala de status funcional pós-TEV a cada 3 meses durante o período de acompanhamento de 2 anos.
Usando a escala de estado funcional pós-TEV (PFVS), uma nota para resultados funcionais após um TEV, variando de grau 0 (sem limitações funcionais, sintomas, dor ou ansiedade) a grau 4 (limitações funcionais graves, necessitando de assistência nas atividades da vida diária) ou morte.
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Até 6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P20.090
- 848017007 (Número de outro subsídio/financiamento: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Outro identificador: ToetsingOnline)
- NL9003 (Identificador de registro: Netherlands Trial Register)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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