Une étude pour évaluer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du Relacorilant

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre le but et les risques de l'étude et disposé et capable de respecter les visites programmées, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres évaluations et procédures de l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Homme ou femme non enceinte et non allaitante jugé en bonne santé, à l'exception des problèmes de santé compatibles avec une insuffisance hépatique
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m^2 inclus et poids corporel supérieur à 50 kg (110 livres)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥80 mL/minute/1,73 m ^ 2
• Veines adaptées à la ponction veineuse/canulation multiple
• Accepte de limiter le tabagisme ou la consommation de tabac ou de produits contenant de la nicotine à moins de 5 cigarettes ou utilisations par jour
• Disposé à se conformer aux restrictions de l'étude telles que décrites dans le protocole
• La femme n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausée ou stérilisée en permanence) ou utilise une contraception très efficace avec une faible dépendance de l'utilisateur, comme décrit dans le protocole.

Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent également satisfaire aux critères d'inclusion suivants :

• Résultats de laboratoire clinique dans la plage de référence au moment de la sélection et au jour -1, à moins qu'ils ne soient considérés comme non cliniquement significatifs par le chercheur principal.
• Résultats de dépistage négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C et les anticorps anti-VIH.

Les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou légère doivent également satisfaire aux critères d'inclusion suivants :

• Maladie hépatique parenchymateuse documentée
• Dysfonctionnement hépatique de gravité modérée (Child-Pugh classe B [score de 7 à 9] ; partie 1) ou légère (Child-Pugh classe A [score de 5 à 6] ; partie 2)
• Insuffisance hépatique stable définie comme l'absence de changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours
• Avec une dose stable de médicament et/ou un schéma thérapeutique au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
• Si un sujet présente des résultats de laboratoire clinique anormaux non hépatiques, ces résultats sont considérés comme non cliniquement pertinents par le chercheur principal (ou son représentant) et le moniteur médical.

Critère d'exclusion:

• Un employé ou un membre de la famille immédiate de l'Unité de Recherche Clinique (CRU) ou du Promoteur
• A déjà été inscrit à une étude sur le relacorilant
• Présente de multiples allergies médicamenteuses cliniquement significatives ou est allergique à l’un des composants du relacorilant
• Présente une affection qui pourrait être aggravée par un antagonisme excessif des récepteurs des glucocorticoïdes. Sujets souffrant de rhume des foins saisonnier inactif ou d'asthme infantile peuvent être inclus.
• A des antécédents de syndrome de malabsorption ou de chirurgie gastro-intestinale antérieure pouvant affecter l’absorption ou le métabolisme du médicament.
• A le syndrome de Gilberts
• A un abus d’alcool ou de substances et/ou une dépendance actuelle ou antérieure (au cours d’une période d’un an)
• Présente des signes d'hépatite virale aiguë dans les 3 mois civils précédant la première dose du médicament à l'étude
• Au cours des 2 mois civils précédant la première dose du médicament à l'étude, le sujet a : donné/perdu du sang ou du plasma de plus de 400 mL, ou reçu un médicament expérimental
• A un résultat positif pour l'alcool ou les drogues abusives au dépistage ou à l'admission au CRU
• Présente des signes vitaux anormaux cliniquement pertinents, un examen physique, des tests de laboratoire ou des résultats ECG à 12 dérivations lors du dépistage et/ou avant la première dose du médicament à l'étude, autres que ceux associés à une insuffisance hépatique chronique.
• A pris auparavant un médicament interdit, tel que décrit dans le protocole
• Présente toute autre condition susceptible d'augmenter le risque pour l'individu ou de diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes, tel qu'évalué par le chercheur principal.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou légère :

• Souffre d'une encéphalopathie hépatique de grade 2 qui n'a pas été contrôlée par des médicaments au cours des 3 mois civils précédant le dépistage ou de grade 3 ou plus au cours des 3 mois civils précédant le dépistage, quelle que soit l'utilisation de médicaments pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique.
• A des antécédents de transplantation hépatique, de carcinome hépatocellulaire, de shunt portosystémique ou de maladie hépatique aiguë (par exemple, causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse).