Leiden Trombose Residivrisikoforebygging (L-TRRiP)
Leiden trombose tilbakefallsrisikoforebygging: skreddersydd behandling etter en første venøs tromboembolisme
Målet med denne kliniske studien er å evaluere skreddersydd varighet av langvarig antikoagulantbehandling etter en første venøs tromboembolisme basert på individuelle risikovurderinger av tilbakevendende VTE og større blødningsrisiko.
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema og ta en bukkal vattpinne, som brukes til en individuell vurdering av risikoen for tilbakevendende VTE og blødninger. Basert på disse risikoene vil et behandlingsråd bli laget, eller randomisert i en undergruppe av pasienter.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Pasienter med en første venøs tromboemboli (VTE) har risiko for residiv. En tilbakevendende VTE kan forebygges ved langvarig antikoagulantbehandling, men dette kan gå på bekostning av større blødninger. L-TRRiP og VTE-BLEED prediksjonsskårene er utviklet for å klassifisere risikoen for henholdsvis tilbakevendende VTE (lav, middels, høy) og alvorlig blødning (lav vs høy). Imidlertid er deres kombinerte bruk for å finne den optimale balansen for å minimere begge langsiktige risikoer uklar.
Mål: Å evaluere skreddersydd varighet av langtids antikoagulantbehandling basert på individuelle risikovurderinger av tilbakevendende VTE og større blødningsrisiko.
Metoder:
L-TRRiP-studien er en multisenter, åpen, kohortbasert randomisert kontrollert studie der pasienter med en første VTE vil bli inkludert. For hver pasient vil risikoen for tilbakevendende VTE (lav, middels, høy) og større blødning (lav, høy) bli bestemt ved å bruke henholdsvis L-TRRiP og VTE-BLEED prediksjonsskåre. Etter tre måneder med innledende antikoagulantbehandling, vil pasienter med lav tilbakevendende VTE-risiko (<6 % på 2 år) seponere antikoagulantia, mens pasienter med høy tilbakevendende VTE-risiko (>14 % om 2 år) og lav alvorlig blødningsrisiko vil fortsette. . De andre gruppene, med uklar nytte av langvarig behandling, vil bli randomisert til å fortsette eller seponere antikoagulantia. Pasientene vil bli fulgt i to år, hvor de vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema hver 3. måned. Dette spørreskjemaet brukes til å screene for potensielle utfall (inkludert tilbakevendende VTE og blødninger), og inkluderer EQ-5D-5L for å vurdere livskvalitet, Post VTE funksjonell statusskala for å vurdere funksjonelle utfall og spørreskjemaet for medisinsk forbruk og produktivitetskostnader. vurderer kostnadseffektivitet. Ved potensielt utfall hentes tilleggsopplysninger fra journalen for bedømmelse. De kliniske resultatene vil bli evaluert og klassifisert av en uavhengig komité blindet for behandlingstildeling.
Utvalgsstørrelse: Utvalgsstørrelsen til denne studien er basert på den randomiserte delen av studien. For å demonstrere en forskjell på 7 % i det kombinerte endepunktet (dvs. 10,6 % vs 3,6 %) med en alfa på 0,05 og en styrke på 90 %, kreves en prøvestørrelse på 552 forsøkspersoner for den randomiserte delen av studien. Tar man hensyn til et frafall på 10 %, er målet å inkludere 608 pasienter i den randomiserte delen av studien. Etter inkludering av 608 randomiserte pasienter vil inklusjonen stoppe. Basert på avledningsstudiene forventes det at den randomiserte gruppen vil utgjøre omtrent 40 % av den totale inkluderte populasjonen, i så fall vil det estimerte totale antallet inkluderte pasienter være 1600. Merk at dette totale antallet kan endres avhengig av den endelige andelen av den randomiserte gruppen.
Etikk: Studien er godkjent av Medisinsk etikkkomité Leiden Den Haag Delft. Alle deltakere vil gi informert samtykke.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam Medical Center, location AMC
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia Ziekenhuis
-
Deventer, Nederland
- Deventer Ziekenhuis
-
Drachten, Nederland
- Nij Smellinghe Ziekenhuis
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Ziekenhuis
-
Goes, Nederland
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Ikazia Ziekenhuis
-
The Hague, Nederland
- HagaZiekenhuis
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Bli diagnostisert med en første bekreftet symptomatisk dyp venetrombose (inkludert distal venetrombose, på nederlandsk: 'kuitvenetrombose') eller lungeemboli med indikasjon for behandling med antikoagulantbehandling i minst 3 måneder som foreskrevet av deres behandlende lege.
- Være 18 år eller eldre.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med aktiv kreft (dvs. kreftdiagnose innen seks måneder før VTE (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden), nylig tilbakevendende eller progressiv kreft eller kreft som krevde anti-kreftbehandling innen seks måneder før venøs tromboembolisme ble diagnostisert) eller antifosfolipidsyndrom
- Pasienter som trenger å fortsette antikoagulasjonsbehandling for en annen indikasjon (f. atrieflimmer).
- Pasienter med sterk indikasjon for langvarig antiplatebehandling til tross for oral antikoagulasjon (f. de med nylig STEMI)
- Pasienter med COVID-19 assosiert VTE (sykehusinnleggelse på grunn av COVID-19 <3 måneder før VTE) eller vaksineindusert immun trombotisk trombocytopeni (VITT)
- Pasienter hvor risikoen for blødning anses som ekstremt høy av behandlende lege, noe som gjør det nødvendig å seponere antikoagulasjonsbehandling for den første VTE etter de første 3 månedene eller til og med i løpet av de første 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Fortsett antikoagulasjon
Pasienter med høy risiko for tilbakevendende VTE og lav alvorlig blødningsrisiko anbefales å fortsette antikoagulasjonsbehandlingen.
|
Forutsi blødningsrisiko under forlenget antikoagulantbehandling (høy eller lav) ved å bruke VTE-BLEED-skåren
Forutsi risiko for tilbakefall av VTE etter seponering av antikoagulantia (høy, middels eller lav) ved å bruke L-TRRiP-score
Anbefaler å fortsette antikoagulasjonsbehandlingen etter 3 måneder for pasienter med høyt VTE-residiv og lav blødningsrisiko
|
|
Annen: Avbryt antikoagulasjonen
Pasienter med lav risiko for tilbakevendende VTE anbefales å avbryte antikoagulasjonsbehandling.
|
Forutsi blødningsrisiko under forlenget antikoagulantbehandling (høy eller lav) ved å bruke VTE-BLEED-skåren
Forutsi risiko for tilbakefall av VTE etter seponering av antikoagulantia (høy, middels eller lav) ved å bruke L-TRRiP-score
Råd om å avbryte antikoagulantbehandling etter 3 måneder for pasienter med lav risiko for tilbakefall av VTE
|
|
Annen: Randomisert for å fortsette antikoagulasjon
Pasienter med middels residiverende VTE-risiko eller høy tilbakevendende VTE-risiko og høy alvorlig blødningsrisiko blir randomisert til å fortsette eller avbryte antikoagulantbehandling.
|
Forutsi blødningsrisiko under forlenget antikoagulantbehandling (høy eller lav) ved å bruke VTE-BLEED-skåren
Forutsi risiko for tilbakefall av VTE etter seponering av antikoagulantia (høy, middels eller lav) ved å bruke L-TRRiP-score
Randomisering for å fortsette eller avbryte antikoagulantbehandling i forholdet 1:1 stratifisert etter risikokategori L-TRRiP og VTE-BLEED-score
|
|
Annen: Randomisert til å seponere antikoagulasjon
Pasienter med middels residiverende VTE-risiko eller høy tilbakevendende VTE-risiko og høy alvorlig blødningsrisiko blir randomisert til å fortsette eller avbryte antikoagulantbehandling.
|
Forutsi blødningsrisiko under forlenget antikoagulantbehandling (høy eller lav) ved å bruke VTE-BLEED-skåren
Forutsi risiko for tilbakefall av VTE etter seponering av antikoagulantia (høy, middels eller lav) ved å bruke L-TRRiP-score
Randomisering for å fortsette eller avbryte antikoagulantbehandling i forholdet 1:1 stratifisert etter risikokategori L-TRRiP og VTE-BLEED-score
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakevendende VTE og større blødninger
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av det kombinerte endepunktet tilbakevendende VTE og større blødninger i de randomiserte armene
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat vektet for livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 2 år
|
Tilbakevendende VTE og større blødninger vektet for innvirkning på livskvalitet målt med EQ-5D-5L
|
2 år
|
|
Primært utfall vektet for funksjonell status (PFVS)
Tidsramme: 2 år
|
Tilbakevendende VTE og større blødninger vektet for innvirkning på funksjonelle begrensninger målt ved Post-VTE funksjonell statusskala (PFVS) en karakter for funksjonelle utfall etter en VTE, som strekker seg fra grad 0 (ingen funksjonelle begrensninger, symptomer, smerte eller angst) til grad 4 (alvorlige funksjonelle begrensninger, som krever hjelp i dagliglivets aktiviteter) eller død..
|
2 år
|
|
Tilbakevendende VTE og større blødninger i ikke-randomiserte armer
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av det kombinerte endepunktet i de ikke-randomiserte armene
|
2 år
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For analyse av kostnadseffektivitet vil helsekostnader og produktivitetstap måles hver 3. måned under oppfølging av Medical Consumption Questionnaire og Productivity Costs Questionnaire fra Institutt for medisinsk teknologivurdering.
Helsekostnader vil bli beregnet ved å bruke nederlandske standardpriser for økonomiske evalueringer.
Fravær fra jobb vil bli verdsatt med friksjonskostnadsmetode.
Quality Adjusted Life Years (QALYs) vil bli vurdert ved å bruke EQ-5D-5L-poengsummen, som tas hver tredje måned under oppfølgingen, ved bruk av area-under-the-curve-tilnærmingen.
Økonomisk evaluering vil bestå av både en studiebasert kostnadseffektivitetsanalyse (kostnad per hendelse) samt kostnadsnytteanalyse med en livstidshorisont (kostnader per QALY).
|
Inntil 2 år
|
|
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av klinisk relevante ikke-større blødninger i ulike studiearmer
|
2 år
|
|
Tilbakevendende VTE, større blødninger og klinisk relevant - ikke Store blødninger under hele oppfølgingen
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Forekomst av tilbakevendende VTE, større blødninger og klinisk relevante blødninger i forskjellige studiearmer under hele oppfølgingsperioden (forventet å variere mellom 2 og 6 år)
|
Inntil 6 år
|
|
Prediktiv ytelse av L-TRRiP-modellen
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Diskriminering og kalibrering av L-TRRiP-modellen i armene som avbryter antikoagulasjonsbehandling
|
Inntil 6 år
|
|
Prediktiv ytelse av VTE-BLEED-modellen
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Diskriminering og kalibrering av L-TRRiP-modellen i armene som fortsetter antikoagulasjonsbehandling
|
Inntil 6 år
|
|
Naturlig utvinningsforløp
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Naturlig utvinningsforløp med hensyn til langsiktige funksjonelle begrensninger, målt ved post VTE funksjonsstatusskala hver 3. måned gjennom oppfølgingsperioden på 2 år.
Ved å bruke skalaen for funksjonsstatus etter VTE (PFVS) en karakter for funksjonelle utfall etter en VTE, som strekker seg fra grad 0 (ingen funksjonelle begrensninger, symptomer, smerte eller angst) til grad 4 (alvorlige funksjonelle begrensninger, som krever assistanse i dagliglivets aktiviteter) eller død.
|
Inntil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suzanne Cannegieter, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P20.090
- 848017007 (Annet stipend/finansieringsnummer: ZonMw the Netherlands)
- NL74711.058.20 (Annen identifikator: ToetsingOnline)
- NL9003 (Registeridentifikator: Netherlands Trial Register)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .